implantace je zahájena, když blastocysta přichází do styku s děložní stěnou.

Zona hatchingEdit

Aby bylo možné provést implantaci blastocysty se nejprve potřebuje zbavit své zona pellucida. Tento proces lze nazvat „šrafování“.

Faktoryeditovat

lytické faktory v děložní dutině, stejně jako faktory ze samotné blastocysty jsou pro tento proces nezbytné. Mechanismy v druhém případě jsou indikovány tím, že zona pellucida zůstává neporušená, pokud je neoplodněné vejce umístěno do dělohy za stejných podmínek. Pravděpodobně se jedná o plazmin. Plazminogen, prekurzor plazminu, se nachází v děložní dutině a faktory blastocysty přispívají k jeho přeměně na aktivní plazmin. Tato hypotéza je podporována lytickými účinky plasminu in vitro. Kromě toho inhibitory plazminu také inhibují celé vylíhnutí zony při pokusech na potkanech.

AppositionEdit

první, volné spojení mezi blastocysty a endometrium se nazývá apozici.

LocationEdit

Na endometrium, na přístavku je obvykle tam, kde je malý crypt v něm, možná i proto, že zvyšuje plochu kontaktu s spíše kulovitý blastocysty.

Na blastocysty, na druhé straně, to se vyskytuje v místě, kde bylo dost, lýza zona pellucida, aby vytvořili prasknutí umožnit přímý kontakt mezi základní trofoblastu a decidua endometria. Nakonec je však vnitřní buněčná hmota uvnitř trofoblastové vrstvy zarovnána nejblíže k decidua. Apozice na blastocystu však nezávisí na tom, zda je na stejné straně blastocysty jako vnitřní buněčná hmota. Spíše se vnitřní buněčná hmota otáčí uvnitř trofoblastu, aby se vyrovnala s apozicí. Stručně řečeno, celý povrch blastocysty má potenciál tvořit apozici k decidua.

molekulární Mechanismusedit

identita molekul na trofoblastu a endometriálním epitelu, které zprostředkovávají počáteční interakci mezi nimi, zůstává neidentifikovaná. Řada výzkumných skupin však navrhla, že se jedná o muc1, člena rodiny mucinů glykosylovaných proteinů. MUC1 je transmembránový glykoprotein vyjádřené na povrchu apikální endometriálních epiteliálních buněk během okna implantace u člověka a bylo prokázáno, že být rozdílně vyjádřené mezi plodné a neplodné předmětů během této doby. MUC1 zobrazuje sacharidové zbytky na jeho extracelulární domény, které jsou ligandy L-selektinu, protein exprimovaný na povrchu trofoblastu buněk. In vitro model implantace vyvinutý Genbacev et al., poskytl důkazy na podporu hypotézy, že L-selektin zprostředkovává apozici blastocysty k děložnímu epitelu interakcí s jeho ligandy.

adheze

adheze je mnohem silnější vazba na endometrium než volná apozice.

trofoblasty ulpívají pronikáním endometria s výčnělky trofoblastových buněk.

tato adherující aktivita je mikrovilli, které jsou na trofoblastu. Trofoblast závazné vláken připojení, lamininu, kolagenu typu IV a integrins, které pomáhají v této přilnavost proces

MUC16 je transmembránový mucin vyjádřil na apikální povrchu děložního epitelu. Tento mucin zabraňuje implantaci blastocysty do nežádoucího epitelu. MUC16 tedy inhibuje adhezi buněk a buněk. „Odstranění tohoto mucin při tvorbě uterodomes (baňatý projekce z apikální povrch epitelu, které se často vyskytují v průběhu implantace období) usnadňuje trofoblastu přilnavost in vitro“.

Komunikaceeditovat

v této fázi existuje masivní komunikace mezi blastocystou a endometriem. Blastocyst signalizuje endometriu, aby se dále přizpůsobil jeho přítomnosti, např. změnami v cytoskeletu deciduálních buněk. To zase uvolňuje deciduální buňky z jejich spojení s podkladovou bazální laminou, což umožňuje blastocystu provést následnou invazi.

tato komunikace je zprostředkována interakcemi receptor-ligand, a to jak integrin-matrix, tak proteoglykanové.

receptory Proteoglykanuedit

dalším systémem ligand-receptorů, který se podílí na adhezi, jsou proteoglykanové receptory, které se nacházejí na povrchu decidua dělohy. Jejich protějšky, proteoglykany, se nacházejí kolem trofoblastových buněk blastocysty. Tento systém ligand-receptor je také přítomen právě v implantačním okně.

Invazeedit

invaze je ještě další zřízení blastocysty v endometriu.

