En raras ocasiones se ha producido anemia hemolítica adquirida; si los síntomas sugieren anemia, se deben realizar determinaciones de hemoglobina y/o hematocrito. Si se confirma anemia, se deben realizar pruebas de hemólisis. Si hay anemia hemolítica, se deben interrumpir los comprimidos de metildopa. La interrupción del tratamiento, con o sin administración de corticosteroides, por lo general ha traído una remisión rápida. Sin embargo, rara vez se han producido muertes.

Algunos pacientes en tratamiento continuado con metildopa presentan una prueba de Coombs positiva. A partir de los informes de diferentes investigadores, la incidencia promedia entre 10 y 20%. Una prueba de Coombs positiva rara vez se desarrolla en los primeros seis meses de terapia, y si no se ha desarrollado dentro de los 12 meses, es poco probable que lo haga más adelante en la terapia continua. El desarrollo también está relacionado con la dosis, la incidencia más baja se produce en pacientes que reciben 1 g o menos de metildopa al día. El examen suele ser negativo al cabo de semanas o meses de suspender la metildopa.

El conocimiento previo de una reacción de Coombs positiva ayudará a evaluar una coincidencia cruzada para la transfusión. Si un paciente con una reacción de Coombs positiva muestra una coincidencia cruzada menor incompatible, se debe realizar una prueba de Coombs indirecta. Si esto es negativo, se puede llevar a cabo una transfusión con sangre compatible en la comparación cruzada mayor. Si es positivo, la conveniencia de la transfusión debe ser determinada por un hematólogo.

En raras ocasiones se ha notificado leucopenia reversible, con efecto primario sobre los granulocitos. El recuento de granulocitos volvió a la normalidad al interrumpir el tratamiento. En raras ocasiones se ha producido trombocitopenia reversible.

Ocasionalmente, ha aparecido fiebre en las tres primeras semanas de tratamiento, a veces asociada con eosinofilia o anomalías en las pruebas de función hepática. También se puede presentar ictericia, con o sin fiebre. Su inicio es generalmente dentro de los primeros dos o tres meses de terapia. En algunos pacientes, los hallazgos son consistentes con los de la colestasis. Se han notificado casos raros de necrosis hepática mortal. La biopsia hepática, realizada en varios pacientes con disfunción hepática, mostró una necrosis focal microscópica compatible con hipersensibilidad al fármaco. Se recomiendan pruebas de función hepática y un recuento total y diferencial de glóbulos blancos antes del tratamiento y a intervalos durante las primeras seis a doce semanas de tratamiento, o siempre que aparezca fiebre inexplicable.

Si se produce fiebre, anomalías en la función hepática o ictericia, se debe suspender el tratamiento. Si se relaciona con metildopa, la temperatura y las anomalías en la función hepática volverán a la normalidad. La metildopa no debe utilizarse de nuevo en estos pacientes. La metildopa debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de disfunción o enfermedad hepática previa.

Los pacientes pueden necesitar dosis reducidas de anestésicos cuando están en tratamiento con metildopa. Si se produce hipotensión durante la anestesia, normalmente puede controlarse mediante vasopresores. Los receptores adrenérgicos permanecen sensibles durante el tratamiento con metildopa.

La diálisis elimina la metildopa; por lo tanto, la hipertensión puede reaparecer después de este procedimiento.

En raras ocasiones, se han observado movimientos coreoatetóticos involuntarios durante el tratamiento con metildopa en pacientes con enfermedad cerebrovascular bilateral grave. Si se producen estos movimientos, se debe interrumpir el tratamiento.

Los comprimidos de metildopa deben utilizarse con extrema precaución en pacientes, o en familiares cercanos de pacientes, con porfiria hepática.

Interferencia con las pruebas de laboratorio:

La metildopa puede interferir con la medición del ácido úrico urinario por el método de fosfotungstato, la creatinina sérica por el método de picrato alcalino y la AST (SGOT) por el método colorimétrico. No se han notificado interferencias con los métodos espectrofotométricos para el análisis de AST (SGOT).

A medida que la metildopa emite fluorescencia a las mismas longitudes de onda que las catecolaminas, es posible que se notifiquen cantidades espuriosamente altas de catecolaminas urinarias que interfieren con el diagnóstico de feocromocitoma o paraganglioma.

Es importante reconocer este fenómeno antes de que un paciente con un posible feocromocitoma o paraganglioma sea sometido a cirugía. La metildopa no interfiere con las mediciones de VMA (ácido vainillilmandélico) por aquellos métodos que convierten VMA en vainillina. La metildopa está contraindicada para el tratamiento de pacientes con tumores secretores de catecolaminas, como feocromocitoma o paraganglioma.

En raras ocasiones, cuando la orina se expone al aire después de la micción, puede oscurecerse debido a la descomposición de la metildopa o sus metabolitos.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.