Résumé

Le développement de la cirrhose est deux à trois fois plus important chez les patients atteints de diabète sucré (DM), et dans ce contexte, la prévalence de la cirrhose augmente dans le monde entier. La présente revue a servi à examiner les liens cliniques entre le SM et la fibrose hépatique et la cirrhose hépatique et à explorer les mécanismes biologiques connexes. Les voies contribuant à diverses étiologies de la cirrhose en conjonction avec le SM étaient des cibles d’enquête clés.

1. Introduction

La prévalence mondiale estimée du diabète sucré (DM), un trouble métabolique caractérisé par une dérégulation de la glycémie et de l’insuline, a une prévalence mondiale estimée à environ 9% et, d’ici 2030, 300 à 400 millions de personnes seront probablement touchées dans le monde, ce qui entraînera d’importantes difficultés économiques et sociales. Contrairement à d’autres complications chroniques de la SM, la maladie chronique du foie (CLD) a été négligée comme une autre séquelle diabétique, étant donné les profils plus élevés de déclencheurs pathogènes alternatifs. Cependant, chez de nombreux patients atteints de cirrhose, un problème majeur de santé publique d’ampleur mondiale, menaçant la population en général et imposant de lourdes charges financières, dont la cause était autrefois considérée comme « cryptogénique », le DM est maintenant accepté comme une cause bien établie. Les décès liés à la cirrhose sont en effet en augmentation, totalisant plus d’un million pour la seule année 2010. Par divers mécanismes, la cirrhose contribue clairement à la dysglycémie, tandis que la DM prédispose les patients à une maladie hépatique grave.

À l’heure actuelle, il est discutable de savoir si le DM de type 2 a vraiment une influence sur le développement et la progression de la maladie du foie si les facteurs de risque établis du syndrome métabolique (c’est-à-dire l’obésité, l’hypertriglycéridémie) font défaut. En outre, le risque de cirrhose peut être lié à la classe de médicament ou à la posologie de tout agent antidiabétique particulier prescrit.

Dans cette revue clinique, nous examinons l’association entre les changements dans le métabolisme du glucose et la cirrhose, les mécanismes moléculaires impliqués dans diverses étiologies de la cirrhose chez les patients atteints de DM, et le risque relatif de cirrhose dû aux médicaments antidiabétiques et à la durée de la DM.

2. Études épidémiologiques Liant le SM et la cirrhose

2.1. DM et fibrose hépatique

Les données cumulatives générées par des recherches antérieures suggèrent que le diabète, la résistance à l’insuline et la glycémie sont associés à la progression de la fibrose hépatique chez les patients atteints de CLD. Par exemple, dans une analyse multivariée réalisée en 2001 par Ong et al. , la fibrose avancée était significativement plus probable (rapport de cotes = 6,5, intervalle de confiance à 95%: 1,1–38,5; p = 0,047) chez les patients atteints de DM. Des études antérieures ont fourni le soutien supplémentaire suivant : (1) un groupe de patients (N = 201) infectés par le génotype 1 du VHC, étudié par Petta et al. , établissant un lien significatif entre le DM simultané et la fibrose avancée (OR = 2,69, IC à 95%: 1,46–4,95; p = 0,001); (2) risque significativement plus élevé de fibrose avancée (score d’Ishak > 4) attribuable au DM (OR = 2.9, IC à 95 – : 1,2-7,1; p = 0,02) chez les patients infectés par le VHC (N = 232) rapportés par Verma et al. , avec des résultats comparables dans les cas d’infection par le virus de l’hépatite B (VHB); (3) une étude menée en Grèce (1998-2003) confirmant une relation entre le DM et une fibrose plus avancée chez les patients infectés par le VHC (N = 174) négative pour l’antigène e de l’hépatite B (AGHBE) (OR = 2,96, IC à 95%: 0,95-9,22; OR = 3,87; IC à 95%: 1,31-11,45); (4) un indice significatif de incidence plus élevée de SM chez les sujets cirrhotiques (vs non cirrhotiques) déterminée par Huo et al. par une étude prospective de patients asiatiques (N = 500) infectés chroniquement par le VHB; et (5) une analyse rétrospective de 1365 patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique prouvée par biopsie (NAFLD), entreprise par Nakahara et al. , révélant que les augmentations de la prévalence du DM et du degré de fibrose se sont parallèles les unes aux autres. Ce dernier est actuellement considéré comme l’un des plus grands exploits au monde. Le DM a également été considéré comme un facteur de risque important de fibrose avancée chez ces patients.

