Mezi mládeží nově diagnostikovaných s diabetem, jednoduchý klinický přístup — hledá mírné hyperglykémie (A1c < 7.5%), žádat o rodičovskou anamnézou diabetu, a kontrola autoprotilátek spojených s diabetem typu 1 — by vám měl pomoci zjistit, zda děti musí být geneticky vyšetřeni na splatnosti-onset diabetes of the young (MODY), nový výzkum naznačuje.

Výsledky z 5-rok analýze dat z téměř 4000 jedinců ve Švédsku diagnostikován s diabetem ve věku 1-18 let byly publikovány on-line 8. listopadu 2019, v Péči o diabetiky, o Annelie Carlsson, MD, PhD, Koláčku fakultní Nemocnice, Malmo, Švédsko a kolegy. Studie byla podpořena švédskou nadací Child Diabetes Foundation, National Institutes of Health, National Institute for Health Research (UK) a Wellcome Trust.

MODY je monogenní, dominantně zděděná forma diabetu, která obvykle vzniká v dospívání nebo mladé dospělosti a představuje 1-4% případů dětského diabetu.

rozpoznání MODY je důležité, protože léčba a léčba se liší od diabetu typu 1 a typu 2. V závislosti na specifickém genetickém podtypu může být MODY léčena sulfonylmočovinami, dietou nebo žádnou léčbou-klíčovým bodem je, že není potřeba inzulinu.

nesprávná diagnóza vede k tomu, že mnoho mladých lidí je zbytečně léčeno inzulínem, s mnohaletým zpožděním od počáteční diagnózy diabetu až po správnou genetickou diagnózu.

nový výzkum naznačuje, screening po dobu nejméně tří autoprotilátek a A1c testování probíhá ve všech mládeže v době diagnózy diabetu, spolu s dotaz na to, zda jeden z rodičů má cukrovku.

Pokud jsou všechny protilátky negativní a pacient má A1C < 7.5% a / nebo rodičovská anamnéza diabetu, pak by měl být proveden mody genetický screening, vedoucí autor Andrew T. Hattersley, MD, řekl Medscape Medical News.

„myslíme si, že tento výzkum vede k jednoduchého klinického přístupu, který zajistí, drtivá většina z MODY pacientů jsou rychle a efektivně diagnostikovat a jejich léčba inzulínem vyměnit,“ řekl.

„ukazujeme, že u pacientů s diagnózou MODY jsou dosaženy vynikající výsledky,“ zdůraznil Hattersley z University of Exeter Medical School ve Velké Británii. Hattersley je vedoucím vyšetřovatelem Wellcome Trust a Národního institutu pro výzkum zdraví.

přístup zachycuje téměř všechny pacienty s MODY

Carlsson a jeho kolegové studovali 3933 švédské mládeže ve věku 1-18 let, kteří byli diagnostikováni s diabetem mezi květnem 2005 a prosincem 2010.

V době diagnózy, všichni byli vyšetřeni na čtyři ostrůvkových autoprotilátek spojených s diabetem typu 1: GAD protilátek (GADA), inzulinomu antigen-2A (IA-2A), zinek transportní 8A (ZnT8A), a inzulín autoprotilátek (IAA).

celkově bylo 88% (3471) pozitivních na alespoň jednu ze čtyř autoprotilátek. Na sekvenování, žádná z těchto jedinců bylo zjištěno, že nést MODY geny — GCK, HNF1A nebo HNF4A — přes rutinní klinické nebo výzkumné testování.

Když 303 z autoprotilátek-negativní pacienti byli geneticky testován, 15% (46) měl MODY, což má za následek minimální výskyt 1,2%.

ostatní měli buď negativní na protilátky diabetes typu 1, diabetes typu 2, nebo jiné typy, jako je cystická fibróza související s diabetem, Hattersleyová vysvětlil.

nejsilnějším diskriminačním klinickým znakem mody ve srovnání s těmi, o nichž není známo, že mají MODY, byl negativní na všechny čtyři autoprotilátky ostrůvků (100% vs. 11%; P = 2 x 10-44).

