Na Advarra, často jsme si otázky o tom, jaké události by měly být hlášeny IRB. Chápeme, že „oznamované události“ mohou být složité: některé jsou řešeny konkrétně v předpisech; některé jsou zahrnuty v regulačních pokynech; a některé jsou definovány politikami jednotlivých IRB. V tomto blogu se podíváme na to, co předpisy a neříkejte o IRB požadavky na vykazování a jak Advarra má řešit nějaké nedefinované „šedé oblasti.“

v roce 2009 vydala FDA pokyny k hlášení nežádoucích příhod IRB, které mají „pomoci výzkumné komunitě při interpretaci požadavků na předkládání zpráv o neočekávaných problémech, včetně některých zpráv o nežádoucích příhodách“ IRB.

výzkum provedený v rámci IND, v pokynech se uvádí:

• Vyšetřovatelé jsou povinni hlásit neprodleně „zadavateli jakýkoliv nežádoucí účinek, který může být rozumně považován za způsobené, nebo pravděpodobně způsobeno tím, drogy. Pokud je nepříznivý účinek alarmující, vyšetřovatel neprodleně ohlásí nepříznivý účinek “ (21 CFR 312.64).
• Sponzoři jsou speciálně povinni informovat všechny zúčastněné vyšetřovatelé (a FDA) v písemné IND bezpečnostní zpráva „žádné negativní zkušenosti spojené s užíváním léku, které je závažné a neočekávané“ a „zjištění z testů na laboratorních zvířatech, která naznačuje významné riziko pro lidské subjekty“ (21 CFR 312.32,).
  • A, obecněji, sponzoři jsou potřebné, aby „každý zúčastněný zkoušející informováni o nových pozorování objeven nebo hlášeny zadavateli na lék, zejména s ohledem na nežádoucí účinky a bezpečné použití“ (21 CFR 312.55).
• Vyšetřovatelé jsou povinni hlásit neprodleně „IRB… všechny neočekávané problémy zahrnující rizika pro lidské subjekty nebo jiní“, včetně nežádoucích příhod, které by měly být považovány za neočekávané problémy (21 CFR 56.108, 21 CFR 312.53, a. s. 21 CFR 312.66).

Co to znamená v praxi?

• vyšetřovatelé hlásí Zadavateli: jakýkoli nežádoucí účinek, který je určen k tomu, že je způsoben (nebo pravděpodobně způsoben) lékem.
• Sponzoři zpráva vyšetřovatelů a FDA: případné nežádoucí účinky spojené se studiem drog, které jsou závažné a neočekávané, stejně jako zjištění z výzkumu na zvířatech, která naznačuje významné riziko pro lidské subjekty.
  • sponzoři by také měli vyšetřovatele informovat o jakýchkoli nových pozorováních týkajících se léku, zejména nežádoucích účinků a obav o bezpečné použití.
• vyšetřovatelé hlásí IRB: Všechny neočekávané problémy zahrnující rizika pro lidské subjekty nebo jiné osoby, včetně nežádoucích účinků, které jsou neočekávanými problémy.

výzva: určení, které nežádoucí účinky by měly být považovány za neočekávané problémy vyžadující podání IRB. Kromě několika vážných, méně časté nežádoucí účinky, obvykle považován za silně týkající se expozice léku (např, Stevens-Johnsonův syndrom, poškození jater, anafylaxe), single/izolovaných hlášení nežádoucích příhod obvykle nesplňují kritéria UAP.

FDA uvádí ve svých pokynech pro Bezpečnost Požadavky na podávání Zpráv pro INDs a BA/BE Studie, že „FDA se domnívá, že zadavatel je lepší pozici než jednotlivé vyšetřovatele k posouzení celkové bezpečnosti hodnoceného léčiva, protože zadavatel má přístup k závažné nepříznivé události, zprávy z více studijních míst a více studií a je schopen agregovat a analyzovat tyto zprávy. Sponzor je navíc lépe obeznámen s mechanismem účinku léku, třídními efekty a dalšími informacemi. Z těchto důvodů musí vyšetřovatelé okamžitě nahlásit jakoukoli závažnou nežádoucí událost Zadavateli, ať už vyšetřovatel považuje událost za související s drogami (21 CFR 312.64).“

Co je neočekávaný problém zahrnující rizika pro lidské subjekty nebo jiné osoby (UAP)?

neočekávaný problém nebo UAP, která je definována pouze v FDA pokyny, je:

• Nečekané (z hlediska povahy, závažnosti, nebo frekvence) s ohledem na poskytnuté informace v souvislosti s výzkumem dokumentů a vlastnosti předmětu populace studován;
• Související, případně souvisejících s účastí na výzkumu; a
• Naznačuje, že výzkum, místa, předměty či jiné větší riziko poškození než bylo dříve známé nebo uznávané.

to znamená, že SAE, která se očekává, jak je identifikována ve studijní dokumentaci, ale vyskytuje se s větší frekvencí nebo závažností, jak je stanoveno hodnocením zadavatele, by měla být hlášena IRB jako neočekávaný problém. Ale malé zemědělské podniky, které byly určeny k být nesouvisející studie, nebo jsou přímo související s předmětem populace je onemocnění, by neměla být podána do IRB. A u SAE, u nichž dosud nebyla stanovena příbuznost a je vyžadována další analýza, by k předložení IRB mělo dojít až poté, co bylo zjištěno, že SAE souvisí se zkušebním článkem.

Podle FDA, „t je důležité si uvědomit, že některé události, které by nesplňovaly kritéria pro vykazování v IND zprávy o bezpečnosti by být považovány za neočekávané problémy zahrnující rizika pro lidské subjekty (např. informovaný souhlas nebo otázky ochrany soukromí, určité nežádoucí události, které by mohly být způsobeny hodnoceného léčiva, jako jsou události, které se vyskytují před zkušební článku podání jako výsledek vymývání období nebo v důsledku zjišťovací řízení).“

malé zemědělské podniky, které se vyskytují na jiných místech a jsou k dispozici, aby každý vyšetřovatel (jako IND bezpečnostní zprávy nebo podezření na závažné neočekávané nežádoucí účinky ) by měly být podány pouze u IRB následující zadavatele je posouzení, že událost(y), ve skutečnosti splňují kritéria neočekávaný problém. Pro multisite studie, zadavatel obvykle nahlásí neočekávaný problém jménem všech webů.

je důležité si uvědomit, že neočekávané problémy bude mít důsledky pro provádění studie, jako je aktualizace protokolu (např. dodatečná bezpečnostní monitoring, aktualizace, aby kritéria zahrnutí/vyloučení, atd.), změny ICF a / nebo brožury vyšetřovatele atd.

IRB musí být neprodleně informována o UAP, nejpozději však do 2 týdnů nebo 10 pracovních dnů od okamžiku identifikace.

V Advarře, pokud jsou SAE nebo bezpečnostní zprávy, které nesplňují kritéria UAP, předloženy IRB, obdrží předkládající strana pouze potvrzení o přijetí. Položka nebude přezkoumána IRB. Pokud jsou tyto položky předloženy sponzorem nebo CRO, výchozím procesem Advarry je vygenerování potvrzení o přijetí na všechny otevřené weby, ačkoli sponzoři/CROs se mohou z tohoto procesu odhlásit.