2.2. DM et pronostic de la cirrhose

Peu d’études ont évalué l’impact de la DM de type 2 sur les résultats cliniques de la cirrhose. Dans plusieurs analyses rétrospectives transversales de patients atteints de cirrhose (toute étiologie), le DM a conféré un risque plus élevé de complications; et l’étude de Vérone, qui a recruté > 7000 personnes atteintes de DM de type 2, a donné un risque de mortalité à 5 ans 2,52 fois (IC à 95%: 1,96-3,2) le risque de population at–large. Lorsque les sujets éligibles de deux autres enquêtes (rétrospectives: 354 patients, 98 diabétiques; prospective: 382 patients) ont été suivis pendant une période de 6 ans, seuls 110 ont survécu. Fait remarquable, la mortalité liée au SM plus élevée reflétait un risque plus élevé d’insuffisance hépatocellulaire, par opposition à l’impact causé par des complications diabétiques plus reconnues. En utilisant les varices comme covariable, l’analyse de sous-groupes de 271 patients n’a pas permis d’identifier le DM comme facteur de risque, bien que sa signification ait été rétablie en excluant la mortalité due aux saignements gastro-intestinaux. Dans une autre étude impliquant des patients atteints de cirrhose et d’ascite réfractaire sur la liste d’attente pour une transplantation hépatique, le carcinome hépatocellulaire (CHC) et le DM sont apparus comme des prédicteurs indépendants de la mortalité, alors que le score de Child-Pugh ne l’était pas. Les patients souffrant d’ascite réfractaire et de DM ont montré des taux de survie à 1 et 2 ans de 32% et 18%, respectivement. En revanche, les taux de survie à 1 et 2 ans des patients atteints d’ascite réfractaire mais sans DM étaient respectivement de 62% et 58%. Nishida et coll. effectué OGTT sur un groupe de 56 patients atteints de cirrhose et d’une glycémie à jeun normale. Par la suite, 38% des patients ont reçu un diagnostic de DM, 23% d’intolérance au glucose et 39% étaient normaux. Les taux de mortalité subséquents à 5 ans chez les personnes présentant une intolérance au DM (44 %) ou au glucose (32 %) ont largement dépassé le taux (5 %) observé chez les personnes ayant un test normal, seuls l’albumine sérique et le DM prévalant comme prédicteurs négatifs indépendants de la survie par analyse de régression multiple.

3. Les mécanismes biologiques reliant le DM et la cirrhose

Les mécanismes qui aggravent la fibrose hépatique ou entraînent une cirrhose au cours de la DM de type 2 sont complexes et n’ont pas été clairement établis. Premièrement, le DM favorise la fibrose hépatique et l’inflammation, exacerbant l’insuffisance hépatique existante. Deuxièmement, le DM peut faciliter les infections bactériennes dans le contexte de la cirrhose, augmentant ainsi la mortalité.

En ce qui concerne le premier mécanisme (c’est-à-dire la fibrose et l’inflammation hépatiques), les troubles résultent d’une augmentation du stress oxydatif mitochondrial causé par un excès de triglycérides, entraînant la libération de radicaux libres et de peroxysomes. Les adipokines (cytokines d’origine adipocytaire), telles que la leptine et le facteur denécrose tumorale α (TNF-α), sont produites en excès ; et une adiponectine déficiente (une adipokine régulatrice) permet un milieu adipokine inflammatoire. En fin de compte, les cellules étoilées hépatiques (CSH) sont activées, stimulant la production de collagène, le facteur de croissance du tissu conjonctif et la matrice extracellulaire, qui favorisent ensuite la fibrose et la cirrhose.

En ce qui concerne le deuxième mécanisme (c’est-à-dire l’augmentation de l’infection bactérienne), le DM peut réduire la fonction du système immunitaire chez les patients cirrhotiques, augmentant ainsi l’incidence d’infections graves, ce qui peut avoir un effet délétère sur la fonction hépatique. Les taux de mortalité hospitalière sont élevés chez les patients cirrhotiques qui développent spontanément une péritonite bactérienne, succombant éventuellement à une septicémie, à une insuffisance hépatique et à un syndrome hépatorénal. De plus, les patients présentant des saignements variqueux de l’œsophage ont une incidence élevée d’infections, augmentant ainsi leur taux de mortalité des patients hospitalisés. Cependant, il n’a pas été déterminé si le DM augmente le taux de mortalité chez les patients présentant d’autres complications de la cirrhose. Les études futures devraient clarifier les mécanismes précis par lesquels le DM peut aggraver la fonction hépatique, car les stratégies de traitement ciblant ces mécanismes peuvent réduire les complications.

