Signification clinique

La recherche a révélé que les leucotriènes jouent un rôle crucial dans plusieurs maladies, notamment l’asthme. Les leucotriènes ont plusieurs effets qui conduisent à la production de symptômes d’asthme. Premièrement, ils favorisent la constriction des bronchioles conduisant à un rétrécissement des voies respiratoires. En ce qui concerne cela, ils favorisent également la prolifération des muscles lisses, ce qui entraîne une réactivité accrue dans la constriction des voies respiratoires. Deuxièmement, ils favorisent le recrutement de leucocytes et la libération ultérieure de cytokines, entraînant une inflammation supplémentaire des voies respiratoires. Troisièmement, ils agissent directement sur les cellules caliciformes des voies respiratoires pour favoriser la sécrétion de mucus. Collectivement, ces actions produisent de nombreux symptômes observés dans l’asthme. Étant donné la capacité des leucotriènes à provoquer un remodelage des voies respiratoires avec une augmentation de la prolifération des cellules caliciformes et des muscles lisses, il a été suggéré que ceux qui souffrent d’asthme chronique bénéficieront particulièrement d’un traitement anti-leucotriène.

En plus de l’asthme, les leucotriènes jouent un rôle dans le développement des maladies cardiovasculaires. Les chercheurs ont noté que les lésions vasculaires athérosclérotiques expriment toute la machinerie biochimique nécessaire à la production de leucotriènes, y compris la 5-lipooxygénase, le LAMBEAU et d’autres enzymes distales importantes pour la synthèse des leucotriènes. De plus, les niveaux de 5-lipooxygénase dans les vaisseaux athérosclérotiques sont en corrélation avec la gravité de la maladie. Sur la base de modèles animaux, la croyance est que l’augmentation des leucotriènes favorise l’attraction des macrophages ainsi que leur différenciation en cellules mousseuses. À l’échelle mondiale, les chercheurs ont constaté que plusieurs populations ethniques différentes avec des variantes de gènes liés aux leucotriènes qui conduisent à une surproduction de leucotriènes ont une incidence accrue d’accident vasculaire cérébral et d’infarctus du myocarde. Bien que le traitement anti-leucotriène ne soit actuellement pas standard dans le traitement des maladies cardiovasculaires, des preuves croissantes soutiennent le rôle des leucotriènes dans sa pathogenèse.

Enfin, les leucotriènes ont un lien avec divers cancers. L’inflammation chronique entraîne un risque accru de certains cancers. Par exemple, l’inflammation chronique provoquée par une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) semble favoriser la transformation en adénocarcinome colorectal. Chez ces patients, ces cancers ont une expression accrue de la cysLT. La recherche montre également que la LTD favorise la régulation ascendante de la Bcl-2, une protéine anti-apoptotique qui favorise la survie cellulaire. Des résultats similaires existent également avec d’autres cancers, y compris la leucémie, les lymphomes, les cancers de l’œsophage, du poumon et de la peau. Ces tumeurs malignes expriment des quantités accrues de 5-lipooxygénase, de LAMBEAU et d’autres enzymes dans la voie de synthèse des leucotriènes. Des modèles cellulaires et des études sur des animaux ont suggéré que les traitements anti-leucotriènes diminuent la survie des cellules cancéreuses et diminuent l’incidence de certaines tumeurs malignes.