• néphro-pharmacologie
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• maladie rénale chronique
• médicaments en vente libre
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• soins de santé primaires
• insuffisance rénale

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• chronique
• Food and Drug Administration des États-Unis

Il existe peu de données évaluant l’exposition chronique aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et le déclin de la fonction rénale dans les soins primaires pratique où les taux de prescription d’AINS sont élevés (1,2). La majorité des études d’observation publiées ont évalué l’association de l’utilisation d’AINS sur ordonnance avec l’AKI en utilisant des données sur les allégations dans des zones géographiques ciblées en dehors des États-Unis (1). On estime que > 36 millions d’Américains utilisent des AINS en vente libre (OTC) et les données suggèrent que de nombreux utilisateurs, quel que soit leur âge, dépassent la dose recommandée (1,3,4). Du matériel pédagogique pour prescription (p. ex., Guide des médicaments de la Food and Drug Administration) et les AINS en vente LIBRE (étiquette) ont également été notés pour avoir un contenu qui n’est pas aligné avec les précautions universelles pour la littératie en santé. Une faible alphabétisation autour du matériel éducatif des AINS a été documentée chez les patients de soins primaires atteints d’IRC (5). Cette étude visait à évaluer les changements de l’EGFR associés à l’exposition chronique aux AINS dans une vaste cohorte de soins primaires géographiquement vaste en utilisant les données du Registre de performance de la pratique DARTNet recevant des AINS sur ordonnance et en vente libre (6).

Il a été déterminé que ce projet ne nécessitait pas de surveillance de la part du Conseil d’examen institutionnel de l’Université du Michigan. Cette détermination était fondée sur le fait que l’ensemble de données analysé ne contenait aucune information de santé protégée. Les patients éligibles étaient âgés de ≥18 ans et présentaient au moins deux mesures de l’eGFR (entre <90 et > 29 ml/min par 1,73 m2) à au moins 3 mois d’intervalle. Le niveau de référence a été défini comme le premier EGFR admissible au cours de la période d’étude allant du 1er janvier 2011 au 31 décembre 2016. L’exposition historique aux AINS a été déterminée à partir d’ordonnances électroniques et d’appariements numériques et de chaînes pour capturer l’utilisation en vente libre. L’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), d’inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine (ARB) et de diurétiques a été capturée. Certaines informations sur la dose étant incomplètes (par exemple, la dose ou la durée), les données ont été classées par dose quotidienne totale d’AINS comme étant élevées (> 200 mg) ou faibles (< 200 mg); pour être prudentes, la dose inconnue a été classée comme élevée. La durée a été calculée pour chaque médicament à 1 an avant 3 ans après la ligne de base pour chaque patient individuel, ou 4 ans au total. Le principal résultat a été l’EGFR au fil du temps avec des mesures répétées. Avant d’analyser le résultat principal, les scores de propension (eGFR > 30 et < 90 ml / min par 1,73 m2 au départ) ont été calculés pour la probabilité d’exposition à l’aspirine ou à d’autres AINS. L’exposition totale a été calculée comme suit pour les AINS : dose totale = (0,5× durée de la dose faible en jours) + (durée de la dose élevée en jours). Ces valeurs ont été additionnées pour tous les AINS afin de créer une variable d’exposition cumulative (tableau supplémentaire 1). L’exposition aux IEC, aux ARA et aux diurétiques a été codée comme une variable dichotomique pour toute exposition au cours de la période d’observation, ou aucune exposition. Les dossiers ont été exclus de l’analyse s’ils ne comportaient pas de renseignements sur la date de début ou s’ils indiquaient une exposition à plus de trois médicaments AINS parce que cela était présumé être le résultat d’un bilan comparatif des médicaments inexact, bien qu’il ait pu être exact dans certains cas. Des modèles mixtes linéaires généraux (longitudinaux) avec des effets aléatoires pour les patients ont été utilisés pour l’analyse de l’eGFR au fil du temps. Les covariables comprenaient le stade de l’IRC au départ, l’âge, le sexe et les comorbidités (diabète, insuffisance cardiaque, hypertension, maladie du foie, obésité). Les quintiles du score de propension ont été inclus comme variable catégorique dans l’analyse. Le temps écoulé depuis l’exposition initiale et l’exposition aux AINS ont été inclus comme effets principaux, l’évolution différentielle au fil du temps ayant été testée en utilisant un effet d’interaction bidirectionnelle (temps ×exposition). Le changement différentiel au fil du temps avec l’exposition aux IEC/ARB et aux diurétiques a été inclus dans le modèle.

Un total de 97 238 patients ont été inclus dans l’analyse finale. Les patients exposés aux AINS étaient plus âgés, plus susceptibles d’être des hommes, présentaient un taux d’EGFR légèrement inférieur au départ et étaient significativement plus susceptibles d’avoir un diagnostic d’IRC, de diabète, d’insuffisance cardiaque, d’hypertension, de maladie du foie ou d’obésité (tableau 1). Dans le groupe exposé aux AINS, il y avait significativement plus de patients atteints d’IRC au stade 3 et les patients atteints d’IRC au stade 3 présentaient des baisses nettement plus élevées de l’EGFR (tableau 2). L’exposition moyenne ±ET totale aux AINS était de 48,7 ±31,9 mois. La population exposée aux AINS était significativement moins susceptible d’être traitée par IEC ou ARB, mais il n’y avait aucune différence dans l’utilisation de diurétiques entre les groupes. L’EGFR chez les patients non exposés a diminué d’une moyenne (SE) de -0,174 (0,019) ml/min par 1,73 m2 par an (tableau 2). Chez les patients exposés à des AINS, l’EGFR a diminué d’une augmentation supplémentaire de -0,0604 (SE 0,012) ml / min par 1,73 m2 par an et par unité d’exposition (c’est-à-dire une diminution de 35 % plus importante de l’EGFR par augmentation de l’unité de dose). Le taux de diminution de l’EGFR chez les patients exposés aux AINS qui prenaient des IEC/ARB ou des diurétiques était plus élevé que chez les patients non exposés; cependant, une réduction statistiquement significative de l’eGFR de -0,146 ml/ min par 1,73 m2 (P = 0,027) n’était associée à l’utilisation de diurétiques que chez les patients exposés (Tableau supplémentaire 2). Dans cette étude, l’exposition aux AINS a été associée à une diminution plus importante de l’EGFR par rapport aux patients non exposés, une diminution plus importante étant associée à une exposition cumulative plus importante. Cette constatation est similaire à celle d’une étude précédente qui avait révélé une diminution de 0 de l’EGFR.08 ml/min par 1,73 m2 sur une période moyenne de suivi de 2,75 ans pour chaque augmentation de dose de 100 unités (7).