4. Relation entre le DM et diverses étiologies de la cirrhose

De nombreux rapports ont étudié la relation entre le DM et diverses étiologies de la cirrhose. Cependant, la recherche s’est généralement concentrée sur le DM, la NAFLD et le VHC en raison des interactions complexes entre eux.

4.1. Le virus de l’hépatite C

L’infection par le VHC est toujours une cause majeure de fibrose hépatique, de CHC et d’insuffisance hépatique, bien que les patients atteints d’hépatite C chronique diminuent récemment en raison du fait qu’un certain nombre de nouveaux agents antiviraux à action directe (AAD) prometteurs ont été développés au cours des dernières années. Le SM est étroitement associé aux résultats liés au VHC mentionnés ci-dessus.

Les études épidémiologiques visant les conséquences de la SM dans le cadre de l’infection par le VHC sont limitées, mais les données disponibles suggèrent qu’il existe un risque supplémentaire de progression rapide de la fibrose, au-delà de celui imposé par le VHC seul. Ces études se sont concentrées sur les principaux résultats liés au foie de l’infection par le VHC (c.-à-d., fibrose hépatique, cirrhose et CHC) dans l’examen de l’impact du DM / IR. Malheureusement, les études entreprises sont assez hétérogènes et leurs résultats semblent souvent contradictoires. En résumant la littérature publiée sur les patients infectés par le VHC et la prévalence/ le risque d’anomalies du glucose, Desbois et al. observé que des anomalies du glucose et une fibrose hépatique avancée étaient liées. Ils ont examiné 30 études examinant une association potentielle entre le DM / IR et la gravité de la fibrose hépatique chez des patients infectés par le VHC, et dans 26 des 30 études, c’était effectivement le cas (OU plage, 1,28-13,72). Hourigan et coll. ont également examiné l’obésité et le DM en tant que prédicteurs de la fibrose hépatique chez les patients atteints d’infections à VHC, en identifiant une association significative entre l’indice de masse corporelle (IMC) et le degré de stéatose lors d’une biopsie hépatique. De plus, ils ont découvert une association significative entre la stéatose et la fibrose hépatique dans une cohorte d’infections chroniques à VHC, impliquant une synergie entre la stéatose et l’hépatite virale chronique dans la progression de la fibrose hépatique. Des résultats similaires ont également fait surface dans une analyse rétrospective de 286 patients infectés par le VHC consécutifs menée par Alsatie et coll. Les patients atteints de DM étaient significativement plus susceptibles de présenter une fibrose avancée (stades 3-4 du Métavir) (RO = 9,24, IC à 95%: 2,56–33,36; p = 0,0007). Huang et coll. a enregistré une augmentation de l’incidence cumulative de la cirrhose décompensée en conjonction avec le DM. Enfin, nous avons également précédemment démontré une augmentation de 2 fois du risque de cirrhose chez les patients chinois atteints d’infections chroniques à VHC et de DM.

Il y a également eu des études apparemment négatives à cet égard. Lorsque les chercheurs ont utilisé des biopsies hépatiques appariées de patients infectés par le VHC pour évaluer les facteurs ayant un impact sur la fibrose hépatique progressive sur une période de temps spécifiée, le DM ne faisait pas partie des prédicteurs indépendants.

Les mécanismes physiopathologiques reliant la résistance à l’insuline, le diabète et l’infection chronique par le VHC ont été étudiés de manière intensive. En dehors de ceux déjà mentionnés, il existe d’autres explications possibles du risque de cirrhose dans de telles circonstances. Par exemple, certains chercheurs ont trouvé une relation entre le glucose et l’absence de réponse virologique soutenue (RVS) au traitement à base d’interféron alfa, correspondant précisément au risque de cirrhose. L’IR est un défaut fondamental dans le DM de type 2 et, dans le contexte du VHC, peut avoir une incidence sur l’échec de la RVS. Dans une étude prospective sur des patients espagnols atteints d’infections chroniques à VHC, la RV n’était que de 32,8 % chez ceux dont l’IR hébergeait le génotype 1 du VHC (modèle d’évaluation de l’homéostasie >2), alors qu’en l’absence d’IR (HOMA-IR ≤2), la RV était plus robuste de 60,5 %.

