• nephro-farmakologie
• akutní poškození ledvin
• nežádoucí účinky
• anti-zánětlivá činidla
• non-steroidal
• chronické onemocnění ledvin
• nepředepsání léky
• NSAID
• primární zdravotní péče
• renální insuficience
• chronická
• Spojené Státy americké Food and Drug Administration

k Dispozici jsou omezené údaje hodnocení chronické nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) expozice a poklesu funkce ledvin v primární péči praxe, kde je míra předepisování NSAID vysoká (1,2). Většina publikovaných observačních studií hodnotila asociaci užívání NSAID na předpis s AKI pomocí údajů o nárocích ve zaměřených geografických oblastech mimo Spojené státy (1). Odhaduje se, že >36 milionů Američanů používat over-the-counter (OTC) Nsaid a údaje naznačují, že mnoho uživatelů, bez ohledu na věk, vyšší než doporučená dávka (1,3,4). Vzdělávací materiály pro předpis (např.(Label) NSAID byly také zaznamenány, že mají obsah, který není v souladu s univerzálními opatřeními pro zdravotní gramotnost. Špatná gramotnost kolem vzdělávacích materiálů NSAID byla zdokumentována u pacientů primární péče s CKD (5). Tato studie se snažila vyhodnotit změny eGFR spojené s chronickou expozicí NSAID ve Velké, geograficky rozsáhlé kohortě primární péče s využitím údajů z Dartnet Practice Performance Registry přijímající předpis a OTC NSAID (6).

tento projekt byl rozhodnut, že nebude vyžadovat dohled ze strany University of Michigan institucionální Revizní komise. Toto stanovení bylo založeno na skutečnosti, že analyzovaný soubor údajů neměl žádné chráněné zdravotní informace. Vhodní pacienti byli ve věku 18 let a měl alespoň dvě měření eGFR (mezi <90 a >29 ml/min / 1,73 m2) nejméně 3 měsíců od sebe. Výchozí hodnota byla definována jako první kvalifikační eGFR během studijního období od 1. ledna 2011 do 31. Prosince 2016. Historická expozice NSAID byla stanovena jak z elektronických receptů, tak z řetězcového a číselného párování k zachycení OTC použití. Bylo zachyceno použití inhibitorů angiotensin konvertujícího enzymu (ACEi), blokátorů angiotensinových receptorů (ARB) a diuretik. Některé dávky byly informace neúplné (např. dávku nebo dobu trvání), aby byly údaje rozděleny do kategorií podle celkové denní dávky Nsaid, jako vysoká (>200 mg) nebo nízké (<200 mg); být konzervativní, neznámá dávka byla klasifikována jako vysoká. Doba trvání byla vypočtena pro každý lék jako 1 rok před 3 roky po výchozím stavu pro každého jednotlivého pacienta nebo celkem 4 roky. Primárním výsledkem bylo eGFR v průběhu času s opakovanými opatřeními. Před analýzou primární výsledek, sklon skóre (eGFR >30 a <90 ml/min / 1,73 m2 na výchozí hodnoty) byly vypočítány pravděpodobnosti expozice na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné Nsaid. Celková expozice byla vypočtena pro NSAID následovně: celková dávka=(0, 5×nízká doba trvání dávky ve dnech)+(vysoká doba trvání dávky ve dnech). Tyto hodnoty byly shrnuty napříč všemi NSAID, aby se vytvořila proměnná pro kumulativní expozici (doplňková Tabulka 1). Expozice ACEi, ARB a diuretika byla kódována jako dichotomická proměnná pro jakoukoli expozici během pozorovacího období, nebo žádná expozice. Záznamy byly vyloučeny z analýzy kdyby chybějící datum zahájení informace nebo jsou uvedeny expozice více než tři NSAID léky, protože to byl pokládán za výsledek nepřesné léky smíření, i když to může být přesné v některých případech. Pro analýzu eGFR v průběhu času byly použity obecné lineární smíšené modely (podélné) s náhodnými účinky pro pacienty. Proměnnými jsou zahrnuty CKD fáze na počátku, věk, pohlaví, komorbidity (diabetes, srdeční selhání, hypertenze, onemocnění jater, obezita). Kvintily skóre sklonu byly do analýzy zahrnuty jako kategorická proměnná. Čas od výchozí hodnoty a expozice NSAID byly zahrnuty jako hlavní účinky, s diferenciální změnou v průběhu času testovanou pomocí obousměrného interakčního účinku (čas×expozice). Do modelu byla zahrnuta diferenciální změna v čase s expozicí ACEi/ARB a diuretikům.

