Zusammenfassung

Alpha-Linolensäure (ALA) ist eine pflanzliche essentielle mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren, die über die Nahrung aufgenommen werden muss. Dies könnte zum Teil erklären, warum der in zahlreichen epidemiologischen Studien festgestellte schwere Mangel an Omega-3-Aufnahme die Anfälligkeit des Gehirns erhöhen kann, was einen wichtigen Risikofaktor für die Entwicklung und / oder Verschlechterung bestimmter Herz- und Neuropathologien darstellt. Die Rolle von ALA bei neurologischen Störungen bleibt unklar, insbesondere bei Schlaganfällen, die eine der Haupttodesursachen sind. Wir und andere haben ALA als potenzielles Nutrazeutikum zum Schutz des Gehirns vor Schlaganfällen identifiziert, das sich durch seine pleiotropen Wirkungen bei Neuroprotektion, Vasodilatation der Hirnarterien und Neuroplastizität auszeichnet. Diese Überprüfung zeigt, wie chronische Verabreichung von ALA schützt vor Nagetier-Modelle von hypoxisch-ischämischen Verletzungen und übt eine Antidepressivum-ähnliche Aktivität, Effekte, die wahrscheinlich mehrere Mechanismen im Gehirn beinhalten, und kann in der Schlaganfallprävention angewendet werden. Ein Haupteffekt kann durch eine Zunahme des reifen neurotrophen Faktors (BDNF) des Gehirns sein, ein weit exprimiertes Protein im Gehirn, das eine entscheidende Rolle bei der neuronalen Aufrechterhaltung sowie beim Lernen und Gedächtnis spielt. Das Verständnis der genauen Rolle von ALA bei neurologischen Störungen wird die Grundlage für die Entwicklung neuer Therapien für Patienten und Familien bilden, die von diesen Störungen betroffen sein könnten.

1. Einleitung

Diätetische Ansätze zur Schlaganfallprävention und Rehabilitation versprechen eine Verbesserung der Ergebnisse bei schlaganfallgefährdeten Personen und Schlaganfallpatienten . Obwohl es reichlich Literatur gibt, die die Verringerung des Schlaganfallrisikos mit bestimmten diätetischen Elementen und die Erhöhung des Schlaganfallrisikos mit anderen bestimmten diätetischen Komponenten in Verbindung bringt, gibt es einen Mangel an klinischen Studiendaten, um die Öffentlichkeit und Kliniker in diesem wichtigen Bereich des klinischen Bedarfs zu leiten. Verbindungen mit pleiotropen Effekten, die darauf abzielen, die Infarktgröße durch einen oder mehrere Mechanismen zu reduzieren und das Ergebnis zu verbessern, wären vorteilhaft, um die verheerenden Auswirkungen eines Schlaganfalls auf Patienten und ihre Familien zu reduzieren . Eine Verbindung, von der gezeigt wurde, dass sie neuroprotektive, entzündungshemmende und antidepressive Eigenschaften ausübt, ist α-Linolensäure (ALA), eine essentielle mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäure (PUFA) mit 18 Kohlenstoffatomen (Abbildung 1). In diesem Review diskutieren wir die positiven Auswirkungen von α-Linolensäure und klinisch relevante Daten, die darauf hindeuten, dass eine weitere Erforschung dieser Nahrungskomponente bei der Schlaganfallprävention und -genesung nützlich sein könnte.

Abbildung 1

Struktur von α-Linolensäure. α-Linolensäure ist eine mehrfach ungesättigte 18-Kohlenstoff-Fettsäure, die für die normale Gesundheit unerlässlich ist. Da der Mensch nicht über die Enzyme verfügt, um die Verbindung zu synthetisieren, muss sie aus Nahrungsquellen gewonnen werden.