4.2. Le virus de l’hépatite B (VHB)

L’infection par le VHB est un problème de santé mondial reconnu, touchant environ 250 millions de personnes dans le monde. Les infections chroniques peuvent varier considérablement, allant de l’inactivité relative (avec une réplication virale minimale ou une lésion hépatique) à la maladie fulminante (avec une fibrose progressive). À ce dernier extrême, il existe un potentiel de développement d’une cirrhose, d’une insuffisance hépatique ou d’un CHC. En plus des facteurs viraux, certains facteurs hôtes peuvent également affecter à la fois l’évolution de la maladie et le pronostic à long terme.

On dispose d’une abondance de données établissant un lien entre le SM et le risque de cirrhose chez les patients infectés par le VHB, quels que soient les autres facteurs de risque majeurs. Les résultats d’une vaste étude sur la population menée à Taiwan (1997-2009) ont indiqué que le nouveau diagnostic de SM chez les patients atteints d’infections chroniques au VHB est une prédiction indépendante de la cirrhose, comme le montre le modèle de risques proportionnels de Cox (HR = 2,01, IC à 95%: 1,39-2,91) ajusté en fonction de l’âge, du sexe, du traitement contre le VHB, du CHC et de l’indice de comorbidité. L’incidence de la cirrhose était de 1,31 et de 0,28 pour 10 000 années-personnes chez les personnes atteintes et sans SM, respectivement. Dans une étude taïwanaise similaire sur des patients infectés chroniquement par le VHB (N = 516), le DM est apparu comme un facteur de risque indépendant de cirrhose dans une analyse multivariée, en tenant compte de l’âge, du sexe et de l’hépatite persistante (RO = 5,2, IC à 95%: 2,0-13,5). Un autre effort encore entrepris en Grèce (1998-2003), et en enrôlant 174 sujets, a déterminé que le DM est associé à une fibrose plus sévère chez les patients atteints d’infections chroniques à VHB négatives à l’AGHBE (OR = 2,96, IC à 95%: 0,95-9,22; OR = 3,87, IC à 95%: 1,31–11,45). Huo et coll. cette question a été abordée plus en détail dans une étude prospective de patients asiatiques (N = 500) atteints d’infections chroniques au VHB. Dans l’analyse multivariée, la SM était significativement plus fréquente chez les patients cirrhotiques que chez les patients non cirrhotiques; et dans l’analyse de Mallet et al., Le DM était un facteur de risque avéré de progression de la maladie du foie, donnant un rapport de risque ajusté (HR) de 1,40 (IC à 95%: 1,32–1,48).

En termes de mécanismes connexes, nous savons que les patients dont la charge d’ADN du VHB dépasse un certain seuil (≥105 UI / ml) ont un risque cinq fois plus élevé de développer une cirrhose. En explorant la relation entre le syndrome métabolique et l’infection par le VHB, Peter et al. a rencontré des charges virales plus élevées en conjonction avec le syndrome métabolique qu’en son absence. L’impact du DM sur la sérocontrôle de l’AGhBe est au centre d’une publication isolée, une étude chinoise sur des patients chroniquement infectés (N = 413) ayant subi une biopsie hépatique ou une élastographie transitoire entre 2005 et 2012. Une fois ajustée en fonction de la charge virale, du traitement antiviral et de la nécroinflammation, le DM au départ a été confirmé comme prédicteur du retard de sérocontrôle de l’AGhBe (HR = 0,55, IC à 95 % : 0,32–0,97). Les concentrations en enzymes hépatiques (ALT, AST, GGT) servent d’indices non spécifiques de dommages hépatocellulaires (toutes causes confondues). Selon Peter et coll., les patients atteints d’hépatite B avec syndrome métabolique ont montré des déterminations ALT et GGT plus élevées, par rapport aux patients sans syndrome métabolique. Wang et coll. ont également rapporté que les valeurs de l’IMC > 25 et l’hyperglycémie sont des prédicteurs indépendants de l’élévation de l’ALAT, même à des niveaux plus élevés dans la plage normale (moitié supérieure).

