Unter Jugendlichen, die neu mit Diabetes diagnostiziert wurden, sollte ein einfacher klinischer Ansatz — auf der Suche nach moderater Hyperglykämie (A1c < 7,5%), Fragen nach der elterlichen Vorgeschichte von Diabetes und Überprüfung auf Autoantikörper im Zusammenhang mit Typ—1-Diabetes – helfen, festzustellen, ob Kinder genetisch auf Reifegrad-Diabetes der Jungen (MODY) untersucht werden müssen, schlägt neue Forschung vor.Die Ergebnisse einer 5-Jahres-Analyse von Daten von fast 4000 Personen in Schweden, bei denen im Alter von 1 bis 18 Jahren Diabetes diagnostiziert wurde, wurden am 8. November 2019 in Diabetes Care von Annelie Carlsson, MD, PhD, vom Skane University Hospital, Malmö, Schweden, und Kollegen online veröffentlicht. Die Studie wurde von der Swedish Child Diabetes Foundation, National Institutes of Health, National Institute for Health Research (UK) und Wellcome Trust unterstützt.MODY ist eine monogene, dominant vererbte Form von Diabetes, die typischerweise in der Adoleszenz oder im jungen Erwachsenenalter auftritt und 1-4% der Fälle von pädiatrischem Diabetes ausmacht.MODY zu erkennen ist wichtig, da sich Behandlung und Management von Typ-1- und Typ-2-Diabetes unterscheiden. Abhängig vom spezifischen genetischen Subtyp kann MODY mit Sulfonylharnstoffen, Diät oder ohne Behandlung behandelt werden — ein wichtiger Punkt ist, dass kein Insulin benötigt wird.

Fehldiagnosen führen dazu, dass viele junge Menschen unnötig mit Insulin behandelt werden, mit vielen Jahren Verzögerung von der ersten Diabetesdiagnose bis zur korrekten genetischen Diagnose.Die neue Forschung schlägt vor, screening für mindestens drei Autoantikörper und A1c-Tests findet in allen Jugendlichen zum Zeitpunkt der diabetes-Diagnose, zusammen mit der Untersuchung, ob ein Elternteil hat Diabetes.

Wenn alle Antikörper negativ sind und der Patient eine A1c < 7 hat.5% und / oder eine elterliche Vorgeschichte von Diabetes, dann sollte MODY genetisches Screening durchgeführt werden, Senior Autor Andrew T. Hattersley, MD, sagte Medscape Medical News. „Wir glauben, dass diese Forschung zu einem einfachen klinischen Ansatz führt, der sicherstellt, dass die überwiegende Mehrheit der MODY-Patienten schnell und effizient diagnostiziert und ihre Insulinbehandlung ersetzt wird“, sagte er.

„Wir zeigen, dass bei Patienten, bei denen MODY diagnostiziert wurde, hervorragende Ergebnisse mit Insulin erzielt werden“, betonte Hattersley von der University of Exeter Medical School in Großbritannien. Hattersley ist Senior Investigator für den Wellcome Trust und das National Institute for Health Research.

Ansatz erfasst fast alle Patienten mit MODY

Carlsson und Kollegen untersuchten 3933 schwedische Jugendliche im Alter von 1-18 Jahren, bei denen zwischen Mai 2005 und Dezember 2010 Diabetes diagnostiziert wurde.

Zum Zeitpunkt der Diagnose wurden alle auf vier Insel-Autoantikörper untersucht, die mit Typ-1-Diabetes assoziiert sind: GAD-Antikörper (GADA), Insulinom-Antigen-2A (IA-2A), Zinktransporter 8A (ZnT8A) und Insulin-Autoantikörper (IAA).

Insgesamt waren 88% (3471) positiv für mindestens einen der vier Autoantikörper. Bei der Sequenzierung wurde festgestellt, dass keine dieser Personen die MODY—Gene — GCK, HNF1A oder HNF4A – über routinemäßige klinische oder Forschungstests trägt.

Als 303 der Autoantikörper-negativen Patienten genetisch getestet wurden, hatten 15% (46) MODY, was zu einer minimalen Prävalenz von 1,2% führte.Die anderen hatten entweder Antikörper-negativen Typ-1-Diabetes, Typ-2-Diabetes oder andere Arten, wie Mukoviszidose-bedingten Diabetes, erklärte Hattersley.

