En 1920, l’hôpital d’État était situé à Jackson et comptait 1 670 résidents. En 1930, elle comptait 2 649 habitants. En 1935, le Mississippi State Insane Asylum a déménagé d’un complexe de bâtiments du XIXe siècle dans le nord de Jackson à son emplacement actuel, l’ancienne propriété d’une colonie pénitentiaire d’État, la Rankin Farm.

MSH est devenue surpeuplée. Il accueillait des personnes atteintes de maladie mentale grave, ainsi que des personnes souffrant d’alcoolisme, de dépression, de ménopause et d’autres affections qui ont été résolues avec la médecine moderne dans les générations ultérieures.

Dans les années 1930, l’installation comprenait 3 500 acres (1 400 ha) de terres agricoles, dont 1 500 acres (610 ha) de terres cultivées. MSH était une installation autosuffisante, avec sa propre boulangerie, sa laiterie, sa blanchisserie, son bureau de poste, son hôpital pour tuberculeux et ses puits d’eau. Hunter Cole, auteur du scandale du meurtre de Legs, a déclaré que dans les années 1930, MSH ressemblait « plus à un domaine qu’à une prison » en raison des champs, des prairies et des bois de la région. À l’époque, MSH possédait de nombreux bâtiments de style Mount Vernon. Un lac a été créé devant les bâtiments principaux.

Avant la déségrégation, MSH était séparée. Les patients blancs résidaient du côté est du campus et les patients afro-américains résidaient du côté ouest du campus. Chaque groupe avait son propre groupe d’installations, y compris des chapelles, des salles à manger, des installations de loisirs et des sanatoriums pour la tuberculose. En 1935, 3 000 résidents et 475 employés vivaient dans l’installation.