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Moraxella catarrhalis

Es ist bekannt, dass diese Bakterien Mittelohrentzündung, Bronchitis, Sinusitis und Laryngitis verursachen. Ältere Patienten und langfristige starke Raucher mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung sollten sich bewusst sein, dass M. catarrhalis mit Bronchopneumonie sowie Exazerbationen bestehender chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen assoziiert ist.

Die höchste Kolonisationsrate von M. catarrhalis scheint im Alter von etwa 2 Jahren zu liegen, mit einem auffallenden Unterschied in den Kolonisationsraten zwischen Kindern und Erwachsenen (sehr hoch bis sehr niedrig).

M. catarrhalis hat in letzter Zeit als aufkommender menschlicher Erreger Aufmerksamkeit erregt. Es wurde als wichtige Ursache für eine bronchopulmonale Infektion identifiziert, die eine Infektion durch Lungenaspiration im oberen Lungentrakt verursacht. Darüber hinaus verursacht es bakterielle Lungenentzündung, insbesondere bei Erwachsenen mit einem geschwächten Immunsystem. Es ist auch bekannt, dass es bei Erwachsenen mit chronischer Lungenerkrankung infektiöse Exazerbationen verursacht, und es ist eine wichtige Ursache bei akuter Sinusitis, Sinusitis maxillaris, Bakteriämie, Meningitis, Konjunktivitis, akuter eitriger Reizung chronischer Bronchitis, Urethritis, Sepsis (obwohl dies selten ist), septischer Arthritis (die ebenfalls selten vorkommt) und akuter Laryngitis bei Erwachsenen und akuter Mittelohrentzündung bei Kindern. M. catarrhalis ist ein opportunistischer Lungeninvasor und schädigt insbesondere Patienten mit geschwächtem Immunsystem oder einer chronischen Grunderkrankung.

Verbindung mit Bakteriämiebearbeiten

M. catarrhalis wurde auch mit septischer Arthritis in Verbindung mit Bakteriämie in Verbindung gebracht. Obwohl bereits Fälle von Bakteriämie durch M. catarrhalis berichtet wurden, war dies der erste Fall, in dem eine durch M. catarrhalis verursachte Bakteriämie auch mit septischer Arthritis in Verbindung gebracht wurde. Eine mikrobiologische Untersuchung des Patienten (ein 41-jähriger Mann) ergab, dass M. catarrhalis die Ursache der Krankheit war und nicht Neisseria, wie bisher angenommen. Dies war auch der zweite Fall von M. catarrhalis verursacht septische Arthritis (obwohl im ersten Fall keine Bakteriämie erwähnt wurde).

Zusammen mit ihrer Beziehung zur septischen Arthritis wird die Bakteriämie auch durch eine M. catarrhalis-Infektion verursacht, deren Schweregrad von leichtem Fieber bis hin zu tödlicher Sepsis reichen kann. Bakteriämie-Infektionen durch M. catarrhalis haben eine Sterblichkeitsrate von 21% bei Patienten. Dies könnte jedoch auf mangelnde Kenntnisse über das Bakterium zurückzuführen sein, da es kürzlich als Krankheitserreger erkannt wurde.

Die Infektion der hochgradigen Bakteriämie war mit der Entwicklung der Endokarditis verbunden. Die Patienten ohne Endokarditis wurden jedoch mit dem Hintergrund jedes Patienten in Verbindung gebracht, insbesondere mit dem Vorhandensein anderer Krankheiten und möglichen Immunstörungen, die sie möglicherweise haben. Obwohl selten über eine durch M. catarrhalis verursachte Bakteriämie berichtet wurde, kann dies auf eine Fehldiagnose oder ein Versehen zurückzuführen sein, da M. catarrhalis erst kürzlich (1990) als wichtiger Erreger identifiziert wurde. Viele chronische Erkrankungen bei Patienten mit M. katarrhalische Bakteriämie kann mit Patienten mit Immundefekten oder Atemschwäche in Verbindung gebracht werden. Ebenso kann eine Atemschwäche bei Patienten mit bakteriämischer Pneumonie, die durch eine M. catarrhalis-Infektion verursacht wird, mit einer erhöhten Rate der Pharynxbesiedlung, einer Verstärkung der bakteriellen Adhäsion an abnormales Epithel und einer erhöhten Anfälligkeit des Lungenparenchyms für Infektionen in Verbindung gebracht werden.

Antibiotikaresistenzbearbeiten

Antibiotika-Sensitivitätstest: Dieser Stamm zeigt Resistenz gegen Ampicillin, da er das Enzym β-Lactamase produziert. Dies wird dadurch bestätigt, dass die mit β gekennzeichnete Scheibe (Nitrocefin) rot wird.

M. catarrhalis kann mit Antibiotika behandelt werden, ist jedoch häufig resistent gegen Penicillin, Ampicillin und Amoxicillin.

Aktuelle Forschungsschwerpunkte sind der Versuch, einen geeigneten Impfstoff für diesen genotypisch vielfältigen Organismus zu finden, sowie die Bestimmung von Faktoren, die mit der Virulenz zusammenhängen, z. B. Komplementresistenz. Lipooligosaccharid wird als ein möglicher Virulenzfaktor angesehen.