Další diskriminační funkce byly nižší A1c (7.0% vs 10.7%; 53 vs 93 mmol/mol; P = 1 x 10-20), nižší náhodné glukózy v plazmě (v průměru 11.7 vs 26.7 mmol/L; P = 3 x 10-19), rodičovské diabetes (63% vs 12%, P = 1 x 10-15), a ne s diabetickou ketoacidózou (0 46 vs 601 3887 pacientů; P = .001).

v upravené analýze pouze plazmatická glukóza (P = 6 x 10-5 )a rodičovská anamnéza diabetu (P =.02) zůstaly významnými prediktory MODY.

Omezení MODY testování jen 73 jedinců, kteří byli oba autoprotilátek negativní a měl A1c < 7.5% lepší detekci frekvence na 49% (36 out of 73) a identifikovány 78% (36 out of 46) z těch, kteří měli MODY.

Pokud MODY genetické testování byly omezeny na 96 pacientů, kteří byli oba autoprotilátek negativní a měl rodičovské rodinné anamnéze diabetes, MODY míra detekce by 30% (29 out of 96) a 63% (29 out of 46).

A pokud testování bylo provedeno u 131 pacientů, kteří byli autoprotilátek negativní a měl buď A1c < 7,5% nebo postiženého rodiče, tyto sazby by 33% (44 z 131) a 96% (44 out of 46), resp.

vědci dodávají, že „Oba glykémie v diagnostice a rodinné historie mají roli při výběru, které autoprotilátek-negativních pacientů otestovat, ale pokud je výběr na jediném klinická kritéria pouze“, pak mírné hyperglykémie (A1c << 58 mmol/mol) by být i citlivější a specifičtější, než v rodinné anamnéze.

hlavní silné stránky studie, říkají vědci, je to, že je velký, po sobě jdoucí série nábor 87% případů s nově diagnostikovaným diabetem v dětské populaci, což umožní posoudit, jak klinické funkce a autoprotilátky v diagnostice. Další síla spočívá v tom, že všechny testy autoprotilátek byly provedeny v centrální laboratoři.

S MODY Měl Vynikající Kontrolu glykémie; Většina Z Inzulín

V průměru o 6 let po počáteční diagnózy diabetu, všech 46 pacientů, identifikovaných jako s MODY dosáhl vynikající kontrolu glykémie, (průměr A1c 6.4%) a 42 ze 46 (91%) pacientů nebylo léčeno inzulinem. Místo toho užívali doporučenou léčbu mody podtypem: žádná léčba GCK MODY (29 z 29) a dieta nebo sulfonylmočovina pro HNF1A MODY (9 z 10) a HNF4A MODY (4 ze 7).

z 18 pacientů, kterým byla zahájena léčba inzulinem v době diagnózy diabetu, ji 14 po pozitivním MODYHO genetickém testu vysadilo.

klinicky autoři poznamenávají, že ačkoli existuje jasný přínos pro testování tří autoprotilátek ostrůvků-GADA, IA-2A a ZnT8A-přidání IAA může být méně užitečné.

IAA je technicky obtížné měřit a snižuje pouze podíl pacientů negativních na protilátky z 13% na 12%, takže “ to nemusí být klinicky považováno za nezbytné.“

Zeptal se, do jaké míry tyto výsledky mohly platit pro dospělé, Hattersleyová řekl Medscape Lékařské Zprávy, že MODY obvykle dochází ve věku mezi 10 a 30 let, ale u dospělých, tam bude více případů diabetu 2. typu, kteří jsou také protilátky negativní, takže promítání bude méně účinný na odhalování MODY případech.

Nicméně, on doporučil, „mladé dospělé, kteří je normální hmotností, který je negativní pro tři ostrůvkových autoprotilátek a má A1c < 7.5% by měly být testovány na MODY, protože je stále vysoce pravděpodobné.“

Diabetes Care. Publikováno online 8. listopadu 2019. Abstrakt

pro více diabetes a endokrinologie novinky, sledujte nás na Twitteru a Facebook.