Articles

Vysoká šance na překonání non-responder stav na vakcíny proti hepatitidě B po další plné očkování: výsledky z rozsáhlé studie na zdravotní péči studentů a pracovníků ve Florencii, Itálie

Diskuse

V nedávném dokumentu z amerického Střediska pro Kontrolu a Prevenci Nemocí, sérologické vyšetření na imunitu po rutinní očkování se nedoporučuje, v univerzální dětské a dorostové hepatitidy B očkování programů s ohledem na vysokou ochranu získat a negativní náklady-účinnost profil z takové praxe. To platí i pro další země, jako je Itálie.

naopak u specifických kategorií s vysokým rizikem infekce HBV, jako je HCWs, se doporučuje testování na anti-HBs po očkování. 19 Tento přístup nám umožňuje posoudit získání imunity vůči HBV po primární vakcinaci; vskutku, zatímco osob s anti-HBs úroveň ≥10 mIU/mL po základní očkovací série jsou považovány za chráněné a nevyžadují další opatření, ty s anti-HBs <10 mIU/mL vyžadovat další šetření. V těchto posledně uvedených případech, podání provokační dávku vakcíny a sérologická kontrola za 1 měsíc, nám umožňuje rozlišovat mezi poklesem hladin protilátek dochází po účinné očkování, a selhání v reakci na první vakcinaci. V prvním případě dosahuje anti-HBs hladiny ≥10 mIU / mL po posilovači a subjekty jsou považovány za chráněné; zatímco v druhém případě, anti-HBs protilátek titr zůstává méně než 10 mIU/mL, a je nutné k dokončení druhé očkování s další dvě dávky s cílem pokusit se získat účinnou reakci, a tak imunologickou paměť. 12 – 14

Jedinců, kteří ještě test negativní na anti-HBs po dvě kompletní série vakcíny jsou považovány za non-respondérů a měly by být poučeny o bezpečnostní opatření, aby se zabránilo infekci HBV a nutnost profylaxe v případě expozice zdroj pacienta, který je HBsAg-pozitivní, nebo má neznámým HBsAg statutem. 20 tato studie integruje data, která jsme nedávno představili o dlouhodobé imunologické paměti po očkování proti HBV. 16 V tomto předchozím vydání jsme představili 330 HCWs a studenti z odvětví zdravotnictví s non-ochranné titry protilátek (anti-HBs <10 mlU/mL) po základní vakcinaci, kteří dostali provokační dávku vakcíny za účelem vyvolání anamnestická odpověď. Měření hladin protilátek 1 měsíc po této další dávce ukázalo, že 11,2% (n.37), stále měl anti-HBs protilátek titr <10 mIU/mL a byly považovány za základní očkování, selhání, výrazně vyšší podíl z nich byly očkovány během dospívání (p < .001).

V tomto článku jsme se analyzovat reakci na výzvu dávek vakcíny ve větší skupině HCWs a studentů (n. 795), kteří byli anti-HBs negativní po základní vakcinaci obdrželi v dětství nebo dospívání. Podobně jako dříve předložené údaje, měření protilátkové odpovědi po 1 měsíci ukázalo, že 87,8% subjektů (n.698) reagoval na výzvu ukazuje anti-HBs protilátek titr >10 mIU/mL, což potvrzuje, že ve většině případů byl původní ochranné imunologické reakce, a že imunitní paměť zůstává beze změny po dobu nejméně 25 let po primárním očkování série. Nicméně nemůžeme vyloučit možnost, že někteří jedinci, kteří odpověděli na čtvrtou dávku byly původně non-responder na tři dávky základního očkování samozřejmě, a že čtvrtou dávku, a byl pomocný v vyvolávající anti-HBs protilátek titr >10 a, tedy, imunologické paměti.

Navíc, jak se ukázalo v naší studii bylo uvedeno výše, podíl subjektů s negativními anti-HBs protilátek titr po booster (celkově o 12,2%) byl vyšší u imunizovaných subjektů během dospívání (15.8%), spíše než ty, které očkovány v kojeneckém věku (11.4%), ale v tomto větší vzorek, rozdíl nebyl statisticky významný.