Seit der kürzlichen Anerkennung von M. catarrhalis als wichtige pathogene Mikrobe, Entwicklung eines möglichen Antibiotikums wurde fortgesetzt. Ein Bruchteil der M. catarrhalis-Stämme schien gegen Ampicillin resistent zu sein, was Ampicillin und Amoxicillin zu einer unangemessenen Wahl des Antibiotikums dagegen macht. Obwohl alle Stämme von M. catarrhalis anfällig für Cotrimoxazol, Erythromycin, Sulfadimidin und Tetracyclin waren, waren sie auch resistent gegen Trimethoprim. M. Katarrhalisresistenz gegen Beta-Lactam-Antibiotika wie Ampicillin und Amoxicillin wird durch periplasmatische Lipoprotein-Beta-Lactamasen BRO-1 und BRO-2 vermittelt, die die Peptidoglycan-Schicht schützen, indem sie die Beta-Lactam-Moleküle hydrolysieren, die in die Bakterienzelle gelangen. Die Beta-Lactamasen werden im Zytoplasma produziert und durch den Twin-Arginin-Translokationsweg, einen Proteinsekretionsweg, der Proteine in einem gefalteten Zustand über eine Bilipidmembran transportiert, in den periplasmatischen Raum transloziert. M. catarrhalis produziert und sezerniert Beta-Lactamase-haltige Vesikel mit äußerer Membran, die als extrazelluläres Abgabesystem für Beta-Lactam-Resistenz fungieren können, das das Überleben ansonsten beta-Lactam-empfindlicher Bakterien in der Nähe von M. catarrhalis fördert. Dieses Verhalten ist vorteilhaft für die anderen Bakterien und kann die antibiotische Behandlung von polymikrobiellen Infektionen erschweren. Auch der Widerstand von M. katarrhalische Reaktionen auf andere Antibiotika können auch auf Beta-Lactamase zurückgeführt werden, da die Verwendung dieser Antibiotika eine Zunahme der Entwicklung von Beta-Lactamase ausgelöst hat, die Antibiotika widersteht.Eine Studie aus dem Jahr 1994 hat jedoch ein großes Protein auf der Oberfläche von M. catarrhalis identifiziert, das als Ziel für schützende Antikörper dienen kann. Dieses USPA-Protein (the designated antigen) ist das erste oberflächenexponierte Protein auf M. catarrhalis, das ein Ziel für biologisch aktive Antikörper sein kann und daher zu einer Impfung führen kann. Dieses Protein war auch in allen getesteten Stämmen vorhanden. Die große Größe des exponierten Proteinmakromoleküls ähnelt dem makromolekularen Proteinkomplex der Neisseria gonorrhoeae-Außenmembran, was impliziert, dass UspA eine einzelne Polypeptidkette sein kann.

Die aktive Immunisierung in einer Studie von M. catarrhalis in den Atemwegen ermöglichte die Kontrolle des Wachstums von M. catarrhalis und führte zur Entwicklung von Serumantigenen. Außerdem besteht bei den Testpersonen (Mäusen) eine verbesserte Fähigkeit, M. catarrhalis aus der Lunge zu entfernen. Ebenso passive Immunisierung von M. Katarrhalitis aus den Atemwegen der Mäuse verbesserte auch die Fähigkeit der Mäuse, die Mikroben aus ihren Lungen zu entfernen, was bedeutet, dass Serumantikörper wahrscheinlich eine große Rolle bei der Immunisierung und dem Schutz der Atemwege spielen. Zusammen mit äußeren Membranproteinen, die unter verschiedenen Stämmen von M. catarrhalis konsistent sind, kann auch eine Art subklassenspezifische IgG-Antikörperantwort auf bestimmte äußere Membranproteine existieren. Daher stellen die äußeren Membranantigene von M. catarrhalis auch eine mögliche Impfstoffquelle dar. Als Reaktion auf die durch M. catarrhalis verursachten Krankheiten wurde auch ein bakterizider Serumantikörper entwickelt.

TreatmentEdit

Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören eine Antibiotikatherapie oder ein sogenannter „Watchful Waiting“-Ansatz. Die große Mehrheit der klinischen Isolate dieses Organismus produzieren Beta-Lactamasen, so sind resistent gegen Penicillin. Resistenzen gegen Trimethoprim, Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX), Clindamycin und Tetracyclin wurden berichtet. Es ist anfällig für Fluorchinolone, die meisten Cephalosporine der zweiten und dritten Generation, Erythromycin und Amoxicillin-Clavulanat.

Impfstoffentwicklungbearbeiten

Derzeit ist in den USA kein Impfstoff gegen M. catarrhalis-Infektionen bekannt. Es ist eine bedeutende Ursache von Atemwegsinfektionen, gegen die ein Impfstoff gesucht wird. Mehrere äußere Membranproteine werden derzeit als potenzielle Impfstoffantigene untersucht, darunter das Porin M35.