Der Eisprung ist die Freisetzung einer reifen Eizelle aus dem Eierstock. Normalerweise geschieht dies etwa alle 28 Tage. Die Zeit vom Beginn der Periode bis zum Eisprung ist variabel; Es sind jedoch normalerweise 14 Tage vom Eisprung bis zur nächsten Periode. Anovulation ist das Fehlen des Eisprungs. Die Anovulation wird häufig mit Fruchtbarkeitsmedikamenten in einem Prozess korrigiert, der als Ovulationsinduktion bezeichnet wird. Ovulationsinduktion wird auch bei Patienten durchgeführt, die ovulatorisch sind, um die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft zu erhöhen. Die meisten Schwangerschaften treten in drei Zyklen einer bestimmten Therapie auf.

Zu den häufig verschriebenen Medikamenten gehören: Clomiphencitrat, humanes Choriongonadotropin, follikelstimulierendes Hormon und humanes menopausales Gonadotropin.

Clomiphencitrat (CC) wird häufig verwendet, um Ovulationsstörungen zu korrigieren. Ungefähr 80 Prozent der Individuen werden ovulieren und ungefähr 40 Prozent werden eine Schwangerschaft mit CC erreichen. CC wird normalerweise mit einer Dosis von 50 – 100 mg täglich oral an den Tagen 3 bis 5 des Zyklus begonnen und 5 Tage lang fortgesetzt. Der Eisprung tritt normalerweise eine Woche nach der letzten Clomifen-Dosis von den Tagen 12 bis 21 des Zyklus auf. Der Gesamtzyklus kann bis zu 35 Tage betragen. Die Dokumentation des Eisprungs kann mit einem Tag bestätigt werden 21 Progesteron-Bluttest, Basaltemperaturdiagramm oder ein Urin-Ovulationsprädiktor-Kit. Wenn der Eisprung nicht erreicht wird, wird die Dosis in Schritten von 50 mg normalerweise auf eine maximale Dosis von 150 mg täglich erhöht.

Zu den Nebenwirkungen von CC gehören:

• Hitzewallungen (10%)
• Bauchbeschwerden (5%)
• Übelkeit und Erbrechen (2,2%)
• Kopfschmerzen (1,3%)
• Visuelle Symptome (1,5%)
• Stimmungsschwankungen

Zu den Risiken von CC gehören Mehrlingsschwangerschaften, Ovarialzysten, Torsion (Verdrehen der eierstock) und ovarielles Überstimulationssyndrom. Ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs wurde diskutiert und die Daten sind widersprüchlich; es wird jedoch empfohlen, die Anzahl der Zyklen auf die erforderlichen zu minimieren.

Baseline-Ultraschall oder Beckenuntersuchung sollte in aufeinanderfolgenden Zyklen durchgeführt werden, um eine große Zystenbildung zu vermeiden. Visuelle Symptome klingen normalerweise innerhalb von zwei Wochen ab. CC sollte abgesetzt werden, wenn visuelle Symptome auftreten und eine alternative Therapie angewendet wird. Die Mehrlingsschwangerschaftsrate beträgt ungefähr 5 Prozent, fast ausschließlich Zwillinge; Es wurden jedoch seltene Fälle von Multiples höherer Ordnung berichtet. Sobald der Eisprung erreicht ist, scheinen höhere CC-Dosen keine positiven Auswirkungen zu haben. Man sollte die Therapie nach 3 Ovulationszyklen neu bewerten, wenn keine Empfängnis eintritt. Die Schwangerschaftsrate mit zusätzlichen Zyklen ist niedrig, obwohl die Ovulationsrate hoch bleibt.

CC kann die Qualität der Gebärmutterschleimhaut und der Zervixschleimhaut verändern. CC kann die Gebärmutterschleimhaut dünn machen. In diesem Fall ist die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft gering. Dies kann durch Anpassung der CC-Dosierung oder Verwendung von FSH in nachfolgenden Zyklen korrigiert werden. CC kann Zervixschleimhaut dick und undurchlässig für Spermien machen. Die intrauterine Insemination von Spermien umgeht die Zervixschleimhaut und kann die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft erhöhen.

Humanes Choriongonadotropin (hCG) wird häufig zu CC- oder FSH-Zyklen hinzugefügt. HCG bewirkt, dass der Eierstock ein Ei freisetzt und die Befruchtung zeitlich unterstützt. Der Eisprung tritt normalerweise 36-72 Stunden nach der Verabreichung von hCG auf. HCG führt dazu, dass Schwangerschaftstests falsch positiv sind.

