Sandra Smith comenzó su carrera empresarial como investigadora asociada en Aegis Capital Group. Allí, ayudó en la investigación y el análisis de acciones minoristas, preparó boletines semanales de acciones para los clientes e identificó oportunidades de inversión. Su siguiente empleo fue como comerciante en Hermitage Capital Corporation en la ciudad de Nueva York, donde ejecutó órdenes de acciones y opciones de Estados Unidos, realizó análisis de carteras y preparó informes de comisiones. A partir de ahí, Smith pasó a ser directora de ventas institucionales y comercio en Terra Nova Institutional en Chicago, donde manejó la gestión de inversiones y las cuentas de fondos de cobertura. También ayudó en el desarrollo de modelos de comercio de programas para clientes existentes y potenciales.

Irrumpió en la televisión como reportera en el aire para Bloomberg Television. En este cargo, cubrió los mercados de renta variable y derivados de Estados Unidos, contribuyó a las últimas noticias y análisis, e informó para Bloomberg Press.

Se unió a FOX Business Network como reportera en octubre de 2007, con el lanzamiento de la red, y se puede ver en muchos programas de FBN. A principios de octubre de 2009, fue habitual en el programa de Don Imus, Imus in the Morning. Fue invitada frecuente en Fox Business Happy Hour y ha aparecido como invitada en el programa de sátira nocturna del canal Fox News Red Eye con Greg Gutfeld.