Diskuse

V této studii, které věříme, že bude největší svého druhu na datum, našli jsme spojení mezi vykupující předpisy β-blokátory během těhotenství a rodí SGA, předčasného porodu a perinatální úmrtnosti. Kromě toho jsme našli souvislost mezi vykoupením předepisování methyldopy a CCB, narozením SGA a předčasným porodem. Nebylo zjištěno, že by Methyldopa a CCB byly spojeny s perinatální mortalitou.

zjistili jsme, že expozice jakémukoli β-blokátoru je spojena s narozením SGA. Naše výsledky jsou v souladu s nejnovější studie hlásí zvýšené riziko, že se narodil SGA mezi těhotenství vystaveny selektivní β-blokátory (NEBO 6.00, 95% CI 1.06 na 33.87) a labetalol (NEBO 2.26, 95% CI 1,04 až 4.88).9 Labetalol je obecně považován za bezpečný pro použití během těhotenství.Bylo zjištěno ,že 1 ,8, 21

expozice β-blokátorům je spojena s předčasným porodem. Když stratifikace pro různé β-blokátory, co jsme našli zvýšené riziko předčasného porodu po expozici labetalol, a všech ostatních β-blokátorů, respektive.

zjistili jsme souvislost mezi expozicí β-blokátorům a perinatální mortalitou. Když stratifikace pro různé β-blokátory, našli jsme toto sdružení statisticky významný, pro vystavení labetalol a další β-blokátory. Při úpravě naší analýzy na komorbiditu matek, komedii a kouření bylo zjištěno, že pouze labetalol je spojen s perinatální mortalitou.

Methyldopa se používá hlavně k léčbě chronické hypertenze během těhotenství jako terapie první linie.1 Předchozí studie nezjistily žádné souvislosti mezi expozicí methyldopy a narozením SGA nebo předčasným porodem.1, 3 nebylo zjištěno, že by Methyldopa měla účinky na placentární hemodynamiku.1 Nicméně, nedávné case–control studie uvádějí zvýšené riziko, že se narodil SGA mezi těhotenství vystaveny centrálně působící adrenergní látky během druhého a třetího trimesters9: NEBO 1,70 (95% CI 1,00 až 2.89). Zjistili jsme, že expozice methyldopy byla spojena s narozením SGA a předčasným porodem. Může to být způsobeno indikativní antihypertenzní léčbou methyldopou u těhotných žen s diabetem nebo diabetem souvisejícím s těhotenstvím. Prevalence diabetu mezi methyldopa-těhotných žen byla zjištěna vyšší: 11.1% v porovnání s 3,9% mezi β-blokátory-těhotných žen. Zvýšené riziko předčasného porodu bylo stále pozorováno po úpravě našich analýz pro další matoucí proměnné v modelu 2. Nenašli jsme žádnou souvislost mezi expozicí methyldopě a perinatální mortalitou. Tato zjištění jsou v souladu s výsledky předchozí studie.3

CCB jsou považovány za bezpečné během těhotenství.3, 22 zjistili jsme, že expozice CCB byla spojena s narozením SGA as předčasným porodem. Riziko narození SGA a předčasného porodu zůstalo po úpravě našich analýz pro další matoucí proměnné v modelu 2. Zjistili jsme žádnou statisticky významnou souvislost mezi expozicí CCB během těhotenství a perinatální mortalitou.

Jsme zvolili k analýze dva výsledky dříve hlášeny být spojeno s β-blokátory expozice během těhotenství—SGA a předčasně narození1 ,10 ,23—, které byly spojeny se zvýšenou perinatální úmrtnosti v předchozích studiích.12, 13 proto jsme zkoumali riziko perinatální mortality u těhotenství vystavených β-blokátorům. Porovnali jsme rizika spojená s expozicí β-blokátory s expozicí methyldopa a CCBs posoudit možné chybnou indikaci. Naše analýzy ukazují podobné riziko narození SGA a zvýšené riziko předčasného porodu u všech doporučených látek během těhotenství. Pro toto zjištění existují různá možná vysvětlení. Je možné, že základní indikace léčby, onemocnění matky, je skutečným rizikovým faktorem. Možné nemoci matek zahrnují hypertenzi, která předchází nebo komplikuje těhotenství. V souladu s tím jsme nebyli schopni vyloučit potenciální účinek mateřského onemocnění na perinatální výsledky.

zjistili jsme souvislost mezi expozicí β-blokátorům během těhotenství a perinatální mortalitou. Tato asociace nebyla nalezena pro expozici methyldopě a CCB, což může být způsobeno malým počtem případů.

