Darreichungsform: orale oder rektale Lösung

Medizinisch überprüft von Drugs.com . Zuletzt aktualisiert am 1. Dezember 2019.

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Lactulose Beschreibung

Lactulose ist ein synthetisches Disaccharid in Lösungsform zur oralen oder rektalen Verabreichung. Jede 15 ml Lactuloselösung enthält 10 Gramm Lactulose (und weniger als 1,6 Gramm Galactose, weniger als 1,2 Gramm Lactose und 0.1 gramm oder weniger Fructose).

Lactulose ist ein Dickdarmsäuerungsmittel zur Behandlung und Vorbeugung von portalsystemischer Enzephalopathie.

Die chemische Bezeichnung für Lactulose lautet 4-O-β-D-galactopyranosyl-D-fructofuranose. Es hat die folgende Strukturformel:

Das Molekulargewicht beträgt 342,30. Es ist in Wasser frei löslich.

Lactulose – Klinische Pharmakologie

Lactulose verursacht eine Abnahme der Blutammoniakkonzentration und verringert den Grad der portalsystemischen Enzephalopathie. Diese Aktionen gelten als Ergebnisse der folgenden:

Der bakterielle Abbau von Lactulose im Dickdarm säuert den Dickdarminhalt an.

Diese Ansäuerung des Dickdarminhalts führt zur Retention von Ammoniak im Dickdarm als Ammoniumion. Da der Koloninhalt dann saurer ist als das Blut, kann erwartet werden, dass Ammoniak vom Blut in den Dickdarm zum Ammoniumion wandert.

Der saure Koloninhalt wandelt NH3 in das Ammoniumion (NH4)+ um, fängt es ein und verhindert seine Absorption.

Die abführende Wirkung der Metaboliten von Lactulose stößt dann das eingeschlossene Ammoniumion aus dem Dickdarm aus.

Experimentelle Daten zeigen, dass Lactulose schlecht absorbiert wird. Die orale Gabe von Lactulose an Menschen und Versuchstiere führte dazu, dass nur geringe Mengen ins Blut gelangten. Es wurde festgestellt, dass die Ausscheidung im Urin 3% oder weniger beträgt und im Wesentlichen innerhalb von 24 Stunden abgeschlossen ist.

Bei Inkubation mit Extrakten der menschlichen Dünndarmschleimhaut wurde Lactulose während eines Zeitraums von 24 Stunden nicht hydrolysiert und hemmte die Aktivität dieser Extrakte auf Lactose nicht. Lactulose gelangt im Wesentlichen unverändert in den Dickdarm. Dort wird es von Bakterien unter Bildung von niedermolekularen Säuren metabolisiert, die den Dickdarminhalt ansäuern.

Indikationen und Verwendung für Lactulose

Zur Vorbeugung und Behandlung der portalen systemischen Enzephalopathie, einschließlich der Stadien des hepatischen Präkomas und des Komas.Kontrollierte Studien haben gezeigt, dass die Lactulose-Lösungstherapie die Ammoniakspiegel im Blut um 25 bis 50% senkt; Dies wird im Allgemeinen durch die Verbesserung des mentalen Zustands der Patienten und durch eine Verbesserung der EEG-Muster begleitet. Das klinische Ansprechen wurde bei etwa 75% der Patienten beobachtet, was mindestens genauso zufriedenstellend ist wie das einer Neomycin-Therapie. Eine Erhöhung der Proteintoleranz der Patienten wird auch häufig bei der Lactulose-Therapie beobachtet. Bei der Behandlung der chronischen portalsystemischen Enzephalopathie wird Lactulose in kontrollierten Studien seit über 2 Jahren verabreicht.

Kontraindikationen

Da Lactulose-Lösung Galactose enthält (weniger als 1,6 g/15 ml), ist sie bei Patienten kontraindiziert, die eine Galactose-arme Diät benötigen.

Warnhinweise

Eine theoretische Gefahr kann für Patienten bestehen, die mit Lactuloselösung behandelt werden und sich während der Proktoskopie oder Koloskopie möglicherweise einer Elektrokauterisation unterziehen müssen. Die Ansammlung von H2-Gas in signifikanter Konzentration in Gegenwart eines elektrischen Funkens kann zu einer explosiven Reaktion führen. Obwohl diese Komplikation bei Lactulose nicht berichtet wurde, sollten Patienten unter Lactulosetherapie, die sich solchen Verfahren unterziehen, eine gründliche Darmreinigung mit einer nicht fermentierbaren Lösung durchführen lassen. Die Insufflation von CO2 als zusätzlicher Schutz kann angestrebt werden, wird jedoch als redundante Maßnahme angesehen.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein

Da Lactuloselösung Galactose (weniger als 1,6 g / 15 ml) und Lactose (weniger als 1,2 g / 15 ml) enthält, sollte sie bei Diabetikern mit Vorsicht angewendet werden.

