La cause exacte de la maladie de Parkinson reste un mystère, mais les chercheurs pensent que la génétique et l’environnement sont susceptibles de jouer un rôle. Fait important cependant, tous les patients atteints de MP montrent une perte de neurones dopaminergiques dans le cerveau et une augmentation des niveaux d’une protéine appelée α-synucléine, qui s’accumule dans les corps de Lewy. Les corps de Lewy sont une caractéristique pathologique des formes familiales et sporadiques de la maladie, ainsi que de certains types de démence.

Dans l’étude publiée ce mois-ci dans Scientific Reports, l’équipe dirigée par des chercheurs de la Graduate School of Medicine de l’Université d’Osaka s’est concentrée sur l’α-synucléine comme cible d’un nouveau traitement de la MP.

« Bien qu’il existe des médicaments qui traitent les symptômes associés à la MP, il n’existe aucun traitement fondamental pour contrôler l’apparition et la progression de la maladie », explique l’auteur principal Takuya Uehara. « Par conséquent, nous avons cherché des moyens de prévenir l’expression de l’α-synucléine et d’éliminer efficacement la cause physiologique de la MP. »

Pour ce faire, les chercheurs ont conçu de courts fragments d’ADN qui sont des images miroir de sections du produit du gène α-synucléine. Les constructions ont été stabilisées par l’ajout d’amido-pontage. Les fragments résultants, appelés oligonucléotides antisens modifiés par l’acide nucléique amido-pontés (ASOs), se lient à leur séquence d’ARNm correspondante, l’empêchant d’être traduit en protéine. Après avoir criblé 50 ASO différents, les chercheurs se sont fixés sur une séquence de 15 nucléotides qui diminuait les taux d’ARNm de l’α-synucléine de 81%.

« Lorsque nous avons testé l’ASO dans un modèle murin de PD, nous avons constaté qu’il était administré au cerveau sans avoir besoin de vecteurs chimiques », explique Chi-Jing Choong, co-auteur principal. « D’autres tests ont montré que l’ASO diminuait efficacement la production d’α-synucléine chez les souris et réduisait de manière significative la gravité des symptômes de la maladie dans les 27 jours suivant l’administration. »

Explique Hideki Mochizuki, auteur principal de l’étude, « Nos résultats ont montré que la thérapie génique utilisant des ASOs ciblant les α-synucléines est une stratégie prometteuse pour le contrôle et la prévention de la MP. Nous nous attendons à ce qu’à l’avenir, cette méthode soit utilisée non seulement pour traiter avec succès la MP, mais aussi la démence causée par l’accumulation d’α-synucléine. »