věříme, že podobná rizika zjištěná při expozici různým β-blokátorům a SGA, předčasnému porodu a perinatální mortalitě jsou třídním účinkem. To se zdá být pravda, navzdory statisticky významné rozdíly v základních charakteristikách žen vystavených labetalol a ty vystavené na jiné beta-blokátory (tabulka 2). Poté, co byly provedeny úpravy pro tyto proměnné, které jsme našli srovnatelné rizikové profily pro labetalol-těhotenství a těhotenství vystaveny další beta-blokátory. Většina β-blokátory jsou známé placentou,21 ,24 a vliv na placentární hemodynamiky byly pozorovány jak v lidské a zvířecí studie. Byl navržen mechanismus sníženého placentárního průtoku krve v důsledku selektivní vazokonstrikce placentárních cév β-blokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity.24 Tento účinek na placentární hemodynamiky mohl vysvětlit, retardace růstu plodu vystaven β-blokátory v průběhu těhotenství, a může vést u dětí se rodí SGA a předčasně.

expozici jsme definovali jako vykoupení alespoň dvou receptů mezi 6 měsíci před početím a 20. týdnem těhotenství. Alespoň jeden z těchto receptů musel být vykoupen mezi početím a 20. týdnem těhotenství. Věříme, že tento model zvyšuje pravděpodobnost identifikace nepřetržitého užívání, které sahá až do těhotenství.

míra perinatální mortality v Dánsku je nízká (tabulka 3).25 velký počet žen užívajících beta-blokátory, metyldopa a CCBs proto je třeba identifikovat možné zvýšení rizika spojená s těmito výsledky. Naše kohorta zahrnuje všechna narození v Dánsku v letech 1995 až 2008. To minimalizuje matoucí kvůli rase, úroveň vzdělání a další socioekonomické faktory. Národní dánské registry pokrývají celý národ a jsou považovány za platné. V rámci národního systému úhrad zdravotní péče jsou dánské lékárny ze zákona povinny registrovat všechny vykoupené recepty. Přibližně 97,5% všech vykoupených receptů je registrováno v dánském registru receptů.16 Naše studie zahrnuje údaje o expozici β-blokátory na základě informace o předepisování zaplatil v lékárně, a ne pouze předepsané lékařem, čímž se zvyšuje pravděpodobnost vystavení. Dále, naše studie nebyla zmatena předpojatostí odvolání, protože informace byly zaznamenány prospektivně. Dánská databáze plodnosti obsahuje více než 99% všech narozených během studijního období.14

omezení naší studie zahrnují chybějící informace o hmotnosti matky a konzumaci alkoholu. Nebyli jsme schopni se přizpůsobit indikaci léčby a závažnosti onemocnění matky. Vzhledem k návrhu studie, nebyli jsme schopni tento problém dále řešit, ani jsme nebyli schopni vyloučit matoucí indikací, základní onemocnění matky, jako možné vysvětlení našich zjištění. V důsledku toho jsme nebyli schopni rozlišovat mezi možným třídním účinkem β-blokátorů a účinkem základního mateřského onemocnění.

bohužel informace o diagnózách esenciální hypertenze nebyly k dispozici, protože se jedná o známé rizikové faktory pro naše primární výsledky.

prevalence preeklampsie a eklampsie v kohortě je založena na primárních diagnózách propuštění z hospitalizací. Nepoužili jsme sekundární diagnózy, protože tyto obecně nejsou validovány. Odhadli jsme expozici z údajů Národního registru receptů, které obsahují informace o všech vykoupených předpisech.16 přecenění expozice je proto možné, protože se nemůžeme přizpůsobit potenciálnímu nedostatku shody. Nicméně, ve studii Olesen et al26 provedeny v kohortě těhotných dánské ženy v hrabství Severní Jutsko, dodržování předepsané β-blokátory byla odhadnuta na kompletní posílení platnost našich analýz. Nadhodnocení expozice by navíc zkreslilo odhady směrem k jednotě.

existuje obecná shoda, že labetalol je bezpečnější než jiné β-blokátory během těhotenství a tento lék se rychle stává první volbou v podmínkách, jako je chronická hypertenze během těhotenství.21, 23 zjistili jsme souvislost mezi vykoupením receptů na β-blokátory a narozením SGA, předčasným porodem a perinatální úmrtností. Rizikové profily pro těhotenství vystavené labetalolu a jiným β-blokátorům byly podobné. Rostoucí užívání a nejistota účinků a možné vedlejší účinky léčby β-blokátory během těhotenství vyžadují další studie k ověření našich zjištění.