Klinický Význam

Výzkum ukázal, leukotrieny hrají klíčovou roli v mnoha chorob, zejména astma. Leukotrieny mají několik účinků, které vedou k tvorbě příznaků astmatu. Za prvé, podporují zúžení bronchiolu vedoucí ke zúžení dýchacích cest. V souvislosti s tím také podporují proliferaci hladkého svalstva, což vede ke zvýšené reakci na zúžení dýchacích cest. Za druhé, podporují nábor leukocytů a následné uvolňování cytokinů, což vede k dalšímu zánětu dýchacích cest. Za třetí, působí přímo na buňky pohárku dýchacích cest, aby podporovaly sekreci hlenu. Společně tyto akce produkují mnoho příznaků pozorovaných u astmatu. S ohledem na schopnosti leukotrieny vést k remodelaci dýchacích cest se zvyšuje v pohárkových buněk a hladké svaloviny šíření, tam byl návrh, že ty, kteří mají chronické astma bude především těžit z anti-leukotrien terapie.

kromě astmatu se ukázalo, že leukotrieny hrají roli ve vývoji kardiovaskulárních onemocnění. Vědci si všimli, že aterosklerotických cévních lézí vyjádřit celou biochemické stroje nutné pro leukotrien výroby, včetně 5-lipooxygenase, KLAPKA, a další distální enzymy důležité pro syntézu leukotrienů. Navíc hladiny 5-lipooxygenázy v aterosklerotických cévách korelují se závažností onemocnění. Na základě zvířecích modelů je přesvědčení, že zvýšení leukotrienů podporuje přitažlivost makrofágů a jejich diferenciaci na pěnové buňky. Globálně, vědci zjistili, že několik různých etnických skupinách s variant leukotrien-related genů, které vedou k nadprodukci leukotrieny mají zvýšený výskyt cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. Ačkoli anti-leukotrienová terapie není v současné době standardní v péči o kardiovaskulární onemocnění, rostoucí důkazy podporují roli leukotrienů v jeho patogenezi.

konečně, leukotrieny mají spojení s různými druhy rakoviny. Chronický zánět vede ke zvýšenému riziku některých druhů rakoviny. Například se zdá, že chronický zánět vyvolaný zánětlivým onemocněním střev (IBD) podporuje transformaci na kolorektální adenokarcinom. U těchto pacientů mají tyto rakoviny zvýšenou expresi cysLT. Výzkum také ukazuje, že LTD podporuje up-regulaci Bcl-2, anti-apoptotického proteinu, který podporuje přežití buněk. Podobné nálezy existují také u jiných druhů rakoviny, včetně leukémie, lymfomů, rakoviny jícnu, plic a kůže. Tyto malignity exprimují zvýšené množství 5-lipooxygenázy, chlopně a dalších enzymů v cestě syntézy leukotrienu. Buněčné modely a studie na zvířatech naznačují, že antileukotrienové terapie snižují přežití nádorových buněk a snižují výskyt určitých malignit.