vědci z University of Illinois v Chicagu objevili jeden důvod, proč léky trvají tak dlouho a jejich nález by mohl vědcům pomoci v budoucnu vyvinout rychleji působící léky. Výzkum byl publikován v časopise Journal of Biological Chemistry.

Neurolog Mark Rasenick UIC College of Medicine a kolegy identifikovat dosud neznámý mechanismus účinku selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo Ssri, nejvíce obyčejně předepsaný typ antidepresiv. Dlouho myšlenka k práci tím, že brání vstřebávání serotoninu zpět do nervových buněk, Ssri také hromadí v místech buněčné membrány tzv. lipidové rafty, Rasenick pozorován, a nahromadění byla spojena se sníženou úrovní důležitou signální molekuly v raftech.

„To je puzzle pro poměrně dlouhou dobu, proč SSRI antidepresiva může trvat až dva měsíce začít snižovat příznaky, zejména proto, že víme, že se vážou na jejich cíle během několika minut,“ řekl Rasenick, význačný profesor fyziologie a biofyziky a psychiatrie na UIC. „Mysleli jsme si, že možná tyto léky mají alternativní vazebné místo, které je důležité při působení léků ke snížení depresivních příznaků.“

Serotonin je u lidí s depresí nedostatečný. SSRI se váží na transportéry serotoninu – struktury vložené do membrán nervových buněk, které umožňují serotoninu procházet dovnitř a ven z nervových buněk, když spolu komunikují. Ssri blokují transportér z dovozu serotoninu, který byl propuštěn do prostoru mezi neurony-synapse-zpět do neuronů, udržet více neurotransmiteru k dispozici v synapse, zesiluje jeho účinky a snižuje příznaky deprese.

Rasenick dlouho podezření, že opožděné reakci drog zapojených určitých signálních molekul v nervových buněčných membrán nazývá G-proteinů.

Předchozí výzkum mu a kolegové ukázali, že u lidí s depresí, G proteiny tendenci shromažďovat se v lipidových raftech, plochy membrány bohaté na cholesterol. G proteiny uvízlé na vorech postrádaly přístup k molekule zvané cyklický AMP, kterou potřebují, aby fungovaly. Tlumená signalizace by mohla být důvodem, proč jsou lidé s depresí „znecitlivěni“ do svého prostředí, zdůvodnil Rasenick.

v laboratoři rasenick koupal krysí gliové buňky, typ mozkové buňky, s různými SSRI a lokalizoval G proteiny v buněčné membráně. Zjistil, že se nahromadily v lipidových raftech v průběhu času-a jak to udělali, G proteiny v raftech se snížily.

„proces vykazoval časové zpoždění v souladu s jinými buněčnými účinky antidepresiv,“ řekl Rasenick. „Je pravděpodobné, že tento účinek na pohyb G proteiny z lipidové rafty k regiony buněčné membrány, kde jsou schopni lépe fungovat je důvod, proč tyto antidepresiva trvat tak dlouho pracovat.“

nález, řekl, naznačuje, jak by se tyto léky mohly zlepšit.

„Stanovení přesné vazebné místo by mohlo přispět k návrhu nových antidepresiv, že rychlost migrace G proteiny z lipidových raftů, tak, že antidepresivní účinky mohou začít být cítil dříve.“

Rasenick už ví něco o vazebném místě lipidového raftu. Když polil krysí neurony s SSRI tzv. escitalopram a molekula, která byla jeho zrcadlový obraz, jen pravák formě vázán na lipid raft.

„tato velmi malá změna molekuly brání její vazbě, což pomáhá zúžit některé vlastnosti vazebného místa,“ řekl Rasenick.