Syncytiotrofoblastyedit

výčnělky trofoblastových buněk, které ulpívají na endometriu, pokračují v proliferaci a pronikají do endometria. Jak tyto trofoblastové buňky pronikají, diferencují se a stávají se novým typem buněk, syncytiotrofoblastem. Předpona syn-označuje transformaci, ke které dochází, když hranice mezi těmito buňkami zmizí a vytvoří jednu hmotu mnoha buněčných jader (syncytium). Zbytek trofoblastů, obklopující vnitřní buněčnou hmotu, se dále nazývá cytotrofoblasty. Syncytiotrofoblast není určena jako typ buňky, spíše je mnohojaderné tkáně

Invaze pokračuje s syncytiotrophoblasts dosažení bazální membrána, pod deciduální buňky, pronikající a dále invazi do děložního stromatu. Nakonec je celé embryo vloženo do endometria. Nakonec syncytiotrofoblasty přicházejí do styku s mateřskou krví a tvoří chorionické klky. Toto je zahájení tvorby placenty.

průniku trofoblastu do endometria je prokázána prostřednictvím metaloproteinázy MMP-2 a MMP-9 Syncytiotrofoblast invazi dělohy snaží dosáhnout mateřské prokrvení, pro zřízení nadace pro fetální krevní oběh

Extravillous trophoblastsEdit

Extravillous trophoblasts jsou buňky, ze invazní klků, které migrují do myometria z dělohy matky. Tyto buňky remodelují spirální tepny, aby zlepšily a zajistily průtok krve matky do rostoucího embrya. Existují také důkazy, že k tomuto procesu dochází u děložních žil a stabilizuje je, aby se zlepšila drenáž fetální krve a metabolických odpadů. Trofoblasty byly také zdokumentovány k migraci do matky a byly nalezeny v různých tkáních. Díky tomu byly trofoblasty zapojeny do jevu známého jako „Fetomaternální mikrochimerismus“, kde fetální buňky vytvářejí buněčné linie v mateřských tkáních.

Sekreceedit

blastocyst vylučuje faktory pro mnoho účelů během invaze. Vylučuje několik autokrinních faktorů, zaměřuje se na sebe a stimuluje ji k dalšímu napadení endometria. Kromě toho sekrety uvolňují deciduální buňky od sebe navzájem, zabraňují odmítnutí embrya matkou, spouštějí konečnou decidualizaci a zabraňují menstruaci.

Autokrinníedit

lidský choriový gonadotropin je autokrinní růstový faktor blastocysty. Inzulínový růstový faktor 2 na druhé straně stimuluje jeho invazivitu.

DislodgingEdit

syncytiotrophoblasts vykořeňují deciduální buňky v jejich způsob, jak prostřednictvím degradace buněčných adhezních molekul propojení deciduální buňky pohromadě, stejně jako degradace extracelulární matrix mezi nimi.

buněčné adhezní molekuly jsou degradovány syncytiotrofoblastovou sekrecí faktoru nekrózy nádoru-alfa. To inhibuje expresi kadherinů a beta-kateninu. Kadheriny jsou molekuly buněčné adheze a beta-Katenin pomáhá je ukotvit na buněčné membráně. Inhibuje expresi těchto molekul, čímž se uvolní spojení mezi deciduální buňky, umožňující syncytotrophoblasts a celé embryo s nimi na invazi do děložní sliznice.

extracelulární matrice je degradována serinovými endopeptidázami a metaloproteinázami. Příklady takových metaloproteináz jsou kolagenázy, želatinázy a stromelysiny. Tyto kolagenázy tráví kolagen typu I, kolagen typu II, kolagen typu III, kolagen typu VII a kolagen typu X. Želatinázy existují ve dvou formách; jeden trávící kolagen typu IV a jedna trávící želatina.

ImmunosuppressiveEdit

embrya se liší od buněk matky, a by být zamítnuta jako parazit imunitní systém matky, pokud to nemělo vylučovat imunosupresivy. Tyto látky jsou krevních Destiček aktivujícího faktoru, lidský choriový gonadotropin, počátku těhotenství faktor, imunosupresivní faktor, Prostaglandinu E2 a Interleukinu 1-alfa, Interleukin 6, interferon-alfa, leukémii inhibující faktor a Kolonie Stimulující Faktor.

Decidualizaceedit

faktory z blastocysty také spouštějí konečnou tvorbu deciduálních buněk do jejich správné formy. Naproti tomu některé deciduální buňky v blízkosti blastocysty degenerují a poskytují pro ně živiny.

Prevence menstruationEdit

Lidský choriový gonadotropin (hCG), a to nejen působí jako imunosupresivní, ale také „upozorní“ na tělo matky, že je těhotná, brání menstruaci o udržení funkce žlutého tělíska.

další faktoryeditovat

další faktory vylučované blastocystou jsou;

• Embryo-odvozené histamin uvolňující faktor
• aktivátor Tkáňového plasminogenu, stejně jako jeho inhibitory
• Estradiol
• β1-integrins
• Fibroblastový růstový faktor
• CYTL1
• Transformující růstový faktor alfa
• inhibin
• Preimplantační faktor