Data uvádí v literatuře o schopnosti provokační dávku, aby vyvolat anamnestická odpověď, u pacientů zjištěno, že mají anti-HBs v séru <10 mIU/mL, mnoho let po primární vakcinaci ukazuje široké rozmezí (60-97%). 20 Wang et al. 21 analyzovali 103 dospívajících s anti-HBs <10 mIU/ml, kteří obdrželi základní sérii očkování proti hepatitidě typu B jako kojenci: po booster dávce dosáhli prahu ≥10 mIU/mL anti-HBs u 84% subjektů.

nižší neschopnost reagovat na provokační dávku vakcíny je hlášena ve studii Bagheri-Jamebozorgi et al. 22 kde posilovací dávka u jedinců očkovaných v kojeneckém věku vyvolala anamnestickou odpověď v 97,1% případů.

podobně studie Dini et al. 23 popisuje nedostatečné protilátkové odpovědi po soutěži v asi 5% případů; dále nebyl zjištěn žádný rozdíl mezi subjekty očkované v kojeneckém věku, a těmi, očkována, v období dospívání z hlediska pravděpodobnosti anamnestická odpověď.

podobně Zanetti et al. 24,25 hlásí anamnestickou odpověď u více než 95% subjektů, ale v tomto případě jsou jedinci s titrem anti-HBs <10 mIU/mL převážně očkováni v kojeneckém věku (36%) než očkováni v adolescentním věku (11%). Vyšší podíl jedinců, kteří negativní mezi ty, očkováni jako děti v některých studiích ve srovnání s ostatními by mohlo být částečně vysvětleno tím, že vyšší podíl osob imunizovaných s Hexavac je hexavalentní vakcína, která byla stažena v roce 2005 vzhledem k postupnému poklesu energie hepatitidy B složky.

ve vědecké literatuře je mnoho faktorů (např. mužské pohlaví, kouření,obezita, chronické zdravotní stavy, potlačení imunity atd. bylo zjištěno, že je spojena s nižší imunologickou odpovědí na vakcínu proti HBV. 14,26,27 Jsme hodnotili možnou roli pohlaví: po provokační dávku vakcíny, muži častěji měl anti-HBs protilátek titr <10 mIU/mL ve srovnání s ženami (15.9% vs 10.2%; p < .05). Bohužel jsme nebyli schopni poskytnout informace o dalších faktorech, které potenciálně ovlivňují imunogenitu vakcíny, protože nejsou běžně zaznamenávány v databázi služeb pracovního lékařství.

v naší předchozí publikaci jsme uvedli pouze čtyři osoby, které přijaly pátou dávku vakcíny. 16 Toto rozšíření studie nám umožňuje prezentovat větší počet subjektů, kteří pokračovali v navrhované druhé očkování, tak se přidávat relevantní informace o předpokládaných zisk každé další dávky k překonání non-responder stav: zejména, 42 jedinců, kteří byli ještě séronegativní po soutěži dávka (čtvrtá dávka po základním očkování), přijal páté dávce. Kontrola titru anti-HBs za 1 měsíc ukázala, že 76.2% z nich odpovědělo, což znamená, že naléhání na podávání dalších dávek po čtvrté má zásadní význam pro překonání non-responder stav ve vysoce rizikových subjektů, jako HCWs. Šestá dávka byla bohužel přijata jen velmi málo subjekty (n. 5); tři z nich však dosáhly titru anti-HBs ≥10 mIU/ml. I když žádné definitivní závěry lze vyvodit, pokud jde o procentní zisk šesté dávky v páté dávky–non respondérů vzhledem k velmi nízké počty, pokud budeme předpokládat, že 60% je průměrný zisk, a aplikovat další průměrná míra odpovědi po čtvrté a páté dávky, bylo by možné odhadnout teoretickou šanci na získání ochranné imunity vůči HBV v 98,8% z těch, testování negativní v počáteční anti-HBs podívejte se, kdo přijal další tři dávky. To vše ukazuje na důležitost předávání silné zprávy negativním studentům a HCW při počáteční dávce anti-HBs: přijetím všech tří navržených další dávky HB vakcíny v případě, že opakovaně test negativní po čtvrté, a dokonce páté dávky, umožňuje drtivá většina z nich k dosažení ochrany proti hepatitidě B, která zůstává jedním z hlavních rizika povolání pro ty, kteří pracují ve zdravotnictví.