4.3. Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)

Le spectre des troubles connexes englobés par la NAFLD comprend la stéatose simple, la stéatohépatite, la fibrose hépatique et la cirrhose. Parmi ceux-ci, le plus bénin est le foie gras, qui, selon les estimations, affecte probablement un tiers des adultes américains. La stéatohépatite non alcoolique (NASH) représente la manifestation extrême de la NAFLD, marquée non seulement par une stéatose, mais aussi par une inflammation des tissus, des lésions cellulaires et une fibrose. Bien que sa prévalence soit faible, estimée à 2-3%, la progression vers la cirrhose et l’insuffisance hépatique est présumée, et la NASH est actuellement considérée comme la cause la plus fréquente de cirrhose cryptogénique.

Le DM, le syndrome métabolique et la NAFLD concomitante sont probablement responsables de la fibrose hépatique progressive et de la cirrhose. Alors que le CLD non alcoolique revêt une plus grande importance chez les patients diabétiques (vs non diabétiques), Angulo et al. ont constaté que l’obésité et le DM prédisposent au développement de la NASH, constituant des facteurs de risque potentiels de fibrose hépatique plus sévère, de cirrhose et peut-être d’une maladie du foie au stade terminal. Comme mentionné précédemment, Nakahara et al. a analysé rétrospectivement la relation entre les facteurs métaboliques et la gravité histologique de la NAFLD dans une grande cohorte de patients (N = 1365) avec une NAFLD prouvée par biopsie. Par conséquent, ils ont constaté que la prévalence du SM et le degré de fibrose présentaient des augmentations parallèles, identifiant le SM comme un facteur de risque significatif de fibrose avancée chez les patients atteints de NAFLD. Une autre étude de Cazzy et al. de même a montré une association significative entre le DM de type 2 et la NAFLD dans une population obèse morbide. Cette association impliquait des formes avancées de NAFLD, en particulier en présence de NASH.

D’autres mécanismes peuvent encore expliquer ce qui précède. Des concentrations élevées in vitro de glucose et d’insuline communes chez les patients atteints de NAFLD sont connues pour stimuler l’expression du facteur de croissance du tissu conjonctif, un événement pivot de la fibrose hépatique progressive. De plus, une détérioration fonctionnelle du foie cirrhotique peut elle-même entraîner le développement d’une hyperinsulinémie et d’une hyperglycémie. Par conséquent, il est tout à fait possible que le DM résulte à la fois de la NAFLD et la perpétue.

4.4. L’abus d’alcool

La cirrhose alcoolique est particulièrement fréquente dans les pays occidentaux. Dans une étude menée par Kikuchi et al., en examinant des patients (N = 1478) atteints de cirrhose alcoolique, le DM était clairement impliqué comme facteur de risque de cirrhose. Raff et coll. a également constaté que le DM augmentait le risque de cirrhose et de CHC chez les patients atteints d’une maladie hépatique alcoolique.

La maladie alcoolique du foie et la NAFLD ont des origines pathogènes et des caractéristiques histologiques similaires, différant par les phénotypes et les facteurs de risque, mais marqués par un continuum histologique singulier. Initialement, il y a une stéatose simple, évoluant vers une stéatohépatite puis une fibrose hépatique. Le critère d’évaluation final est la cirrhose ou le CHC. En tant que facteur de risque de NAFLD, le DM peut aggraver la maladie hépatique alcoolique, agissant en synergie avec la consommation d’alcool. De plus, le stress oxydatif induit par l’alcool peut favoriser des dommages à l’ADN et inciter à la cirrhose chez les patients diabétiques.

5. Les médicaments antidiabétiques oraux et le risque de cirrhose

Les résultats d’études précliniques in vitro et in vivo ont montré des signes de dommages hépatiques ou de toxicité dus aux hypoglycémiants oraux. Cela pose des défis à la prise en charge du DM chez les patients atteints de CLD, étant donné que la plupart des agents antidiabétiques (ADA) sont métabolisés dans le foie.

5.1. Metformine

En tant que traitement de première intention du DM de type 2, la metformine est généralement utilisée pour traiter le prédiabète et le DM de gravité moindre ou d’apparition plus récente. Malgré les avantages notés, à savoir une amélioration de la sensibilité globale à l’insuline, une réduction de la gluconéogenèse et une utilisation accrue du glucose dans les tissus, son mécanisme d’action inhérent reste flou.

