nedávné schválení Food and Drug Administration (FDA), paroxetinu (Brisdelle, Noven) pro léčbu středně závažné až závažné vazomotorických příznaků spojených s menopauzou bylo charakteristické pro nejméně ze dvou důvodů. Za prvé, nabídla první nehormonální možnost ženám, které nemohou nebo nechtějí používat hormonální léky k léčbě menopauzálních vazomotorických příznaků. Za druhé, schválení bylo v rozporu s doporučením poradního výboru FDA pro reprodukční zdraví, který dospěl k závěru,, hlasováním 10 na 4, že celkový profil přínosů a rizik brisdelle nepodporoval schválení. FDA vždy pečlivě zvažuje rady svých poradních výborů, ale není povinen dodržovat doporučení Výboru. Proč se FDA rozhodl, navzdory negativnímu hlasování poradního výboru, schválit Brisdelle?

vazomotorické příznaky, známé také jako návaly horka nebo návaly horka, se vyskytují až u 75% menopauzálních žen ve Spojených státech. Vazomotorické příznaky nejsou život ohrožující, ale mohou výrazně ovlivnit kvalitu života mnoha žen, mohou přechodně narušit každodenní činnosti a mohou narušit spánek. Po celá desetiletí, hormonální terapie byla jedinou léčbou schválenou FDA pro menopauzální vazomotorické příznaky, s monoterapií estrogenem doporučenou pro ženy, které podstoupily hysterektomii a kombinovanou terapii estrogen–progestin předepsanou ženám, které ne. Hormonální terapie je vysoce efektivní pro léčbu vazomotorické příznaky, ale zdravotní rizika u některých žen se projevila asi před deseti lety, s vydáním zprávy z Ženské Zdravotní Iniciativy.1,2 zprávy k závěru, na základě velké randomizované, kontrolované studii, že některá rizika, jako je invazivní rakovina prsu, ischemická choroba srdeční, mrtvice a žilní tromboembolie, byly zvýšeny v kombinaci s užíváním konjugovaný estrogen a progestin, vzhledem k tomu, že riziko mrtvice a riziko hluboké žilní trombózy byly zvýšeny s použitím konjugované koňské estrogeny sám. V důsledku těchto zpráv, mnoho žen se buď rozhodli použití hormonální terapie k léčbě jejich příznaky, nebo nebyly nabízeny takové terapie, protože přidruženými onemocněními. Celkově se užívání hormonální terapie v posledním desetiletí výrazně snížilo-trend, který podtrhuje neuspokojenou potřebu nehormonální možnosti léčby vazomotorických symptomů.

Brisdelle obsahuje 7,5 mg paroxetinu, selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu, a užívá se před spaním. Paroxetin je aktivní složkou v Paxil (paroxetin hydrochlorid, GlaxoSmithKline) a Pexeva (paroxetin mesylát, Noven), které jsou schváleny pro léčbu několika psychiatrická onemocnění, včetně depresivních poruch. Oba Paxil a Pexeva se obvykle užívá ráno, při dávkách od 10 do 20 mg a zvyšována postupně, podle potřeby, do maximální doporučená dávka je 40 až 60 mg, v závislosti na stavu léčen.

účinnost Brisdelle byla stanovena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných, multicentrických klinických studiích. U celkem 1184 menopauzálních žen, které měly medián 10 středně těžkých až těžkých návalů horka denně, bylo prokázáno, že Brisdelle poskytuje mírnou úlevu ve srovnání s placebem. Například, v 12. týdnu v jedné studii bylo střední snížení výchozí hodnoty 5,9 středně závažné až závažné návaly horka za den s Brisdelle jako ve srovnání s průměrnou snížení 5.0 za den u placeba (střední rozdíl v léčbě, 0.9; P<0.01). Ve 12. týdnu ve druhé studii bylo střední snížení výchozí hodnoty 5,6 středně závažné až závažné návaly horka za den s Brisdelle ve srovnání s průměrným snížením o 3,9 za den u placeba (střední rozdíl v léčbě, 1.7; P<0.001). I přes tento mírný vliv, více žen, které používají Brisdelle než ženy, které užívaly placebo považováno za snížení frekvence jejich návaly horka být klinicky významné. Kromě toho zůstal přípravek Brisdelle účinný po 6 měsících, což je poslední hodnocený časový bod. Toto je důležité zjištění, protože nedostatečná účinnost po 6 měsících po zahájení léčby by zpochybnila jeho užitečnost pro tento poměrně chronický stav.