Na rozdíl od těchto důkazů a v souladu s dříve uvedenými údaji je dodržování revakcinace mezi HCW a studenty Špatné (pouze 43,3% a 50% z nich přijalo čtvrtou a pátou dávku vakcíny). Cílem naší studie není prozkoumat důvody této nízké adheze k druhému úplnému očkování. V posledních letech, mnoho článků bylo zveřejněno o očkování překážky v HCWs, a hlavní obavy byly zjištěny omyl, rizika a pochybnosti o účinnosti a bezpečnosti vakcíny. 28-31 v tvář tomuto problému, ve spolupráci s Pracovní Lékařství Služba Careggi Nemocnice, plánujeme některé akce, kromě poradenství v současné době provádí, na podporu re-očkování proti HBV v non-seroprotected HCWs a studenty, jako je distribuce letáků a plakátů vydavatelství. Tento další komunikační strategie si klade za cíl zlepšit informovanost HCWs; ve skutečnosti, vzdělávací intervence k překonání nedorozumění a nedůvěra o očkování jsou popsána jako základní determinanty HCWs postoj k očkování. 32 v budoucnu vyhodnotíme, do jaké míry budou tyto intervence účinné.

Omezení studie: hlavní omezení studie jsou popsána níže.

jak je uvedeno v části metody, předchozí očkování proti HBV u zařazených subjektů bylo ověřeno hlavně kontrolou imunizačních záznamů poskytnutých účastníky nebo elektronického očkovacího registru. V 17,7% studovaných subjektů, žádná taková dokumentace nebyla k dispozici, a my jsme se spoléhali na self-reporting; tento aspekt by mohl vést k odvolání zaujatost. Samočinné hlášení pro stejná očkování (včetně chřipky, pneumokokového polysacharidu, hepatitidy A, hepatitidy B a lidského papilomaviru) u dospělých se však ukázalo jako citlivé a specifické. 33

Další omezení je spojené s tím, že žádné informace shromážděné o konkrétní podmínky a chování účastníků snížit imunogenitu HBV vakcíny v průběhu času (např. tabagism, obezity, chronické jaterní nebo renální onemocnění, diabetes mellitus nebo virus lidské imunodeficience infekce). 34

konečně identifikujeme jako omezení skutečnost, že sérologické testy HBV k detekci přirozených infekcí (tj. Pro očkovaných subjektů, kteří obdrželi HBV vakcíny řady během dětství nebo dospívání, následné dokumentace anti-HBs ≥10 mIU/mL není nutná italského národního programu očkování; my, proto nelze vyloučit možnost získání HBV infekce u non-respondérů na základní vakcinaci. Několik studií uvádí, že některé případy akutní hepatitidy B a chronické infekce HBV lze očekávat u neočkovaných osob a u pacientů, kteří neodpovídají na vakcínu. 20 je také pravda, že v Itálii se míra výskytu hepatitidy B má postupně klesl za posledních 30 let, čímž se snižuje riziko infekce akvizice (v roce 2016 incidence 0,6 na 100 000 obyvatel podle údajů sledovat italské Národní surveillance system). 35

stručně řečeno, protože data prezentována v této knize, jsou velmi uklidňující o možnost konečně vyvolat imunologické paměti, silné komunikační úsilí by měly být sledovány s cílem přesvědčit všechny séronegativní negativní studenty a HCWs o významu přijetí očkování s druhým plné očkování kurz.