Chez les rats atteints de cirrhose, la metformine est connue pour réduire les lésions hépatiques et améliorer la fibrose hépatique. Selon Doyle et coll., le traitement par la metformine a réduit la mortalité et amélioré les résultats chez les patients infectés par le VHC et co-infectés par le VHC / VIH avec IR recevant un traitement anti-VHC à action directe. Cependant, d’autres essais contrôlés randomisés (ECR) n’ont pas corroboré cette transformation histologique potentielle pour la NAFLD, que ce soit chez l’enfant ou chez l’adulte. Actuellement, la base moléculaire des effets antifibrotiques de la metformine est encore sujette à spéculation.

Des concentrations élevées de metformine sont atteintes dans le foie et semblent améliorer l’IR en activant la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), qui réduit la gluconéogenèse et augmente l’absorption du glucose dans le muscle squelettique. Les résultats d’études in vitro indiquent que cette voie pharmacologique peut inhiber la propriété fibrogène induite par le facteur de croissance transformant bêta-1 (TGF-β1) des CSH via le coactivateur transcriptionnel p300. Parmi les cytokines fibrotiques connues, le TGF-β1 est le mieux caractérisé. Fan et coll. ont également montré que le traitement à la metformine supprimait l’élévation des enzymes hépatiques induite par la CCl4, la formation de septa fibreux, l’accumulation de tissu conjonctif et la régulation à la hausse du collagène I. Les CSH activés sont essentiels dans la progression de la fibrose hépatique et de l’hypertension portale qui en découle. À cet égard, les chercheurs ont démontré les actions suivantes de la metformine: (1) inhibition de l’activation de la CSH; (2) inhibition de la prolifération, de la motilité et de la contraction de la CSH activée; (3) réduction du dépôt de la matrice extracellulaire; et (4) diminution de l’angiogenèse induite par la CSH. Ainsi, le traitement à la metformine apparaît particulièrement avantageux dans ce cadre.

5.2. Les Thiazolidinediones

Les Thiazolidinediones (TZD) sont des agonistes gamma des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPARy). De tels agents réduisent l’IR sans altérer directement la sécrétion d’insuline. En Chine, deux TZD (pioglitazone et rosiglitazone) sont actuellement disponibles.

Dans une méta-analyse de huit ECR évaluant les TSD, le traitement jusqu’à 24 mois a apporté une amélioration de la fibrose hépatique avancée ou à un stade quelconque, ainsi qu’une résolution de la NASH. L’utilisation de la pioglitazone semble particulièrement bénéfique à cet effet, exerçant un effet inhibiteur sur l’inflammation hépatique et la fibrose chez les patients atteints de NAFLD. Même en l’absence de DM, la fibrose avancée de la NASH semblait s’améliorer. L’utilisation combinée de sérélaxine et de rosiglitazone pendant 2 semaines a également montré une efficacité dans la réduction significative de la fibrose hépatique établie, fournissant une nouvelle stratégie de traitement potentielle. Cependant, les résultats d’une autre méta-analyse suggèrent que la thérapie TZD peut inverser les caractéristiques histologiques de la NASH tout en n’ayant aucun effet sur la fibrose avancée.

5.3. Autres agents

Peut-être en raison de l’hépatotoxicité connexe, une impasse expérimentale a été rencontrée concernant d’autres médicaments antidiabétiques (c.-à-d. les sulfonylurées) et leur impact sur la fibrose hépatique. Il est donc probable que toute tentative de recherche se heurterait à des obstacles éthiques.

6. Conclusion

Le DM est endémique à l’échelle mondiale et il existe de plus en plus de preuves observationnelles le liant à la cirrhose. Par conséquent, les augmentations des deux devraient grimper. L’utilisation de la metformine, un agent de première intention pour le DM, semble réduire l’incidence de la fibrose / cirrhose hépatique. Il n’est pas clair si l’association ci-dessus est vraiment causale ou reflète simplement la durée / gravité de la SM et si le corps actuel de données présenté est biaisé par un biais ou une classification erronée. En outre, les influences potentielles de la classe / de la posologie ou de la durée du médicament antidiabétique sur le risque de cirrhose doivent être étudiées plus avant pour mieux définir la relation entre le médicament antidiabétique et la cirrhose de diverses étiologies.

Conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts concernant la publication de cet article.