La implantación se inicia cuando el blastocisto entra en contacto con la pared uterina.

Zona de incubacióneditar

Para poder realizar la implantación, el blastocisto primero necesita deshacerse de su zona pelúcida. Este proceso se puede llamar «eclosión».Factores

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Los factores líticos en la cavidad uterina, así como los factores del blastocisto en sí, son esenciales para este proceso. Los mecanismos en este último están indicados por que la zona pelúcida permanece intacta si se coloca un óvulo no fertilizado en el útero en las mismas condiciones. Una sustancia probablemente involucrada es la plasmina. El plasminógeno, el precursor de la plasmina, se encuentra en la cavidad uterina, y los factores de blastocisto contribuyen a su conversión en plasmina activa. Esta hipótesis está respaldada por los efectos líticos in vitro de la plasmina. Además, los inhibidores de la plasmina también inhiben toda la zona de eclosión en experimentos con ratas.

AppositionEdit

La primera, conexión suelta entre el blastocisto y el endometrio se llama la aposición.

Locacióneditar

En el endometrio, la aposición generalmente se hace donde hay una pequeña cripta en ella, tal vez porque aumenta el área de contacto con el blastocisto más bien esférico.

En el blastocisto, por otro lado, se produce en un lugar donde ha habido suficiente lisis de la zona pelúcida para haber creado una ruptura que permita el contacto directo entre el trofoblasto subyacente y la decidua del endometrio. Sin embargo, en última instancia, la masa celular interna, dentro de la capa trofoblástica, está alineada más cerca de la decidua. Sin embargo, la aposición en el blastocisto no depende de si está en el mismo lado del blastocisto que la masa celular interna. Más bien, la masa celular interna gira dentro del trofoblasto para alinearse con la aposición. En resumen, toda la superficie del blastocisto tiene el potencial de formar la aposición a la decidua.

Mecanismo moleculareditar

La identidad de las moléculas en el trofoblasto y el epitelio endometrial que median la interacción inicial entre los dos permanece sin identificar. Sin embargo, varios grupos de investigación han propuesto que la MUC1, un miembro de la familia de las mucina de proteínas glicosiladas, está involucrada. MUC1 es una glucoproteína transmembrana que se expresa en la superficie apical de las células epiteliales endometriales durante la ventana de implantación en humanos y se ha demostrado que se expresa de manera diferente entre sujetos fértiles e infértiles durante este tiempo. MUC1 muestra fracciones de carbohidratos en su dominio extracelular que son ligandos de L-selectina, una proteína expresada en la superficie de las células trofoblásticas. Un modelo de implantación in vitro desarrollado por Genbacev et al., dio evidencia para apoyar la hipótesis de que la L-selectina media la aposición del blastocisto al epitelio uterino al interactuar con sus ligandos.

Adherenciaeditar

La adhesión es una unión mucho más fuerte al endometrio que la aposición suelta.

Los trofoblastos se adhieren penetrando el endometrio, con protuberancias de células trofoblásticas.

Esta actividad adherente es por microvellosidades que se encuentran en el trofoblasto. Los trofoblastos tienen conexiones de fibra de unión, laminina, colágeno tipo IV e integrinas que ayudan en este proceso de adhesión

MUC16 es una mucina transmembrana expresada en la superficie apical del epitelio uterino. Esta mucina evita que el blastocisto se implante en un lugar no deseado ubicado en el epitelio. Por lo tanto, MUC16 inhibe la adhesión celular-celular. «La eliminación de esta mucina durante la formación de uterodomas (proyecciones bulbosas de la superficie apical del epitelio que a menudo se encuentran durante el período de implantación) facilita la adhesión trofoblástica in vitro».

Comunicacióneditar

Existe una comunicación masiva entre el blastocisto y el endometrio en esta etapa. El blastocisto indica al endometrio que se adapte más a su presencia, por ejemplo, mediante cambios en el citoesqueleto de las células deciduales. Esto, a su vez, desaloja a las células deciduales de su conexión a la lámina basal subyacente, lo que permite al blastocisto realizar la invasión posterior.

Esta comunicación es transmitida por interacciones receptor-ligando, tanto de matriz de integrina como de proteoglicanos.

Receptores de proteoglicanoseditar

Otro sistema receptor de ligandos involucrado en la adhesión son los receptores de proteoglicanos, que se encuentran en la superficie de la hoja decidua del útero. Sus contrapartes, los proteoglicanos, se encuentran alrededor de las células trofoblásticas del blastocisto. Este sistema receptor de ligandos también está presente justo en la ventana de implantación.

