Chybějící Údaje

Záměr-to-Treat principle10 vyžaduje, aby všechny randomizované subjekty, bez ohledu na dodržování protokolu, jsou analyzovány v léčbě ruku, na které byly náhodně přiřazeny. Výchozí přístup většiny statistických postupů se označuje jako úplná analýza případů, která zahrnuje vynechání subjektů s chybějícími údaji o kterékoli z proměnných konkrétně uvedených v analýze. Tento přístup není v souladu se zásadou Intention-to-Treat; pro analýzu všech randomizovaných subjektů musí být chybějící data nějakým způsobem imputována nebo vyplněna. To není totéž jako vytváření dat; imputační postupy předpokládají, že pozorované údaje (například o základních charakteristikách, přiřazení léčby, výsledcích po léčbě) lze použít k předpovědi chybějící odpovědi.

Single imputation [např Poslední pozorování provádí vpřed (LOCF), nejlepší případ, nejhorší případ) přístupy vytvořit jediný kompletní soubor dat. LOCF lze použít v longitudinálních studiích; Poslední pozorované údaje o výsledcích jsou přeneseny, aby nahradily chybějící výsledek. LOCF není vhodný pro degenerativní poruchy, u nichž se očekává, že výsledný stav v průběhu času trvale klesá. Imputace LOCF může být spolehlivější v extrémech distribuce výsledků. Subjekt, který zemřel ve 3 měsících, tak samozřejmě zůstane v 6 měsících a subjekt, který dosáhl 3měsíční GOSE dobrého zotavení, pravděpodobně zůstane v 6 měsících. Uprostřed distribuce, nicméně 3 měsíce sklouzává mezi výsledkem hodnocení může ponechat značný prostor pro zlepšení výsledku státy. Alternativně, nejlepší a nejhorší přístupy přičítají chybějící výsledky pomocí nejlepších a nejhorších možných výsledků, resp. Kombinace těchto je také možné, kde nejlepší možný výsledek je přisouzen subjektů v kontrolní skupině a nejhorší možný výsledek je přisouzen subjektů v rameni, což v konzervativní odhad účinnosti léčby. Jeden započtení přístupů ignorovat nejistoty spojené s imputace postup, což v P-hodnoty, které jsou zkreslená směrem dolů, tj., to odmítne hypotézu o žádném léčebném účinku příliš často.48

závěr vyplývající z vícenásobné imputace procedures49 odráží nejistotu postupu, a tak je přednostní přes jeden imputace postupy. Při vícenásobné imputaci se imputace opakuje vícekrát (často 5 až 10krát) a každá kompletní sada dat je analyzována obvyklým způsobem. Individuální výsledky jsou pak statisticky kombinovat, což v jediném odhad efekt léčby a jeho odpovídající standardní odchylky a P-hodnoty, aby se závěr.

chybějící údaje jsou do jisté míry nevyhnutelné v jakékoli klinické studii s dlouhodobým sledováním. Subjekty mohou odvolat souhlas z mnoha důvodů; subjekty se mohou odstěhovat ze státu, přechod mezi poskytovateli péče, atd., čímž se ztrácí na sledování (LTFU). Tyto chybějící údaje o výsledcích lze řešit pomocí imputačních postupů, jak je popsáno výše; příliš mnoho chybějících údajů však může ohrozit platnost klinického hodnocení. Nejlepší je předem specifikovat plán zpracování chybějících dat v analýze a vyvinout velké úsilí, aby se zabránilo jejich výskytu. Během vývoje protokolu by vyšetřovatelé měli velmi pečlivě zvážit populaci pacientů, léčebný režim a požadavky na sledování, aby identifikovali prvky,které by mohly ovlivnit dodržování. Protokol by měl jasně specifikovat rozdíl mezi přerušení studijní léčby a vysazení ze studie; všechny randomizované subjekty by měly být dodržovány, dokud primární výsledek byl získán bez ohledu na to, zda studie léčba byla ukončena, pokud není souhlas byl stažen.48 primární výsledek studií TBI je obecně zjištěn 6 měsíců po zranění; mezi propuštěním z nemocnice, ke kterému může dojít již několik dní po zranění, a 6měsíční návštěvou se může stát mnoho. Častý, možná měsíční, kontakt s subjekty, udržovat aktualizované kontaktní informace a jako připomínka plánovaných návštěv, může pomoci minimalizovat LTFU. Faktorem může být také výběr primárního cílového parametru. Na NAPSAT zahrnuje smrt jako kategorie, což znamená, že smrt není příčinou chybějící údaje o primární výsledek, ani je takové chudé neurologické fungování jako být schopen spolupracovat s testováním. To samozřejmě neplatí pro všechny koncové body, jak je popsáno v části výsledná opatření. Výsledek jako NAPSAT, které mohou být podávány po telefonu a mohou být zodpovězeny pomocí serveru proxy, pokud je to nutné, může mít za následek méně chybějící údaje o výsledcích než neuropsychologické výsledek, který vyžaduje návštěvu kliniky předmětem. Jeden by mohl zvážit získání výsledku přes telefon, když návštěva je plánována nebo když připomenutí hovor bude; pokud předmět nedostaví na návštěvě kliniky, výsledek data budou k dispozici, a pokud se předmět objeví, by mohly být údaje aktualizovány tak, aby odrážely jejich aktuální stav. Jednoduchá opatření na pomoc s cestováním by mohla mít dramatický dopad na míry sledování spojené s návštěvami kliniky.

chybějící údaje z důvodu odvolání souhlasu by měly být rovněž předvídány. Protokol by měl být znovu přezkoumán, pokud jde o prvky, které by mohly ovlivnit ochotu pacienta pokračovat. Subjekt může být unavený měsíčními návštěvami kliniky, zejména pokud je primární výsledek 6 nebo 12 měsíců. Invazivní následné zobrazování nebo krevní testy mohou ovlivnit ochotu subjektu pokračovat jako studijní subjekt. V nastavení nouzových a za určitých podmínek, předmět může být zapsán pod Výjimky z Informovaného Souhlasu i bez souhlasu subjektu nebo zákonně zplnomocněného zástupce; viz FDA code of regulations 21 CFR 50.2450 pro podrobnosti. Nedávné studie TBI s progesteronem15 a erytropoetin51 umožnily zařazení subjektů s výjimkou informovaného souhlasu. Pokud subjekt nebo zástupce odmítnou souhlas, jakmile to budou moci učinit, nicméně, další sledování by mělo být přerušeno.

při navrhování studie by měla být velikost vzorku nahuštěna, aby se zohlednila očekávaná chybějící rychlost přenosu dat, aby se zabránilo nízkému výkonu. Pokud se plánuje vyloučení subjektů s chybějícími údaji z analýzy, postačuje inflační faktor rovnající se očekávanému podílu subjektů s chybějícími údaji. Stejný inflační faktor je však nedostatečný, pokud bude studie analyzována podle principu Intention-to-Treat. Místo toho by inflační faktor měl odpovídat jak očekávané míře zmeškání, tak souvisejícímu zředění léčebného účinku.48

statistické vlastnosti předepsaného přístupu se mohou lišit podle mechanismu vynechání. Pokud chybějící údaje nezávisí na pozorovaných nebo nepozorovaných charakteristikách, mechanismus se označuje jako chybějící zcela náhodně. Údaje se považují za chybějící náhodně, pokud se chybějící údaje týkají pouze pozorovaných charakteristik a chybějící ne náhodně, pokud se chybějící údaje týkají nepozorovaných charakteristik. Většina softwarových aplikací pro vícenásobnou imputaci předpokládá, že buď zcela chybí, nebo náhodně chybí.