Follikelstimulierendes Hormon (FSH) ist das Hormon, das die Reifung der Eier im Eierstock anregt. Rekombinantes FSH wird im Labor hergestellt. Diese Produkte enthalten kein luteinisierendes Hormon (LH), ein Hormon, das den Menstruationszyklus und die Eiproduktion (Eisprung) reguliert. Humanes menopausales Gonadotropin (hMG) enthält zu gleichen Teilen FSH und LH, die aus dem Urin von Frauen in den Wechseljahren stammen. FSH kann bei Frauen angewendet werden, die ihr eigenes FSH nicht herstellen können, bei denen CC versagt hat, oder um die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft bei ovulatorischen Frauen zu erhöhen. Die FSH-Behandlung erfordert eine sorgfältige Überwachung. Zu den Risiken gehören eine Mehrlingsschwangerschaftsrate von 20-30 Prozent und eine ovarielle Überstimulationssyndromrate von 1 Prozent. Ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs wurde diskutiert und die Daten sind widersprüchlich; Es wird jedoch empfohlen, die Anzahl der Zyklen auf die erforderlichen zu minimieren.FSH wird normalerweise am dritten Tag des Zyklus entweder durch subkutane oder intramuskuläre Injektion begonnen. Die Tagesdosis wird nach Überwachung mit Ultraschall- und Östradiol-Bluttests angepasst. Die Injektionen dauern normalerweise 7-12 Tage, können jedoch länger dauern, wenn die Eierstöcke nur langsam reagieren. Sobald ein reifes Ei im Ultraschall identifiziert wird, wird der Eisprung mit hCG oder LH ausgelöst. Der Zyklus kann abgebrochen werden, wenn sich zu wenige oder zu viele Eier entwickeln.GnRH-Agonisten und -antagonisten sind synthetische Hormone, die durch Injektion verabreicht werden, um die Freisetzung von LH zu kontrollieren. GnRH-Analoga werden verwendet, um die spontane Freisetzung eines Eies zu verhindern.

Nebenwirkungen von Medikamenten

Es gibt viele Arten von Gonadotropinen, die allein oder in Kombination zur Ovulationsinduktion verwendet werden. Während der Verwendung dieser Medikamente ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich, um das Risiko von Nebenwirkungen zu minimieren, die unten diskutiert werden.

• Ovarielle Überstimulation (OHSS) – tritt in 1 bis 5 Prozent der Zyklen auf, ist die Wahrscheinlichkeit von OHSS bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom und in Empfängniszyklen erhöht. Wenn es schwerwiegend ist, kann es zu Blutgerinnseln, Nierenschäden, Verdrehung der Eierstöcke (Torsion) und Ansammlung von Brust- und Bauchflüssigkeit kommen. In schweren Fällen ist ein Krankenhausaufenthalt zur Überwachung erforderlich, aber der Zustand ist vorübergehend und dauert nur etwa eine Woche. Gelegentlich hilft es, Flüssigkeit aus der Brust oder Bauchhöhle zu ziehen. Die beste Vorbeugung besteht darin, am Ende eines übermäßig starken Stimulationszyklus kein hCG zu verabreichen, um den Eisprung auszulösen.Mehrlingsschwangerschaft – bis zu 20 Prozent der Schwangerschaften, die aus Gonadotropinen resultieren, sind multipel, im Gegensatz zu einer Rate von 1 bis 2 Prozent in der Allgemeinbevölkerung. Während die meisten dieser Schwangerschaften Zwillinge sind, sind ein signifikanter Prozentsatz Drillinge oder höher. Eine Mehrlingsschwangerschaft hoher Ordnung ist mit einem erhöhten Risiko für Schwangerschaftsverlust, Frühgeburt, Säuglingsanomalien, Behinderung aufgrund der Folgen einer sehr Frühgeburt, schwangerschaftsbedingter Hypertonie, Schwangerschaftsdiabetes, Blutungen und anderen signifikanten mütterlichen Komplikationen verbunden.Ektopische (Tuben-) Schwangerschaften – während ektopische Schwangerschaften 1 bis 2 Prozent der Zeit auftreten, ist die Rate in Gonadotropinzyklen bei 1 bis 3 Prozent leicht erhöht. Diese können mit Medikamenten oder Operationen behandelt werden. Kombinierte Tuben- und Intrauterinschwangerschaften (heterotrope Schwangerschaften) treten gelegentlich mit hMG auf und müssen operativ behandelt werden.
• Geburtsfehler – Die Rate der Geburtsfehler nach Gonadotropinzyklen ist mit 2 bis 3 Prozent nicht höher als in der Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus unterscheiden sich diese Kinder in ihrer Entwicklung nicht von ihren Altersgenossen.
• Adnextorsion (Ovarialverdrehung) – Weniger als 1 Prozent der Zeit kann sich der stimulierte Eierstock selbst verdrehen und seine eigene Blutversorgung unterbrechen. Eine Operation ist erforderlich, um es aufzudrehen oder sogar zu entfernen.
• Gonadotropine und Eierstockkrebs – Das Risiko für Eierstockkrebs scheint teilweise mit der Häufigkeit des Eisprungs einer Frau verbunden zu sein. Unfruchtbarkeit erhöht dieses Risiko; Die Einnahme von Antibabypillen verringert es. Es gibt kontroverse Daten, die Medikamente zur Stimulation des Eisprungs, wie Gonadotropine, mit dem Risiko für zukünftigen Eierstockkrebs in Verbindung bringen. Während die Forschung zur Klärung dieses Problems im Gange ist, ist die sorgfältige Anwendung von Gonadotropinen immer noch sinnvoll, insbesondere wenn man bedenkt, dass Schwangerschaft und Stillzeit das Krebsrisiko senken.