Klinische Bedeutung

Die Forschung hat gezeigt, dass Leukotriene bei mehreren Krankheiten, insbesondere Asthma, eine entscheidende Rolle spielen. Leukotriene haben mehrere Wirkungen, die zur Entstehung von Asthmasymptomen führen. Erstens fördern sie die Verengung der Bronchien, was zu einer Verengung der Atemwege führt. In diesem Zusammenhang fördern sie auch die Proliferation der glatten Muskulatur, was zu einer erhöhten Reaktionsfähigkeit bei der Verengung der Atemwege führt. Zweitens fördern sie die Rekrutierung von Leukozyten und die anschließende Freisetzung von Zytokinen, was zu einer weiteren Entzündung der Atemwege führt. Drittens wirken sie direkt auf die Becherzellen der Atemwege, um die Schleimsekretion zu fördern. Zusammen produzieren diese Aktionen viele der Symptome, die in Asthma gesehen werden. Angesichts der Fähigkeit von Leukotrienen, zu einer Umgestaltung der Atemwege mit einer Zunahme der Proliferation von Becherzellen und glatten Muskeln zu führen, wurde vorgeschlagen, dass diejenigen, die an chronischem Asthma leiden, besonders von einer Anti-Leukotrien-Therapie profitieren.

Zusätzlich zu Asthma haben Leukotriene gezeigt, dass sie eine Rolle bei der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen spielen. Forscher haben festgestellt, dass atherosklerotische vaskuläre Läsionen die gesamte biochemische Maschinerie exprimieren, die für die Leukotrienproduktion notwendig ist, einschließlich 5-Lipooxygenase, FLAP und anderer distaler Enzyme, die für die Leukotriensynthese wichtig sind. Darüber hinaus korrelieren die Spiegel der 5-Lipooxygenase in atherosklerotischen Gefäßen mit der Schwere der Erkrankung. Basierend auf Tiermodellen wird angenommen, dass ein Anstieg der Leukotriene die Anziehung von Makrophagen sowie deren Differenzierung zu Schaumzellen fördert. Weltweit haben Forscher herausgefunden, dass mehrere verschiedene ethnische Populationen mit Varianten von Leukotrien-verwandten Genen, die zu einer Überproduktion von Leukotrienen führen, eine erhöhte Inzidenz von Schlaganfall und Myokardinfarkt aufweisen. Obwohl die Anti-Leukotrien-Therapie derzeit kein Standard bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist, gibt es immer mehr Hinweise auf die Rolle von Leukotrienen in seiner Pathogenese.

Schließlich haben Leukotriene eine Verbindung zu verschiedenen Krebsarten. Chronische Entzündungen führen zu einem erhöhten Risiko für bestimmte Krebsarten. Zum Beispiel scheint die chronische Entzündung, die durch entzündliche Darmerkrankungen (IBD) hervorgerufen wird, die Umwandlung in ein kolorektales Adenokarzinom zu fördern. Bei solchen Patienten haben diese Krebsarten eine erhöhte Expression von CysLT. Die Forschung zeigt auch, dass LTD die Hochregulation von Bcl-2 fördert, einem anti-apoptotischen Protein, das das Überleben der Zellen fördert. Ähnliche Befunde gibt es auch bei anderen Krebsarten, einschließlich Leukämie, Lymphomen, Speiseröhren-, Lungen- und Hautkrebs. Diese malignen Erkrankungen exprimieren erhöhte Mengen an 5-Lipooxygenase, FLAP und anderen Enzymen im Leukotrien-Syntheseweg. Zellmodelle und Tierstudien haben gezeigt, dass Anti-Leukotrien-Therapien das Überleben von Krebszellen verringern und die Inzidenz bestimmter Malignome verringern.