do konečné analýzy bylo zařazeno celkem 97 238 pacientů. Pacienti, kteří měli expozici NSAID, byli starší, častěji muži, měli na začátku mírně nižší eGFR a významně častěji měli diagnózu CKD, cukrovky, srdečního selhání, hypertenze, onemocnění jater nebo obezity (Tabulka 1). Ve skupině exponované NSAID bylo významně více pacientů s CKD stadiem 3 a pacienti s CKD stadiem 3 měli výrazně vyšší pokles eGFR (Tabulka 2). Průměrná±SD Celková expozice NSAID byla 48,7±31,9 měsíců. Populace exponovaná NSAID byla významně méně pravděpodobná, že bude léčena ACEi nebo ARB, ale mezi skupinami nebyl žádný rozdíl v užívání diuretik. EGFR u pacientů, kteří byli neexponované poklesly v průměru (SE) -0.174 (0,019) v ml/min / 1,73 m2 za rok (Tabulka 2). Mezi pacienty, kteří byli vystaveni Nsaid, eGFR snížila o další -0.0604 (SE 0.012) ml/min / 1,73 m2 za rok na jednotku zvýšení expozice (tj. o 35% větší pokles eGFR na dávku jednotka zvýšení). Míra pokles eGFR u pacientů vystavených na Nsaid, kteří užívali ACEi/ARB nebo diuretika byla vyšší než u pacientů, kteří byli neexponované; nicméně, statisticky významné snížení eGFR z -0.146 ml/min / 1,73 m2 (P=0.027) byl spojován pouze s diuretikum používat u pacientů, kteří byli vystaveni (Doplňující Tabulka 2). V této studii, NSAID expozice byla spojena s větším poklesem eGFR ve srovnání s pacienty, kteří byli neexponované, s větší pokles spojena s vyšší kumulativní expozice. Toto zjištění je podobné předchozí studii, která zjistila, že eGFR klesl o 0.08 ml/min / 1,73 m2 nad průměr 2,75 let follow-up pro každý 100 jednotka zvýšení dávky (7).

Tabulka 1.

Demografické charakteristiky účastníků NSAID-neexponovaných a exponovaných kohorty

Tyto údaje ukazují na dávce závislý pokles eGFR a zdůrazňuje potřebu konzervativně dávky nebo se vyhnout podávání Nsaid u pacientů, kteří mají vysoké riziko, aby se zabránilo rychlejšímu poklesu eGFR. Pacienti vystaveni předpis a volně PRODEJNÝCH Nsaid v naší kohortě měl vyšší zátěž rizikových faktorů pro poškození ledvin, jakož i jiné nežádoucí účinky tohoto léku třída (8). Subanalýza kohorty chronické renální insuficience zjistila, že 24% účastníků uvedlo použití NSAID, což naznačuje, že navzdory důkazům o riziku lékaři stále předepisují NSAID (9). Znalosti o NSAID a rizicích ledvin v běžné populaci jsou špatné, zejména s ohledem na OTC produkty (5). OTC vnímají bezpečnost na základě široké dostupnosti a přímé reklamy pro spotřebitele (10). Poskytování vzdělávání NSAID lidem ohroženým pro A s CKD by mělo být součástí osvětové kampaně Advancing American Kidney Health Initiative (11). Kliničtí lékaři by měli být také vzděláváni, protože budou čelit pokračujícím výzvám při vyrovnávání rizika NSAID s alternativními terapiemi, včetně opioidních analgetik, u vysoce rizikových populací (12).

• Copyright © 2020 Americké Nefrologické Společnosti