Die genaue Ursache der Parkinson-Krankheit ist immer noch ein Rätsel, aber Forscher glauben, dass sowohl die Genetik als auch die Umwelt wahrscheinlich eine Rolle spielen werden. Wichtig ist jedoch, dass alle PD-Patienten einen Verlust von dopaminergen Neuronen im Gehirn und erhöhte Spiegel eines Proteins namens α-Synuclein zeigen, das sich in Lewy-Körpern ansammelt. Lewy-Körper sind ein pathologisches Merkmal sowohl familiärer als auch sporadischer Formen der Krankheit sowie einiger Arten von Demenz.In der Studie, die diesen Monat in Scientific Reports veröffentlicht wurde, konzentrierte sich das Team um Forscher der Graduate School of Medicine der Universität Osaka auf α-Synuclein als Ziel für eine neuartige PD-Behandlung.“Obwohl es Medikamente gibt, die die mit PD verbundenen Symptome behandeln, gibt es keine grundlegende Behandlung, um den Ausbruch und das Fortschreiten der Krankheit zu kontrollieren“, erklärt Hauptautor Takuya Uehara. „Daher haben wir nach Möglichkeiten gesucht, die Expression von α-Synuclein zu verhindern und die physiologische Ursache von PD effektiv zu beseitigen.“

Dazu entwarfen die Forscher kurze DNA-Fragmente, die Spiegelbilder von Abschnitten des α-Synuclein-Genprodukts sind. Die Konstrukte wurden durch Zugabe von Amidobrücken stabilisiert. Die resultierenden Fragmente, sogenannte amido-verbrückte nukleinsäuremodifizierte Antisense-Oligonukleotide (ASOs), binden an ihre passende mRNA-Sequenz und verhindern, dass sie in Protein übersetzt wird. Nach dem Screening von 50 verschiedenen ASOs entschieden sich die Forscher für eine 15-Nukleotidsequenz, die den α-Synuclein-mRNA-Spiegel um 81% senkte.“Als wir das ASO in einem PD-Mausmodell testeten, stellten wir fest, dass es ohne chemische Träger an das Gehirn abgegeben wurde“, sagt Co-Hauptautor Chi-Jing Choong. „Weitere Tests zeigten, dass das ASO die α-Synucleinproduktion in den Mäusen effektiv verringerte und die Schwere der Krankheitssymptome innerhalb von 27 Tagen nach der Verabreichung signifikant reduzierte.“

Erklärt der leitende Autor der Studie Hideki Mochizuki: „Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Gentherapie mit α-Synuclein-Targeting-ASOs eine vielversprechende Strategie zur Kontrolle und Prävention von PD ist. Wir erwarten, dass mit dieser Methode in Zukunft nicht nur PD, sondern auch Demenz durch α-Synuclein-Akkumulation erfolgreich behandelt werden kann.“