Das stärkste diskriminierende klinische Merkmal für MODY im Vergleich zu denen, von denen nicht bekannt ist, dass sie MODY haben, war negativ auf alle vier Insel-Autoantikörper (100% vs. 11%; P = 2 x 10-44).Andere diskriminierende Merkmale waren niedrigerer A1c (7,0% vs. 10,7%; 53 vs. 93 mmol / mol; P = 1 x 10-20), niedrigere zufällige Plasmaglukose (Mittelwert 11,7 vs. 26,7 mmol / l; P = 3 x 10-19), elterlicher Diabetes (63% vs. 12%; P = 1 x 10-15) und keine diabetische Ketoazidose (0 von 46 vs. 601 von 3887 Patienten; P = .001).

In einer angepassten Analyse wurden nur Plasmaglukose (P = 6 x 10-5) und die elterliche Vorgeschichte von Diabetes (P = .02) blieben signifikante Prädiktoren für MODY.

Die Begrenzung des MODY-Tests auf nur 73 Personen, die beide Autoantikörper-negativ waren und einen A1c < 7,5% hatten, verbesserte die Erkennungsrate auf 49% (36 von 73) und identifizierte 78% (36 von 46) derjenigen, die MODY hatten.Wenn MODY-Gentests auf die 96 Patienten beschränkt wären, die beide Autoantikörper-negativ waren und eine elterliche Familiengeschichte von Diabetes hatten, wäre die MODY-Erkennungsrate 30% (29 von 96) und 63% (29 von 46).

Und wenn Tests für die 131 Patienten durchgeführt würden, die Autoantikörper-negativ waren und entweder A1c < 7,5% oder ein betroffenes Elternteil hatten, wären diese Raten 33% (44 von 131) bzw. 96% (44 von 46).Die Forscher fügen hinzu, dass „sowohl die Glykämie bei der Diagnose als auch die Familienanamnese eine Rolle bei der Auswahl der zu testenden Autoantikörper-negativen Patienten spielen, aber wenn sie nur nach einem einzigen klinischen Kriterium auswählen“, dann wäre eine moderate Hyperglykämie (A1c << 58 mmol / mol) sowohl empfindlicher als auch spezifischer als die Familienanamnese.Die Hauptstärken der Studie, so die Forscher, sind, dass es sich um eine große, aufeinanderfolgende Serie handelt, die 87% der Fälle mit neu diagnostiziertem Diabetes in der pädiatrischen Population rekrutiert und die Beurteilung sowohl der klinischen Merkmale als auch der Autoantikörper bei der Diagnose ermöglicht. Eine weitere Stärke ist, dass alle Autoantikörpertests in einem Zentrallabor durchgeführt wurden.

Alle mit MODY hatten eine ausgezeichnete glykämische Kontrolle; Die meisten ohne Insulin

Im Durchschnitt etwa 6 Jahre nach der ersten Diabetesdiagnose hatten alle 46 Patienten, bei denen MODY festgestellt wurde, eine ausgezeichnete glykämische Kontrolle erreicht (Mittelwert A1c 6.4%) und 42 von 46 (91%) Patienten erhielten keine Insulinbehandlung. Stattdessen nahmen sie die empfohlenen Behandlungen nach MODY-Subtyp ein: keine Behandlung für GCK MODY (29 von 29) und Diät oder Sulfonylharnstoff für HNF1A MODY (9 von 10) und HNF4A MODY (4 von 7).

Von 18 Patienten, die bei der Diabetesdiagnose mit Insulin begonnen hatten, brachen 14 es nach dem positiven MODY-Gentest ab.Klinisch stellen die Autoren fest, dass, obwohl es einen klaren Vorteil für das Testen von drei der Insel-Autoantikörper – GADA, IA-2A und ZnT8A — gibt, das Hinzufügen von IAA weniger hilfreich sein kann.

IAA ist technisch schwierig zu messen und reduziert nur den Anteil der Antikörper-negativen Patienten von 13% auf 12%, so dass „es klinisch nicht als notwendig erachtet werden kann.“Auf die Frage, inwieweit diese Ergebnisse für Erwachsene gelten könnten, sagte Hattersley Medscape Medical News, dass MODY typischerweise im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auftritt, aber bei Erwachsenen wird es mehr Fälle von Typ-2-Diabetes geben, die auch Antikörper negativ sind, so dass das Screening bei der Erkennung von MODY-Fällen weniger effektiv ist.Er riet jedoch: „Jeder junge Erwachsene mit normalem Gewicht, der negativ für drei Insel-Autoantikörper ist und einen A1c < 7,5% hat, sollte auf MODY getestet werden, da dies immer noch sehr wahrscheinlich ist.“

Diabetesversorgung. Online veröffentlicht am 8. November 2019. Abstract

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