Omega-3-Fettsäuren sind für die normale Gesundheit erforderlich, insbesondere für die Entwicklung und Funktion des Gehirns . Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass eine fischreiche Ernährung mit niedrigen Raten von koronarer Herzkrankheit und Autoimmunerkrankungen bei grönländischen Eskimos verbunden war, was im Allgemeinen der Aufnahme von Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure zugeschrieben wurde . Eine Ernährungsumstellung im letzten Jahrhundert in Richtung eines höheren Gesamtfettgehalts und gesättigter Fettsäuren sowie einer sitzenden Lebensweise wurde mit einer Zunahme der Inzidenz chronischer Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes und Atherosklerose in Verbindung gebracht , die alle Schlaganfallrisikofaktoren oder Risikomarker sind. Darüber hinaus werden Omega-6-Fettsäuren im Vergleich zu Omega-3-Fettsäuren in einer westlichen Standarddiät höher konsumiert und sind an der koronaren Atherogenese beteiligt . Die Unterscheidung zwischen den beiden Arten von PUFAs wird durch die Tatsache unterstrichen, dass ein höheres Verhältnis von Omega-6-Fettsäuren (Linolsäure) zu Omega-3-Fettsäuren (Alpha-Linolensäure) die Thrombozytenaggregation erhöht, prothrombotisch ist und die Vasokonstriktion erhöht . Diese Effekte sind vermutlich zumindest teilweise darauf zurückzuführen, dass sie integrale Bestandteile der Zellmembran sind . Eine große Anzahl von Beweisen aus experimentellen, klinisch, und epidemiologische Forschung berichtet über eine kardioprotektive Rolle der langkettigen Omega-3-Fettsäuren EPA und DHA, die hauptsächlich aus fettem Fisch stammen. Während prospektive Beobachtungskohortenuntersuchungen darauf hindeuteten, dass der Verzehr von fettem Fisch zweimal oder öfter pro Woche das Risiko eines kardiovaskulären Todes signifikant senkt , waren die Ergebnisse randomisierter klinischer Studien, in denen die Auswirkungen einer Fischölergänzung auf die Morbidität und Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in sekundären Präventionseinstellungen untersucht wurden, inkonsistent. Vierzehn randomisierte klinische Studien wurden sowohl von Messori et al. und Kwak et al. . Diese beiden Gruppen verwendeten unterschiedliche statistische Methoden, fanden jedoch keinen Nutzen im Zusammenhang mit Omega-3-Fettsäurepräparaten im Vergleich zu Placebo . Wichtig ist jedoch, dass die bisher gemeldeten 14 randomisierten klinischen Studien kleine und kurzfristige Studien waren, die nicht speziell zur Bewertung von CVD-Endpunkten entwickelt wurden, und dass die 2 großen offenen Studien, die einen Nutzen mit Omega-3-Supplementierung berichten, von ihrer Analyse ausgeschlossen wurden. Während sie auf definitivere Ergebnisse wartet, die eine standardisierte Dosis und eine Formulierung zur Maximierung der Bioverfügbarkeit umfassen, hat die American Heart Association Ernährungsrichtlinien veröffentlicht, die die Aufnahme von fettem Fisch zweimal pro Woche empfehlen, was die Ansicht unterstreicht, dass eine kardioprotektive Ernährung reich an Omega-3-Fettsäuren sein muss . Es gibt umfangreiche Literatur über die Auswirkungen von EPA und DHA bei kardiovaskulären Erkrankungen im Vergleich zu α-Linolensäure, dem Vorläufer von EPA und DHA (siehe und die darin enthaltenen Referenzen).

2. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und α-Linolensäure

In Ermangelung endgültiger Beweise implizieren mehrere Quellen, anstatt direkt anzugeben, dass das hohe Verhältnis von Omega-6 / Omega-3, das die typische westliche Ernährung ausmacht, die Pathogenese vieler Krankheiten fördern kann, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs, Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen. Es ist daher eine weit verbreitete Überzeugung, dass die Wiederherstellung des Gleichgewichts Omega-6 / Omega-3 zu einem Verhältnis von 5 : 1 wichtig ist, aber diese „Verhältnistheorie“ bleibt umstritten. In der Tat ist eine hohe Omega-6-Zufuhr für viele westliche Länder möglicherweise nicht charakteristisch, und ein Fokus auf das Omega-6 / Omega-3-Verhältnisrisiko lenkt die Aufmerksamkeit von einer einfachen Erhöhung der absoluten Zufuhr von Omega-3-Fettsäuren ab, von denen allein gezeigt wurde, dass sie positive Auswirkungen haben, insbesondere auf die kardiovaskuläre Gesundheit . Interessanterweise wurde nur die tägliche Aufnahme von EPA und DHA gefördert, während die absolute und relative Veränderung von Omega-6 / Omega-3 in der Nahrung zwischen der späten Altsteinzeit und der aktuellen westlichen Ernährung der USA hauptsächlich durch die ausgeprägte Veränderung der Linolensäure (LA): α-Linolensäure (ALA) Verhältnis der Diät . Dies weist darauf hin, dass die Bedeutung von ALA als besonders bioaktive Komponente aus einer Nahrungsquelle unterschätzt wurde, insbesondere weil der Mensch wie alle Säugetiere α-Linolensäure nicht synthetisieren kann (z. B. besitzen wir nicht die Enzyme für die De-Novo-Synthese. ALA muss daher aus der Nahrung gewonnen werden und ausgezeichnete Quellen für ALA sind Raps und Walnüsse . Tatsächlich hat sich das Interesse an Omega-3 bei CVD hauptsächlich auf EPA und DHA und nicht auf ALA konzentriert, da die Biokonversion von ALA in EPA und DHA minimal ist und daher eine ALA-reiche Ernährung die DHA-Anforderungen möglicherweise nicht erfüllt (zur Überprüfung). Da eine Vielzahl von Schutzmechanismen direkt DHA zugeschrieben wurden (zur Überprüfung ), wurde eine Nahrungsergänzung mit hohen ALA-Spiegeln im Vergleich zu einer Nahrungsergänzung mit vorgeformtem EPA oder DHA als wenig interessant angesehen. Dies könnte ein unglückliches Ergebnis angesichts der wachsenden Beweise gewesen sein, dass diätetische ALA auch vor CVD schützen kann.Erstens wurde in einigen Tierstudien gezeigt, dass ALA-angereicherte Diäten die Lipoproteinkonzentration im Plasma beeinflussen. Diese Fähigkeit, Lipoprotein niedriger Dichte (LDL) zu verringern, kann von Bedeutung sein, da erhöhte LDL-Spiegel im Plasma auffallend mit dem Risiko der Entwicklung von Atherosklerose und KHK korrelieren. Leider wurde diese plasmatische LDL-Reduktion in Studien am Menschen nicht gefunden, obwohl der Konsum von ALA-angereicherten Quellen den LDL-Gehalt in ALA, EPA und DHA beeinflusste, die erhöht wurden . Zweitens hat der Verzehr von mit ALA angereicherten Quellen und von Fischölen, die reich an EPA / DHA sind, ähnliche antiarrhythmische Eigenschaften , von denen bekannt ist, dass sie das menschliche Risiko für Myokardinfarkt und tödliche ischämische Herzerkrankungen verringern. Nichtsdestotrotz wurde die Schlussfolgerung prospektiver Kohortenstudien, dass diätetische ALA gegen CVD von Vorteil ist, kürzlich durch eine Metaanalyse in Frage gestellt, die zu dem Schluss kam, dass eine Erhöhung der ALA-Aufnahme nur eine bescheidene Kardioprotektion bewirken kann . Zusätzlich zu der Modifikation ionischer Kanalströme, die durch den Einbau dieser mehrfach ungesättigten Fettsäuren in die Phospholipid-Doppelschicht der Kardiomyozytenmembran induziert wird, was die antiarrhythmischen Wirkungen erklären könnte, sind Omega-3-PUFAs paradoxe antioxidative und entzündungshemmende Verbindungen und könnten daher indirekt die mit CVD verbundene Oxidation und Entzündung verringern . Eine ALA-reiche Ernährung reduziert proinflammatorische Zytokine, was wiederum mit dem Omega-6 / Omega-3-Verhältnis zusammenhängt (dh ein niedrigeres Verhältnis reduziert die proinflammatorischen Mediatoren ; entzündungen spielen eine wichtige Rolle bei Atherosklerose, einem Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfall. In einer aktuellen Studie haben de Goede und Kollegen die 10-Jahres-Inzidenz von KHK und Schlaganfall in Bezug auf die ALA-Aufnahme in einer niederländischen populationsbasierten Kohorte von über 20.000 Erwachsenen untersucht. Während kein Zusammenhang zwischen der ALA-Aufnahme und der auftretenden koronaren Herzkrankheit beobachtet wurde, ergab ihre Studie, dass die ALA-Aufnahme das Schlaganfallrisiko senkte. Im Vergleich zu einer Eskimo-Population, in der das Omega-6 / Omega–3-Verhältnis 1 beträgt, beträgt das Verhältnis einer typischen westlichen Ernährung 10/1-25/1 . Daher kann eine Erhöhung der ALA-Aufnahme bei der Verringerung des Schlaganfallrisikos von Vorteil sein.