Invasióneditar

La invasión es un establecimiento aún mayor del blastocisto en el endometrio.

sincitiotrofoblastoseditar

Las protuberancias de las células trofoblásticas que se adhieren al endometrio continúan proliferando y penetrando en el endometrio. A medida que estas células trofoblásticas penetran, se diferencian para convertirse en un nuevo tipo de células, sincitiotrofoblastos. El prefijo syn-se refiere a la transformación que ocurre a medida que los límites entre estas células desaparecen para formar una sola masa de muchos núcleos celulares (un sincitio). El resto de los trofoblastos, que rodean la masa celular interna, se denominan en adelante citotrofoblastos. El sincitiotrofoblasto no se determina como un tipo de célula, sino que es un tejido multinucleado

La invasión continúa con los sincitiotrofoblastos alcanzando la membrana basal debajo de las células deciduales, penetrándola e invadiendo aún más el estroma uterino. Finalmente, todo el embrión está incrustado en el endometrio. Eventualmente, los sincitiotrofoblastos entran en contacto con la sangre materna y forman vellosidades coriónicas. Este es el inicio de la formación de la placenta.

La penetración del trofoblasto al endometrio se demuestra a través de la metaloproteinasa MMP-2 y el sincitiotrofoblasto MMP-9 invaden el útero tratando de alcanzar el suministro de sangre materna, para establecer la base para el flujo sanguíneo fetal

Trofoblastos extravilloseditar

Los trofoblastos extravillosos son células de las vellosidades invasoras que migran hacia el miometrio del útero de la madre. Estas células remodelan las arterias espirales para mejorar y asegurar el flujo sanguíneo materno al embrión en crecimiento. También hay evidencia de que este proceso ocurre con las venas uterinas, estabilizándolas para mejorar el drenaje de la sangre fetal y los desechos metabólicos. También se ha documentado que los trofoblastos migran a la madre y se han encontrado en varios tejidos. Debido a esto, los trofoblastos han sido implicados en un fenómeno conocido como «Microquimerismo fetomaternal», donde las células fetales establecen líneas celulares en los tejidos maternos.

Secrecioneseditar

El blastocisto segrega factores para una multitud de propósitos durante la invasión. Segrega varios factores autocrinos, dirigiéndose a sí mismo y estimulándolo para invadir aún más el endometrio. Además, las secreciones aflojan las células deciduales entre sí, evitan que el embrión sea rechazado por la madre, desencadenan la decidualización final y previenen la menstruación.

AutocrineEdit

La gonadotropina coriónica humana es un factor de crecimiento autocrino para el blastocisto. El factor de crecimiento 2 similar a la insulina, por otro lado, estimula su invasividad.

Desalojadoeditar

Los sincitiotrofoblastos desalojan las células deciduales a su manera, tanto por la degradación de las moléculas de adhesión celular que unen las células deciduales entre sí como por la degradación de la matriz extracelular entre ellas.

Las moléculas de adhesión celular se degradan por la secreción sincitiotrofoblástica del factor de necrosis tumoral alfa. Esto inhibe la expresión de cadherinas y beta-catenina. Las cadherinas son moléculas de adhesión celular, y la beta-catenina ayuda a anclarlas a la membrana celular. La expresión inhibida de estas moléculas afloja la conexión entre las células deciduales, permitiendo que los sincitotrofoblastos y todo el embrión con ellos invadan el endometrio.

La matriz extracelular es degradada por serina endopeptidasas y metaloproteinasas. Ejemplos de tales metaloproteinasas son las colagenasas, gelatinasas y estromelisinas. Estas colagenasas digieren colágeno Tipo I, colágeno Tipo II, colágeno Tipo III, colágeno Tipo VII y colágeno Tipo X. Las gelatinasas existen en dos formas; una de digestión de colágeno Tipo IV y otra de digestión de gelatina.

inmunosupresoreditar

El embrión difiere de las células de la madre, y sería rechazado como parásito por el sistema inmunitario de la madre si no secretara agentes inmunosupresores. Tales agentes son el factor activador de plaquetas, la gonadotropina coriónica humana, el factor de embarazo precoz, el factor inmunosupresor, la prostaglandina E2, la interleucina 1-alfa, la interleucina 6, el interferón-alfa, el factor inhibidor de la leucemia y el Factor Estimulante de colonias.

Decidualizacióneditar

Los factores del blastocisto también desencadenan la formación final de células deciduales en su forma adecuada. En contraste, algunas células deciduales en la proximidad del blastocisto degeneran, proporcionando nutrientes para él.

Prevención de la menstruacióneditar

La gonadotropina coriónica humana (hCG) no solo actúa como inmunosupresora, sino que también «notifica» al cuerpo de la madre que está embarazada, previniendo la menstruación al mantener la función del cuerpo lúteo.

Otros factoreseditar

Otros factores secretados por el blastocisto son;

• derivadas de Embriones de liberación de la histamina factor
• activador del plasminógeno Tisular así como su inhibidores
• Estradiol
• β1-integrinas
• factor de crecimiento de Fibroblastos
• CYTL1
• factor de crecimiento Transformante alfa
• inhibina
• Preimplantación factor