Significación clínica

La investigación ha revelado que los leucotrienos desempeñan un papel crucial en varias enfermedades, especialmente el asma. Los leucotrienos tienen varios efectos que conducen a la producción de síntomas de asma. En primer lugar, promueven la constricción bronquial que conduce al estrechamiento de las vías respiratorias. En lo que respecta a esto, también promueven la proliferación del músculo liso, lo que lleva a una mayor capacidad de respuesta en la constricción de las vías respiratorias. En segundo lugar, promueven el reclutamiento de leucocitos y la posterior liberación de citoquinas, lo que conduce a una mayor inflamación de las vías respiratorias. En tercer lugar, actúan directamente sobre las células de las copas de las vías respiratorias para promover la secreción de moco. En conjunto, estas acciones producen muchos de los síntomas que se observan en el asma. Dada la capacidad de los leucotrienos para conducir a la remodelación de las vías respiratorias con aumentos en la proliferación de células cálices y músculos lisos, se ha sugerido que aquellos que tienen asma crónica se beneficiarán especialmente de la terapia anti-leucotrieno.

Además del asma, los leucotrienos han demostrado desempeñar un papel en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Los investigadores han observado que las lesiones vasculares ateroscleróticas expresan toda la maquinaria bioquímica necesaria para la producción de leucotrienos, incluida la 5-lipooxigenasa, el colgajo y otras enzimas distales importantes para la síntesis de leucotrienos. Además, los niveles de 5-lipooxigenasa dentro de los vasos ateroscleróticos se correlacionan con la gravedad de la enfermedad. Basado en modelos animales, la creencia es que el aumento de leucotrienos promueve la atracción de macrófagos, así como su diferenciación en células de espuma. A nivel mundial, los investigadores han encontrado que varias poblaciones étnicas diferentes con variantes de genes relacionados con los leucotrienos que conducen a la sobreproducción de leucotrienos tienen una mayor incidencia de accidentes cerebrovasculares e infarto de miocardio. Aunque la terapia anti-leucotrieno actualmente no es estándar en el cuidado de las enfermedades cardiovasculares, cada vez hay más evidencia que respalda el papel de los leucotrienos en su patogénesis.

Por último, los leucotrienos tienen una conexión con varios tipos de cáncer. La inflamación crónica conduce a un mayor riesgo de ciertos cánceres. Por ejemplo, la inflamación crónica provocada por la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) parece promover la transformación en adenocarcinoma colorrectal. En estos pacientes, estos cánceres tienen una mayor expresión de CysLT. La investigación también muestra que LTD promueve la regulación ascendente de Bcl-2, una proteína antiapoptótica que promueve la supervivencia celular. También existen hallazgos similares con otros cánceres, como leucemia, linfomas, esófago, pulmón y piel. Estas neoplasias expresan cantidades aumentadas de 5-lipooxigenasa, COLGAJO y otras enzimas en la vía de síntesis de leucotrienos. Los modelos celulares y los estudios en animales han indicado que los tratamientos contra los leucotrienos disminuyen la supervivencia de las células cancerosas y disminuyen la incidencia de ciertas neoplasias malignas.