Los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago han descubierto una razón por la que los medicamentos tardan tanto en funcionar, y su hallazgo podría ayudar a los científicos a desarrollar medicamentos de acción más rápida en el futuro. La investigación fue publicada en el Journal of Biological Chemistry.

El neurocientífico Mark Rasenick de la Facultad de Medicina de la UIC y sus colegas identificaron un mecanismo de acción previamente desconocido para los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, el tipo de antidepresivo más comúnmente recetado. Durante mucho tiempo se pensó que funcionaban evitando la reabsorción de serotonina en las células nerviosas, los ISRS también se acumulan en parches de la membrana celular llamados balsas lipídicas, observó Rasenick, y la acumulación se asoció con niveles disminuidos de una molécula de señal importante en las balsas.

«Ha sido un rompecabezas durante mucho tiempo por qué los antidepresivos ISRS pueden tardar hasta dos meses en comenzar a reducir los síntomas, especialmente porque sabemos que se unen a sus objetivos en cuestión de minutos», dijo Rasenick, distinguido profesor de fisiología, biofísica y psiquiatría de la UIC. «Pensamos que tal vez estos medicamentos tienen un sitio de unión alternativo que es importante en la acción de los medicamentos para reducir los síntomas depresivos.»

Se cree que la serotonina es escasa en las personas con depresión. Los ISRS se unen a transportadores de serotonina, estructuras incrustadas dentro de las membranas de las células nerviosas que permiten que la serotonina entre y salga de las células nerviosas a medida que se comunican entre sí. Los ISRS bloquean el transportador de transportar serotonina que ha sido liberada al espacio entre las neuronas, la sinapsis, de vuelta a las neuronas, manteniendo más del neurotransmisor disponible en la sinapsis, amplificando sus efectos y reduciendo los síntomas de depresión.

Rasenick sospechó durante mucho tiempo que la respuesta retardada al fármaco implicaba ciertas moléculas de señalización en las membranas de las células nerviosas llamadas proteínas G.

Investigaciones anteriores realizadas por él y sus colegas mostraron que en las personas con depresión, las proteínas G tendían a congregarse en balsas lipídicas, áreas de la membrana ricas en colesterol. Varadas en las balsas, las proteínas G carecían de acceso a una molécula llamada AMP cíclico, que necesitaban para funcionar. La señalización amortiguada podría ser la razón por la que las personas con depresión están «adormecidas» con su entorno, razonó Rasenick.

En el laboratorio, Rasenick bañó células gliales de rata, un tipo de célula cerebral, con diferentes ISRS y localizó las proteínas G dentro de la membrana celular. Descubrió que se acumulaban en las balsas lipídicas con el tiempo and y a medida que lo hacían, las proteínas G en las balsas disminuían.

«El proceso mostró un desfase de tiempo consistente con otras acciones celulares de los antidepresivos», dijo Rasenick. «Es probable que este efecto en el movimiento de las proteínas G fuera de las balsas lipídicas hacia las regiones de la membrana celular donde son más capaces de funcionar sea la razón por la que estos antidepresivos tardan tanto en funcionar.»

El hallazgo, dijo, sugiere cómo se podrían mejorar estos medicamentos.

«Determinar el sitio exacto de unión podría contribuir al diseño de nuevos antidepresivos que aceleren la migración de las proteínas G de las balsas lipídicas, de modo que los efectos antidepresivos comiencen a sentirse antes.»

Rasenick ya sabe un poco sobre el sitio de unión de balsas lipídicas. Cuando roció neuronas de rata con un ISRS llamado escitalopram y una molécula que era su imagen especular, solo la forma diestra unida a la balsa lipídica.

«Este cambio muy pequeño en la molécula evita que se una, por lo que ayuda a reducir algunas de las características del sitio de unión», dijo Rasenick.