• Nephro-Pharmakologie
• akute Nierenschädigung
• Nebenwirkungen
• entzündungshemmende Mittel
• nichtsteroidale
• chronische Nierenerkrankung
• nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel
• NSAID
• primäre Gesundheitsversorgung
• Niereninsuffizienz
• chronisch
• United States Food and Drug Administration

Es gibt begrenzte Daten zur Bewertung der Exposition gegenüber chronischen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) und der Abnahme der Nierenfunktion in der Grundversorgung praxis, in der NSAID-Verschreibungsraten hoch sind (1,2). Die Mehrheit der veröffentlichten Beobachtungsstudien hat den Zusammenhang der verschreibungspflichtigen Verwendung von NSAIDs mit AKI anhand von Schadensdaten in konzentrierten geografischen Gebieten außerhalb der USA untersucht (1). Es wird geschätzt, dass >36 Millionen Amerikaner Over-the-Counter (OTC) NSAIDs verwenden und Daten deuten darauf hin, dass viele Benutzer, unabhängig vom Alter, die empfohlene Dosis überschreiten (1,3,4). Unterrichtsmaterialien zur Verschreibung (z., Food and Drug Administration Medication Guide) und OTC (Label) NSAIDs wurden auch festgestellt, dass Inhalte, die nicht mit den universellen Vorsichtsmaßnahmen für Gesundheitskompetenz ausgerichtet sind. Schlechte Alphabetisierung in Bezug auf NSAID-Schulungsmaterialien wurde bei Patienten mit CKD in der Grundversorgung dokumentiert (5). In dieser Studie wurde versucht, eGFR-Veränderungen im Zusammenhang mit chronischer NSAID-Exposition in einer großen, geografisch ausgedehnten Grundversorgungskohorte unter Verwendung von Daten aus dem DARTNet Practice Performance Registry zu bewerten, die verschreibungspflichtige und NICHT verschreibungspflichtige NSAIDs erhalten (6).

Dieses Projekt wurde beschlossen, keine Aufsicht durch das Institutional Review Board der University of Michigan zu erfordern. Diese Bestimmung basierte auf der Tatsache, dass der analysierte Datensatz keine geschützten Gesundheitsinformationen enthielt. Geeignete Patienten waren ≥18 Jahre alt und hatten mindestens zwei eGFR-Messungen (zwischen <90 und >29 ml / min pro 1, 73 m2) im Abstand von mindestens 3 Monaten. Der Ausgangswert wurde als erster qualifizierender eGFR während des Studienzeitraums vom 1. Januar 2011 bis zum 31. Dezember 2016 definiert. Die historische NSAID-Exposition wurde sowohl aus elektronischen Verschreibungen als auch aus String- und numerischem Matching bestimmt, um die OTC-Verwendung zu erfassen. Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACEi), Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) und Diuretika wurde erfasst. Einige Dosisinformationen waren unvollständig (z. B. Dosis oder Dauer), so dass die Daten nach der täglichen Gesamtdosis von NSAIDs als hoch (>200 mg) oder niedrig (<200 mg) eingestuft wurden; Um konservativ zu sein, wurde die Dosis als hoch eingestuft. Die Dauer wurde für jedes Medikament als 1 Jahr vor 3 Jahren nach dem Ausgangswert für jeden einzelnen Patienten oder insgesamt 4 Jahre berechnet. Der primäre Endpunkt war die eGFR im Zeitverlauf mit wiederholten Messungen. Vor der Analyse des primären Ergebnisses wurden die Propensity Scores (eGFR >30 und <90 ml / min pro 1, 73 m2 zu Studienbeginn) für die Wahrscheinlichkeit einer Exposition gegenüber Aspirin oder anderen NSAIDs berechnet. Die Gesamtexposition wurde für NSAR wie folgt berechnet: Gesamtdosis =(0,5 × niedrige Dosisdauer in Tagen)+(hohe Dosisdauer in Tagen). Diese Werte wurden über alle NSAR summiert, um eine Variable für die kumulative Exposition zu erstellen (ergänzende Tabelle 1). Die ACEi-, ARB- und Diuretikum-Exposition wurde als dichotome Variable für jede Exposition während des Beobachtungszeitraums oder keine Exposition kodiert. Aufzeichnungen wurden von der Analyse ausgeschlossen, wenn sie fehlende Startdatumsinformationen hatten oder die Exposition gegenüber mehr als drei NSAID-Medikamenten auflisteten, da davon ausgegangen wurde, dass dies das Ergebnis einer ungenauen Medikamentenabstimmung war, obwohl es in einigen Fällen genau gewesen sein könnte. Allgemeine lineare gemischte Modelle (longitudinal) mit zufälligen Effekten für Patienten wurden für die Analyse der eGFR im Zeitverlauf verwendet. Die Kovariaten umfassten das CKD-Stadium zu Studienbeginn, Alter, Geschlecht und Komorbiditäten (Diabetes, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Lebererkrankungen, Fettleibigkeit). Propensity Score Quintile wurden als kategoriale Variable in die Analyse einbezogen. Die Zeit seit dem Ausgangswert und die NSAR-Exposition wurden als Haupteffekte einbezogen, wobei die differentielle Veränderung über die Zeit anhand eines bidirektionalen Interaktionseffekts (Zeit × Exposition) getestet wurde. Die differentielle Veränderung im Zeitverlauf bei Exposition gegenüber ACEi / ARB und Diuretika wurde in das Modell einbezogen.