bezpečnostní profil paroxetinu, pokud se používá ve vyšších dávkách k léčbě psychiatrických onemocnění, je dobře zaveden. Stejně jako všechny antidepresivní léky, štítky pro Pexeva a Paxil mít boxed varování popisující riziko sebevražedného chování u dětí a mladých dospělých. Navíc, paroxetin-obsahující produkty jsou kontraindikovány u pacientů, kteří mají známé přecitlivělosti na složky produktu, a ty s nedávné nebo současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy, a ty, kteří využívají thioridazin nebo pimozid. Jiné lékové interakce mohou také představovat bezpečnostní obavy, stejně jako spojení paroxetinu s jinými riziky, jako jsou krvácivé příhody, hyponatrémie a akatizie.

Protože dostupnost nehormonální léčba vazomotorické příznaky mohou být důležité zejména pro ženy, které podstupují léčbu rakoviny prsu, nebo kteří jsou v ohrožení pro rozvoj rakoviny prsu, potenciál pro lékové interakce mezi tamoxifenem a Brisdelle si zaslouží zvláštní pozornost. Paroxetin je silný inhibitor enzymu CYP2D6 cytochromu P-450, který přeměňuje Tamoxifen na endoxifen, metabolit, který významně přispívá k farmakologické aktivitě tamoxifenu. Současné podávání paroxetinu (10 mg denně po dobu 4 týdnů) u žen užívajících Tamoxifen může snížit plazmatické koncentrace endoxifenu o 64%.3 účinek paroxetinu na účinnost tamoxifenu, měřený rizikem relapsu a úmrtí rakoviny prsu, zůstává nejasný.4,5 Brisdelle štítek varuje předepisující lékař zvážit pravděpodobné, že prospěch z Brisdelle pro léčbu vasomotorické symptomy proti riziku možného snížení účinnosti tamoxifenu.

brisdelleova skromná účinnost a obavy ze sebevražedných myšlenek jistě ovlivnily hlasování poradního výboru 10: 4 proti schválení. Ale uznává, že žádný hormon-free lék byl schválen k léčbě vazomotorických příznaků, a po pečlivém přezkoumání výsledků účinnosti, FDA dospěla k závěru, že Brisdelle nabízí klinicky významný přínos pro některé ženy v menopauze. Klinické studie přípravku Brisdelle navíc nezjistily žádné nové bezpečnostní obavy týkající se paroxetinu. Ve skutečnosti, Brisdelle příliš nelišil od placeba s ohledem na hlášené nežádoucí účinky. Na rozdíl od vyšších dávek přípravků obsahujících paroxetin nemusí být dávky přípravku Brisdelle před přerušením užívání zúženy.

kromě toho lze mnoho známých bezpečnostních obav týkajících se paroxetinu, jako jsou lékové interakce, předvídat a často se jim vyhnout vhodným výběrem pacienta. Ačkoli riziko sebevražedného chování spojené s Brisdelle je nejistý, je pozoruhodné, že obavy ohledně sebevražd spojeno s vyšší dávky paroxetinu se týkají dětí a mladých dospělých, populace, pro kterou Brisdelle jasně není uvedeno. Nicméně, Brisdelle štítek doporučuje monitorování pacientů na sebevražedné myšlenky a chování a ukončení léčby pokud je zhoršení deprese nebo sebevražedné. Pacienti jsou také informováni o těchto rizicích prostřednictvím průvodce léky, který musí být ze zákona poskytnut při každém výdeji léku.

na základě všech výše uvedených úvah považuje FDA Brisdelle za užitečnou a přiměřeně bezpečnou nehormonální možnost léčby středně těžkých až těžkých vazomotorických symptomů u menopauzálních žen.