Bei der Gesamtbehandlung der portalen systemischen Enzephalopathie sollte erkannt werden, dass eine schwerwiegende zugrunde liegende Lebererkrankung mit Komplikationen wie Elektrolytstörungen (z. B. Hypokaliämie) vorliegt, für die eine andere spezifische Therapie erforderlich sein kann.

Säuglinge, die Lactulose erhalten, können Hyponatriämie und Dehydratation entwickeln.

Arzneimittelwechselwirkungen

Es gab widersprüchliche Berichte über die gleichzeitige Anwendung von Neomycin und Lactuloselösung. Theoretisch kann die Elimination bestimmter Kolonbakterien durch Neomycin und möglicherweise andere Antiinfektiva den gewünschten Abbau von Lactulose stören und so die Versauerung von Koloninhalten verhindern. Daher sollte der Status des mit Lactulose behandelten Patienten bei gleichzeitiger oraler antiinfektiöser Therapie engmaschig überwacht werden.

Ergebnisse vorläufiger Studien an Menschen und Ratten legen nahe, dass nicht resorbierbare Antazida, die gleichzeitig mit Lactulose verabreicht werden, den gewünschten Lactulose-induzierten Abfall des pH-Wertes im Dickdarm hemmen können. Daher sollte ein möglicher Mangel an gewünschter Wirkung der Behandlung in Betracht gezogen werden, bevor solche Arzneimittel gleichzeitig mit Lactulose verabreicht werden.

Andere Abführmittel sollten nicht verwendet werden, insbesondere in der Anfangsphase der Therapie der portalen systemischen Enzephalopathie, da der aus ihrer Anwendung resultierende weiche Stuhl fälschlicherweise darauf hindeuten kann, dass eine ausreichende Lactulosedosierung erreicht wurde.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Es liegen keine Humandaten zum langfristigen Potenzial für Karzinogenität oder Beeinträchtigung der Fertilität vor. Es liegen keine tierexperimentellen Daten zum langfristigen Mutagenitätspotenzial vor.

Die Verabreichung von Lactuloselösung in der Nahrung von Mäusen für 18 Monate in Konzentrationen von 3 und 10 Prozent (v / w) ergab keine Hinweise auf Karzinogenität.

In Studien an Mäusen, Ratten und Kaninchen zeigten Dosen von Lactuloselösung bis zu 6 oder 12 ml / kg/ Tag keine schädlichen Auswirkungen auf die Zucht, Empfängnis oder Geburt.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie B. Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen in Dosen bis zum 2- oder 4-fachen der üblichen oralen Humandosis durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus durch Lactulose ergeben. Es gibt jedoch keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Reproduktionsstudien an Tieren nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Lactuloselösung verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Es wurden nur sehr wenige Informationen zur Anwendung von Lactulose bei pädiatrischen Patienten aufgezeichnet (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG.)

Nebenwirkungen

Genaue Häufigkeitsdaten liegen nicht vor.

Lactulose kann bei etwa 20% der Patienten eine gasförmige Dehnung mit Blähungen oder Aufstoßen und Bauchbeschwerden wie Krämpfen hervorrufen. Eine übermäßige Dosierung kann zu Durchfall mit möglichen Komplikationen wie Flüssigkeitsverlust, Hypokaliämie und Hypernatriämie führen. Übelkeit und Erbrechen wurden berichtet.

Um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Torrent Pharma Inc. bei 1-800-912-9561 oder FDA bei 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch .

Überdosierung

Anzeichen und Symptome: Es liegen keine Berichte über eine versehentliche Überdosierung vor. Im Falle einer Überdosierung wird erwartet, dass Durchfall und Bauchkrämpfe die Hauptsymptome sind. Medikamente sollten beendet werden.

Orale LD50: Die akute orale LD50 des Arzneimittels beträgt 48.8 ml/kg bei Mäusen und mehr als 30 ml/kg bei Ratten.

Dialyse: Für Lactulose liegen keine Dialysedaten vor. Seine molekulare Ähnlichkeit mit Saccharose würde jedoch darauf hindeuten, dass es dialysierbar sein sollte.

Lactulose Dosierung und Verabreichung

Oral

Erwachsene: Die übliche orale Dosierung für Erwachsene beträgt 2 bis 3 Esslöffel (30 ml bis 45 ml, enthaltend 20 Gramm bis 30 Gramm Lactulose) drei- oder viermal täglich. Die Dosierung kann jeden Tag oder zwei angepasst werden, um 2 oder 3 weiche Stühle täglich zu produzieren.