3. Schlaganfall und α-Linolensäure

Eine typische westliche Ernährung hat einen starken Mangel an Omega-3-Fettsäuren, was das Schlaganfallrisiko erhöhen kann . Während eines ischämischen Schlaganfalls ist die Glutamat-Exzitotoxizität durch Überaktivierung von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) -Rezeptoren der Hauptmechanismus des neuronalen Zelltods innerhalb des Kerns und des umgebenden ischämischen Bereichs, der Penumbra genannt wird. Neuronale Nekrose, die durch Glutamat-Exzitotoxizität verursacht wird, tritt innerhalb von Minuten bis Stunden nach zerebraler Ischämie auf. Dies schafft ein extrem verkürztes Interventionszeitfenster für die Verabreichung von Therapeutika zur Hemmung von Glutamat-vermittelten Zelltodwegen . Diese zeitliche Einschränkung der akuten Neuroprotektion wird in der klinischen Praxis wahrscheinlich schwer zu erreichen sein, um auf die Bedeutung der Prävention aufmerksam zu machen. Die gemeinsame Sicht der Prävention der Risikofaktoren ist es, das Auftreten von Schlaganfall zu reduzieren. Nichtsdestotrotz ist ein aufkommendes Konzept auf dem Gebiet, dass Ernährungsfaktoren eine schützende Rolle gegen Schlaganfall-induzierte Schäden ausüben können, ein Studiengebiet von potenziell großer Relevanz, aber immer noch wenig angesprochen (siehe ).

Es gibt viele Hinweise darauf, dass ALA ein potenter neuroprotektiver Wirkstoff gegen fokale und globale Ischämie in Tiermodellen ist . Derselbe Mechanismus scheint den klinischen Befunden zugrunde zu liegen, bei denen bei erwachsenen Männern die Serumspiegel von ALA unabhängig voneinander mit einer Verringerung des Schlaganfallrisikos um 37% assoziiert waren . Je höher die Aufnahme von α-Linolensäure ist, desto geringer ist auch die Prävalenz einer Carotis-Plaque , und ähnliche Ergebnisse wurden bei Mäusen berichtet . ALA aktiviert einen neuronalen Hintergrund, der den Kaliumkanal korrigiert, was zu einer Membranhyperpolarisation führt, die wiederum den Magnesiumblock des Calciumkanals erhöht, der mit NMDA-Rezeptoren assoziiert ist, die eine vorherrschende Rolle bei der Vermittlung von Glutamat-vermitteltem exzitotoxischem neuronalem Zelltod spielen . In diesem Nagetiermodell der globalen Ischämie, bei dem der Tod der Hippocampus-Pyramidenneuronen hauptsächlich durch Glutamat-Exzitotoxizität verursacht wird, fanden wir heraus, dass ALA eine tiefgreifende Schutzwirkung ausübte, die ausgeprägter und reproduzierbarer war als bei EPA und DHA . Zusätzliche Studien an Nagetieren zeigten eine wesentliche Rolle des Transkriptionsfaktors, des Kernfaktors kappaB, bei der Fähigkeit von ALA, Neuronen vor Ischämie zu schützen und Toleranz zu induzieren , ein Phänomen, bei dem Neuronen gegen eine stressige Umgebung wie Ischämie resistent werden . Es wurde gezeigt, dass ALA den Spiegel des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) erhöht, eines weit verbreiteten Proteins, das im Gehirn verschiedene Funktionen ausübt, einschließlich neuronaler Aufrechterhaltung, Lernen und Gedächtnis, neuronalem Überleben und Neurogenese . Andere Proteine, wie HSP70, ein Hitzeschockprotein , das als Protein-Chaperon fungiert, spielen ebenfalls eine Rolle bei der Regulierung des programmierten Zelltods (d. H. Apoptose) . Während einige Merkmale bekannt sind, sind die genauen Mechanismen, durch die α-Linolensäure ihre pleiotropen Eigenschaften im Gehirn ausübt, noch nicht klar. Omega-3-Fettsäuren wirken über mehrere Mechanismen wie die Veränderung der Plasmamembranfluidität, Lipid-Rafts und Signaltransduktionsmechanismen zusätzlich zu den Auswirkungen auf die Genexpression . Die Abgrenzung von ALA-vermittelten Mechanismen kann die Anzahl der zellulären und molekularen Ziele erhöhen, die zu einer verbesserten therapeutischen Wirksamkeit führen.