Insgesamt wurden 97.238 Patienten in die endgültige Analyse einbezogen. Patienten mit NSAID-Exposition waren älter, eher männlich, hatten zu Studienbeginn eine etwas niedrigere eGFR und hatten signifikant häufiger die Diagnose CKD, Diabetes, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Lebererkrankungen oder Fettleibigkeit (Tabelle 1). Es gab signifikant mehr Patienten mit CKD im Stadium 3 in der NSAID-exponierten Gruppe und Patienten mit CKD im Stadium 3 hatten einen deutlich höheren Rückgang der eGFR (Tabelle 2). Die mittlere±SD-Gesamt-NSAR-Exposition betrug 48,7±31,9 Monate. Die NSAID-exponierte Population wurde signifikant seltener mit ACEi oder ARB behandelt, aber es gab keinen Unterschied in der Verwendung von Diuretika zwischen den Gruppen. Die eGFR bei Patienten, die nicht exponiert waren, sank um einen Mittelwert (SE) von -0,174 (0,019) ml / min pro 1,73 m2 pro Jahr (Tabelle 2). Bei Patienten, die NSAIDs ausgesetzt waren, sank die eGFR um zusätzliche -0,0604 (SE 0,012) ml / min pro 1,73 m2 pro Jahr und Expositionseinheit (d. h. 35% größerer Rückgang der eGFR pro Dosiseinheit) Erhöhung). Die Rate der eGFR-Abnahme bei Patienten, die NSAIDs ausgesetzt waren und ACEi / ARB oder Diuretika einnahmen, war größer als bei Patienten, die nicht exponiert waren; Eine statistisch signifikante Reduktion der eGFR von -0, 146 ml / min pro 1, 73 m2 (P = 0, 027) war jedoch nur mit der Anwendung von Diuretika bei Patienten verbunden, die exponiert waren (ergänzende Tabelle 2). In dieser Studie war die NSAID-Exposition mit einem stärkeren Rückgang der eGFR im Vergleich zu Patienten, die nicht exponiert waren, verbunden, wobei ein größerer Rückgang mit einer größeren kumulativen Exposition verbunden war. Dieser Befund ähnelt einer früheren Studie, in der festgestellt wurde, dass die eGFR um 0 zurückgegangen ist.08 ml/min pro 1,73 m2 über die mittlere Nachbeobachtungszeit von 2,75 Jahren für jede Dosiserhöhung um 100 Einheiten (7).

Diese Daten deuten auf einen dosisabhängigen Rückgang der eGFR hin und unterstreichen die Notwendigkeit, NSAIDs bei Patienten mit hohem Risiko konservativ zu dosieren oder zu vermeiden, um einen schnelleren Rückgang der eGFR zu verhindern. Patienten, die in unserer Kohorte verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen NSAIDs ausgesetzt waren, hatten eine höhere Belastung durch Risikofaktoren für Nierenschäden sowie andere Nebenwirkungen dieser Arzneimittelklasse (8). Eine Subanalyse der Kohorte der chronischen Niereninsuffizienz ergab, dass 24% der Teilnehmer über die Verwendung von NSAIDs berichteten, was darauf hindeutet, dass Ärzte trotz nachweislicher Risiken immer noch NSAIDs verschreiben (9). Das Wissen über NSAIDs und Nierenrisiken in der Allgemeinbevölkerung ist schlecht, insbesondere im Hinblick auf OTC-Produkte (5). OTCs haben Sicherheit aufgrund der weit verbreiteten Verfügbarkeit und der Direktwerbung für Verbraucher wahrgenommen (10). Die Bereitstellung von NSAID-Aufklärung für Menschen mit einem Risiko für und mit CKD sollte Teil der Aufklärungskampagne der Advancing American Kidney Health Initiative sein (11). Kliniker sollten auch geschult werden, da sie weiterhin vor Herausforderungen stehen werden, das Risiko von NSAIDs mit alternativen Therapien, einschließlich Opioid-Analgetika, in Hochrisikopopulationen auszugleichen (12).

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