Von Phyllida Brown

Ein Affenvirus, das Millionen von Dosen Polio-Impfstoff kontaminierte, wurde
direkt an der Auslösung von Krebs beteiligt. Das Virus SV40, das Wissenschaftler in verschiedenen Tumorarten gefunden haben, zerstört einen wichtigen Abwehrmechanismus, indem es ein Protein ausschaltet, das Zellen vor krebsartigen Veränderungen schützt.

1961 wurde SV40 in den Nierenzellen von Makaken entdeckt, die zur Kultivierung des Poliovirus für Impfstoffe verwendet wurden. Zu dieser Zeit waren mehr als 90 Millionen Menschen in den USA und mehr in der ehemaligen Sowjetunion nach der großen Epidemie der 1940er und 1950er Jahre gegen Polio geimpft worden. Epidemiologen haben geschätzt, dass zwischen 10 Millionen und 30 Millionen Menschen in den USA SV40 erhalten haben, und eine unbekannte Zahl anderswo. Seit 1961 werden Affenzellen, die zur Herstellung von
Impfstoffen verwendet werden, auf SV40 untersucht.Die ersten Hinweise, dass das Virus beim Menschen Krankheiten verursachen könnte, kamen vor zwei Jahren in einer Studie von Michele Carbone an den National Institutes of Health in Bethesda in der Nähe von Washington DC und anderen. Das Team entdeckte Gene und Proteine, die mit denen in SV40 identisch sind, in Geweben von Menschen mit Mesotheliom, einem Krebs, der hauptsächlich bei Menschen gefunden wurde, die Asbest ausgesetzt waren (Diese Woche, 21. Mai 1994, S. 4). Im vergangenen Herbst fanden Forscher am Baylor College of Medicine in Houston, Texas, das gesamte lebende Virus und nicht nur seine Gene und Proteine in einem menschlichen Gehirntumor. Dies räumte alle Zweifel aus, dass das Virus, das in menschlichen Geweben gefunden wurde, das gleiche war wie das in Affen gefundene.Carbone und seine Kollegen wussten aus früheren Arbeiten, dass, wenn SV40 in Hamster injiziert wird, es Mesotheliom und Gehirn- und Knochentumoren verursacht. Aufgrund dieser Ergebnisse spekulierten sie, dass SV40 auch beim Menschen Mesotheliome verursachen könnte, entweder allein oder mit einem anderen Karzinogen wie Asbest. Aber sie wussten, dass das einfache Auffinden von SV40 in menschlichen Tumoren immer noch nicht beweist, dass das Virus sie verursacht hat — es könnte nur ein unschuldiger Zuschauer gewesen sein.

Jetzt haben dieselben Forscher einen Mechanismus entdeckt, der SV40 direkt als Karzinogen impliziert. Carbone, der jetzt an der Loyola University in Chicago arbeitet,
gab seine Ergebnisse Forschern bei einem Treffen über Mesotheliom an der
Akademie der Medizin in Turin, Italien, in diesem Sommer bekannt.Er und seine Kollegen hatten sich gefragt, warum Mesotheliomgewebe große Mengen eines Proteins namens p53 enthalten, das normalerweise vor krebsartigen Veränderungen schützt. Das Protein, bekannt als Tumorsuppressor, verhindert, dass sich Zellen unkontrolliert teilen. Bei vielen Tumorarten ist p53 beschädigt oder fehlt wegen
Mutationen in dem Gen, das es kodiert, so dass Zellen unkontrolliert teilen. Also
Wie, fragten sich die Forscher, könnte Mesotheliom ein so aggressiver Krebs sein
wenn seine Gewebe viel des normalen gesunden Proteins enthielten?

Um dies zu beantworten, untersuchten sie menschliches Mesotheliomgewebe in Laborkulturen. Sie fanden heraus, dass mehr als die Hälfte der Proben hohe Konzentrationen des normalen p53-Proteins enthielt und dass diese Gewebe auch SV40-Proteine enthielten.Carbones Team entdeckte aus diesen menschlichen Geweben, was andere Forscher bereits in Experimenten gezeigt hatten: Dass eines der Proteine im SV40—Virus — bekannt als T-Antigen – an p53 binden und es deaktivieren kann. Sie entdeckten auch, dass andere Proteine, die nur hergestellt werden, wenn p53 aktiv ist, in den Zellen fehlten, was darauf hindeutet, dass der Tumorsuppressor irgendwie ausgeschaltet war. Die Ergebnisse, sagte Carbone seinen Kollegen in Turin, deuten darauf hin, dass das Virus
„zur Malignität beiträgt“. Sie erklären auch, warum das gesunde p53 im Gewebe nicht in der Lage ist, das Wachstum des Tumors zu verhindern.Janet Butel, die bei Baylor arbeitet und SV40 seit den 1970er Jahren untersucht, sagt:“Die Ergebnisse verstärken den Beweis, dass SV40 beim Menschen krebserregend ist. Dies
zeigt, dass das, was im menschlichen Tumor zu geschehen scheint, dem entspricht, was wir wissen
passiert in Experimenten.“

Mesotheliom wird voraussichtlich 80 000 Menschen allein in den USA töten
vor dem Jahr 2015. Bis zu 80 Prozent derjenigen, die es entwickeln, waren
Asbest ausgesetzt, und niemand bezweifelt, dass dies die Hauptursache ist.

Wenn Carbone und seine Kollegen jedoch Recht haben, sind Menschen, die mit SV40
infiziert sind, wahrscheinlich noch anfälliger für die krebserzeugenden Wirkungen der Fasern als
nicht infizierte Menschen. SV40 könnte auch unabhängig Mesotheliom verursachen. Dies könnte helfen zu erklären, wie Menschen, die nicht Asbest ausgesetzt waren, es entwickeln.