4. Schlaganfall und vom Gehirn abgeleiteter neurotropher Faktor (BDNF)

Von den bekannten Genzielen von ALA ist BDNF als Therapie für Schlaganfälle vielversprechend. In vielen Studien wurde gezeigt, dass BDNF die Infarktgröße verringert und das Ergebnis verbessert (siehe und die darin enthaltenen Referenzen), während die Blockierung von endogenem BDNF die Ischämie verschlechtert . Die Verabreichung von BDNF über den intravenösen Weg sowie den intrazerebroventrikulären Weg reduzierte die Infarktgröße und verbesserte das Ergebnis im transienten Verschlussmodell der mittleren Hirnarterie des Schlaganfalls . Beim Menschen erschweren jedoch zu erwartende pharmakokinetische Herausforderungen die Entwicklung von BDNF selbst als Therapie für die Klinik . Dieses Problem schafft jedoch Möglichkeiten, Verbindungen zu entdecken, die die endogene Expression von BDNF im Gehirn erhöhen. Zu diesem Zweck erhöht die chronische ALA-Behandlung die BDNF-mRNA- und Proteinspiegel im Kortex und Hippocampus (Abbildung 2), zwei Hirnregionen, die anfällig für Ischämie sind, aber auch an Plastizitätsreaktionen beteiligt sind. ALA erhöht die Neurogenese, Synaptogenese und synaptische Funktion im Gehirn von Nagetieren . Die Fähigkeit, die Neurogenese im Gehirn zu erhöhen, ist entscheidend, da gezeigt wurde, dass neuronale Stammzellen die neurologische Funktion bei Schlaganfällen verbessern . Neuronale Stammzellen können die ischämische Umgebung über die Hochregulierung von überlebensfördernden / neurotrophen Faktoren wie BDNF und / oder durch Wiederherstellung der Neurotransmitterfunktion durch Integration in bestehende Netzwerke und Verbesserung der Netzwerkschaltung modulieren. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass ALA Toleranz induziert und die Infarktgröße in Tiermodellen des Schlaganfalls reduziert. Es wurde auch gezeigt, dass ALA eine antidepressive Aktivität ausübt und die BDNF-mRNA- und Proteinspiegel im Gehirn erhöht, was wiederum wahrscheinlich die Neurogenese, Synaptogenese und synaptische Funktion stimuliert. Der Nutzen zwischen der Einnahme von ALA und der Verringerung des Schlaganfallrisikos beim Menschen, der substantielle Beweis, dass ALA die Infarktgröße reduziert, verbessert Ergebnis und Überleben in Tiermodellen und die Tatsache, dass ALA eine breite Sicherheitsmarge aufweist, bietet eine starke Begründung für die systematische Untersuchung der ALA-Verabreichung bei Schlaganfall.