Stündliche Dosen von 30 ml bis 45 ml Lactuloselösung können verwendet werden, um die schnelle Laxation zu induzieren, die in der Anfangsphase der Therapie der portalsystemischen Enzephalopathie angezeigt ist. Wenn die abführende Wirkung erreicht ist, kann die Lactulosedosis auf die empfohlene Tagesdosis reduziert werden. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten kann innerhalb von 24 Stunden auftreten, kann jedoch nicht vor 48 Stunden oder sogar später beginnen.

Eine kontinuierliche Langzeittherapie ist angezeigt, um den Schweregrad zu verringern und das Wiederauftreten einer portalen systemischen Enzephalopathie zu verhindern. Die Dosis von Lactulose für diesen Zweck ist die gleiche wie die empfohlene Tagesdosis.

Pädiatrisch: Es wurden nur sehr wenige Informationen zur Anwendung von Lactulose bei Kleinkindern und Jugendlichen aufgezeichnet. Wie bei Erwachsenen besteht das subjektive Ziel bei der richtigen Behandlung darin, täglich 2 oder 3 weiche Stühle zu produzieren. Auf der Grundlage der verfügbaren Informationen beträgt die empfohlene tägliche orale Anfangsdosis bei Säuglingen 2,5 ml bis 10 ml in aufgeteilten Dosen. Für ältere Kinder und Jugendliche beträgt die tägliche Gesamtdosis 40 ml bis 90 ml. Wenn die Anfangsdosis Durchfall verursacht, sollte die Dosis sofort reduziert werden. Wenn der Durchfall anhält, sollte Lactulose abgesetzt werden.

Rektal

Wenn sich der erwachsene Patient im drohenden Koma- oder Komastadium einer portalsystemischen Enzephalopathie befindet und die Gefahr einer Aspiration besteht oder wenn die erforderlichen endoskopischen oder Intubationsverfahren die Verabreichung der empfohlenen oralen Dosen physisch beeinträchtigen, kann Lactuloselösung als Retentionseinlauf über einen rektalen Ballonkatheter verabreicht werden. Reinigungseinläufe, die Seifenlauge oder andere alkalische Mittel enthalten, sollten nicht verwendet werden.

Dreihundert ml Lactuloselösung sollten mit 700 ml Wasser oder physiologischer Kochsalzlösung gemischt und 30 bis 60 Minuten lang aufbewahrt werden. Lactulose Einlauf kann alle 4 bis 6 Stunden wiederholt werden. Wenn dieser Lactulose-Einlauf versehentlich zu schnell evakuiert wird, kann er sofort wiederholt werden.

Das Ziel der Behandlung ist die Umkehrung des Koma-Stadiums, damit der Patient orale Medikamente einnehmen kann. Die Umkehrung des Komas kann bei einigen Patienten innerhalb von 2 Stunden nach dem ersten Einlauf erfolgen. Lactulose, die oral in den empfohlenen Dosen verabreicht wird, sollte begonnen werden, bevor Lactulose durch Einlauf vollständig gestoppt wird.

Wie wird Lactulose geliefert

Lactulose Solution, USP, 10 g/15 ml ist eine klare, farblose bis blass bräunlich-gelbe viskose, nicht aromatisierte Lösung, die in 8 fl oz (237 ml) NDC # 13668-574-08, 16 fl oz (473 ml) NDC # 13668-574-10 und 32 fl oz (946 ml) NDC # 13668-574-12 Flaschen.

Lactulose-Lösung enthält: 667 mg Lactulose / ml (10 g/15 ml).

Zwischen 2° und 30°C (36° bis 86°F) lagern. Nicht einfrieren.

Unter empfohlenen Lagerbedingungen kann eine normale Verdunkelung der Farbe auftreten. Eine solche Verdunkelung ist charakteristisch für Zuckerlösungen und beeinflusst die therapeutische Wirkung nicht. Längerer Kontakt mit Temperaturen über 86 ° F (30 ° C) oder direktem Licht kann zu extremer Verdunkelung und Trübung führen, die pharmazeutisch bedenklich sein können. Wenn sich dieser Zustand entwickelt, nicht verwenden.

Längere Einwirkung von Temperaturen unter dem Gefrierpunkt kann zu einer Änderung zu einem halbfesten, zu viskos zu gießen. Die Viskosität normalisiert sich beim Erwärmen auf Raumtemperatur.

In einem dichten, lichtbeständigen Behälter gemäß USP mit kindersicherem Verschluss dosieren.

Vertrieben von:

TORRENT PHARMA INC.

150 Allen Road, Suite 102

Basking Ridge, NJ 07920

Rev. 03/2019

VERPACKUNGSETIKETT.PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 10 g/15 mL

Lactulose Solution, USP

10 g/15 mL

For Oral or Rectal Administration

Rx Only

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