Abbildung 2

Wechselspiel zwischen NMDA- und TrkB-Rezeptoren, vermittelt durch ALA-induzierte Lipid-Rafts in neuronalen Plasmamembranen. Es wird angenommen, dass ein Anstieg der nutrazeutischen ALA die Membranfluidität deutlich erhöht, was zur effizienten Bildung von Lipidflößen in neuronalen Plasmamembranen führt. Lipidflöße sind die funktionellen Domänen der Plasmamembran und spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulation der Transmembransignalisierung . TrkB-Rezeptoren und einige NMDA-Rezeptoren sind Bestandteile von Lipidflößen, und eine der wichtigsten Nichtproteinkomponenten von Lipidflößen ist Cholesterin . Es wird angenommen, dass die verstärkte Bildung und / oder Effizienz der Transmembransignalisierung zu einer verstärkten Aktivierung (Phosphorylierung) von NMDA- und TrkB-Rezeptoren über die Bindung von BDNF an seinen verwandten Rezeptor TrkB führt. Die Aktivierung von NMDA-Rezeptoren führt zu einem verstärkten Calciumeinstrom und zur Aktivierung von Signaltransduktionswegen, die zur Aktivierung des Kernfaktors Kappa B (NF-kB) über den kanonischen Weg führen (die Phosphorylierung von I-kB führt zu seiner Dissoziation vom Dimer (p65 / p50), das dann in den Kern transloziert, wo es an kB-Stellen bindet, um die Genexpression zu regulieren), was wiederum die BDNF-mRNA- und Proteinspiegel erhöht . Eine verstärkte intrazelluläre BDNF-Proteinexpression würde zu einer Erhöhung der Sekretion führen, wodurch die Verfügbarkeit zur Bindung an TrkB auf autokrine Weise sowie zur Stimulierung der Neurogenese, Synaptogenese und synaptischen Funktion an entfernten Stellen (parakrine Funktion) erhalten bleibt.

5. Schlaganfall, Depression, ALA und BDNF

Depressionen nach einem Schlaganfall treten häufig auf und können das Ergebnis nach einem Schlaganfall beeinträchtigen . Schlaganfall und Depression sind komplexe und vielschichtige Krankheiten, aber beide Erkrankungen haben gemeinsame pathologische Substrate, die durch therapeutische Intervention gezielt werden könnten. Zum Beispiel gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass die Neuroplastizität bei beiden Pathologien eine entscheidende Rolle spielt. Folglich könnten Verbindungen, die die Neuroplastizität im Gehirn erhöhen, einen Infarkt verbessern oder verhindern und nachgelagerte Folgen wie Depressionen nach einem Schlaganfall reduzieren.Eine Längsschnittstudie mit 50.000 Frauen ergab, dass eine erhöhte Einnahme von ALA depressive Symptome reduzierte . Frühere Studien zeigten ähnliche Ergebnisse . Bei normalen Mäusen übte die ALA-Behandlung (intravenös oder über die Nahrung verabreicht) eine antidepressive Wirkung aus. Dieser Effekt war mit einer erhöhten Synaptogenese und einem Anstieg der BDNF-mRNA-Spiegel im Gehirn verbunden (Abbildung 3; ). Es gibt Hinweise darauf, dass Antidepressiva die Aktivierung von TrkB-Rezeptoren verstärken, dem hochaffinen Rezeptor, der BDNF bindet und ein Schlüsselereignis bei der Ausübung antidepressiver Eigenschaften ist ; BDNF wurde bei der Vermittlung der antidepressiven Wirkungen im Gehirn in Verbindung gebracht .

Abbildung 3

In vivo erhöht die subchrone ALA-Behandlung die BDNF-Spiegel in Neuronen des Cortex und Hippocampus, jedoch nicht im Striatum. Der BDNF-Anstieg in diesen spezifischen Hirnregionen steht im Einklang mit bekannten Eigenschaften für die Wirksamkeit von Antidepressiva und mit dem Grad des Hirnschutzes, der durch die subchronische ALA-Behandlung geboten wird. Die reife BDNF-Expression wurde 10 Tage nach der subchronischen Behandlung durch Western-Blots in Cortex, Hippocampus () und Striatum () von Mäusen gemessen, denen ALA oder Vehikel injiziert wurden. Die subchronische Behandlung bestand aus drei i.v. Injektionen von 500 nmol / kg α-Linolensäure an den Tagen 1, 3 und 7.

6. Schlussfolgerung

Gemeinsam mit mehreren anderen Gruppen haben wir das breite neuroprotektive und neuroplastische Potenzial der Omega-3-Injektion in Tiermodellen neurodegenerativer Erkrankungen, einschließlich akuter neurologischer Verletzungen wie Schlaganfall und Rückenmarksverletzungen, nachgewiesen (zur Überprüfung siehe . Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die intravenöse Perfusion von Omega-3—Fettsäuren — in Form einer 10% igen Fischölemulsion zur Ergänzung der parenteralen Ernährung – die mit Organversagen verbundenen Ergebnisse verbessert . Obwohl die Auswirkungen der intravenösen Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren bei neurologischen Erkrankungen des Menschen nicht angesprochen wurden, ist es verlockend zu spekulieren, dass dieser Ansatz bei ischämischen Erkrankungen des Menschen einen signifikanten Nutzen bieten könnte. In Bezug auf den Omega-3-Verbrauch erfüllt eine Höchstdosis von 3 g / Tag langkettigem Omega-3 den in den USA allgemein als sicher anerkannten Status und die französische Empfehlung, die empfohlene Tagesdosis nicht mehr als das 15-fache zu überschreiten . Daher glauben wir, dass angesichts der derzeit verfügbaren Daten die konventionellen Empfehlungen von Omega-3 in einer Dosis von 1 g / Tag ALA oder 0, 750-1 g / Tag EPA + DHA einen therapeutischen Nutzen bieten können bei Patienten mit einem Risiko für Herz–Kreislauf-Erkrankungen. Es ist auch bemerkenswert, dass diese Dosen ohne Nebenwirkungen sind. Allgemeiner Konsens über die Bedeutung des Essens für die Gesundheit kann sich als besonderes Engagement für Prävention, Genesung und Rehabilitation nach Schlaganfall erweisen. Eine gesunde Ernährung nach einem Schlaganfall kann für die Genesung wichtig sein, obwohl zusätzliche formale Tests erforderlich sind, um das Ergebnis zu verbessern und das Wiederauftreten zu reduzieren. Die Auswahl gesunder Lebensmittel kann eine Herausforderung sein, da es wichtig ist, natürliche Produkte mit gesundheitlichem Nutzen zu identifizieren, wie ALA, eine nicht-proprietäre, natürlich vorkommende Omega-3-Fettsäure, die in Lebensmitteln enthalten ist. ALA hat entzündungshemmende und andere potenzielle vorteilhafte Eigenschaften und kann, basierend auf dem Gewicht der verfügbaren Daten, das Schlaganfallrisiko, die Größe und / oder die Folgen verringern. Quellen von α-Linolensäure umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Leinsamen, Raps und Walnüsse. ALA ist gut verträglich und kann in einer Vielzahl von Nahrungsquellen, einschließlich Muffins, in die Ernährung aufgenommen werden. Der potenzielle Nutzen von ALA wird sowohl durch Tierstudien als auch durch epidemiologische Beobachtungsstudien am Menschen gestützt. Klinische Studien in der Frühphase, in denen α-Linolensäure bewertet wird, sind gerechtfertigt, und wenn diese auf einen Nutzen hinweisen, sollten größere Studien dieses Mittels zur Schlaganfallprävention folgen.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt bezüglich der Veröffentlichung dieses Artikels besteht.

Danksagung

Diese Arbeit wurde von der Defense Threat Reduction Agency Grant no. CBM.NEURO.01.10.US.012 und CBM.NEURO.01.10.US.019 sowie von CNRS und St Hubert und der Fondation pour la Recherche Médicale Grant No. DRM20101220421 an Nicolas Blondeau. Die Autoren danken Dr. Catherine Heurteaux für viele hilfreiche Diskussionen und alle ihre früheren und gegenwärtigen Teammitglieder und Mitarbeiter, die zu den Daten und Diskussionen in der Überprüfung beigetragen haben.