Forme posologique: solution orale ou rectale

Revue médicale par Drugs.com . Dernière mise à jour le 1 déc. 2019.

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Description du lactulose

Le lactulose est un disaccharide synthétique sous forme de solution pour administration orale ou rectale. Chaque 15 mL de solution de lactulose contient 10 grammes de lactulose (et moins de 1,6 gramme de galactose, moins de 1,2 gramme de lactose et 0.1 gramme ou moins de fructose).

Le lactulose est un acidifiant colique pour le traitement et la prévention de l’encéphalopathie systémique portale.

Le nom chimique du lactulose est le 4-O-β-D-galactopyranosyl-D-fructofuranose. Il a la formule structurelle suivante:

Le poids moléculaire est de 342,30. Il est librement soluble dans l’eau.

Lactulose – Pharmacologie clinique

Le lactulose provoque une diminution de la concentration d’ammoniac dans le sang et réduit le degré d’encéphalopathie systémique portale. Ces actions sont considérées comme le résultat des actions suivantes:

La dégradation bactérienne du lactulose dans le côlon acidifie le contenu du côlon.

Cette acidification du contenu colique entraîne la rétention d’ammoniac dans le côlon sous forme d’ion ammonium. Puisque le contenu colique est alors plus acide que le sang, on peut s’attendre à ce que l’ammoniac migre du sang dans le côlon vers l’ion ammonium.

Le contenu colique acide convertit NH3 en ion ammonium (NH4)+, le piégeant et empêchant son absorption.

L’action laxative des métabolites du lactulose expulse alors l’ion ammonium piégé du côlon.

Les données expérimentales indiquent que le lactulose est mal absorbé. Le lactulose administré par voie orale à l’homme et aux animaux de laboratoire n’a entraîné que de petites quantités atteignant le sang. L’excrétion urinaire a été déterminée à 3% ou moins et est essentiellement complète dans les 24 heures.

Incubé avec des extraits de muqueuse intestinale humaine, le lactulose n’a pas été hydrolysé pendant une période de 24 heures et n’a pas inhibé l’activité de ces extraits sur le lactose. Le lactulose atteint le côlon essentiellement inchangé. Là, il est métabolisé par des bactéries avec la formation d’acides de faible poids moléculaire qui acidifient le contenu du côlon.

Indications et utilisation du Lactulose

Pour la prévention et le traitement de l’encéphalopathie portale systémique, y compris les stades du pré-coma hépatique et du coma.

Des études contrôlées ont montré que le traitement par solution de lactulose réduit les taux sanguins d’ammoniac de 25 à 50%; ceci est généralement mis en parallèle avec l’amélioration de l’état mental des patients et par une amélioration des schémas EEG. La réponse clinique a été observée chez environ 75% des patients, ce qui est au moins aussi satisfaisant que celui résultant d’un traitement à la néomycine. Une augmentation de la tolérance aux protéines des patients est également fréquemment observée avec le traitement par lactulose. Dans le traitement de l’encéphalopathie systémique portale chronique, le lactulose est administré depuis plus de 2 ans dans des études contrôlées.

Contre-indications

Comme la solution de lactulose contient du galactose (moins de 1,6 g / 15 mL), elle est contre-indiquée chez les patients nécessitant un régime pauvre en galactose.

Mises en garde

Un risque théorique peut exister pour les patients traités par une solution de lactulose qui pourraient devoir subir des procédures d’électrocautérisation pendant la proctoscopie ou la coloscopie. L’accumulation de gaz H2 en concentration significative en présence d’une étincelle électrique peut entraîner une réaction explosive. Bien que cette complication n’ait pas été rapportée avec le lactulose, les patients sous traitement au lactulose subissant de telles procédures doivent subir un nettoyage complet de l’intestin avec une solution non fermentescible. L’insufflation de CO2 en tant que garantie supplémentaire peut être poursuivie, mais est considérée comme une mesure redondante.

Précautions

Généralités

Comme la solution de lactulose contient du galactose (moins de 1,6 g / 15 mL) et du lactose (moins de 1,2 g / 15 mL), elle doit être utilisée avec prudence chez les diabétiques.

Dans la prise en charge globale de l’encéphalopathie portale systémique, il convient de reconnaître qu’il existe une maladie hépatique sous-jacente grave accompagnée de complications telles que des troubles électrolytiques (par exemple, une hypokaliémie) pour lesquelles un autre traitement spécifique peut être nécessaire.

Les nourrissons recevant du lactulose peuvent développer une hyponatrémie et une déshydratation.

Interactions médicamenteuses

Il y a eu des rapports contradictoires sur l’utilisation concomitante de néomycine et de solution de lactulose. Théoriquement, l’élimination de certaines bactéries coliques par la néomycine et éventuellement d’autres agents anti-infectieux peut interférer avec la dégradation souhaitée du lactulose et ainsi empêcher l’acidification du contenu colique. Ainsi, l’état du patient traité au lactulose doit être étroitement surveillé en cas de traitement anti-infectieux oral concomitant.

Les résultats d’études préliminaires chez l’homme et le rat suggèrent que des antiacides non absorbables administrés en même temps que le lactulose peuvent inhiber la baisse souhaitée du pH colique induite par le lactulose. Par conséquent, l’absence éventuelle d’effet souhaité du traitement doit être prise en considération avant que de tels médicaments ne soient administrés en même temps que le lactulose.

D’autres laxatifs ne doivent pas être utilisés, en particulier pendant la phase initiale du traitement de l’encéphalopathie systémique portale, car les selles molles résultant de leur utilisation peuvent suggérer à tort qu’une dose adéquate de lactulose a été atteinte.

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Il n’existe pas de données humaines connues sur le potentiel de cancérogénicité à long terme ou sur l’altération de la fertilité. Il n’existe pas de données animales connues sur le potentiel de mutagénicité à long terme.

L’administration d’une solution de lactulose dans l’alimentation de souris pendant 18 mois à des concentrations de 3 et 10% (v / p) n’a produit aucune preuve de cancérogénicité.

Dans des études sur des souris, des rats et des lapins, des doses de solution de lactulose allant jusqu’à 6 ou 12 mL / kg / jour n’ont produit aucun effet délétère sur la reproduction, la conception ou la parturition.

Grossesse

Effets tératogènes

Grossesse catégorie B. Des études de reproduction ont été réalisées chez des souris, des rats et des lapins à des doses allant jusqu’à 2 ou 4 fois la dose orale habituelle chez l’homme et n’ont révélé aucune preuve d’altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au lactulose. Il n’existe cependant pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lorsque la solution de lactulose est administrée à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

Très peu d’informations sur l’utilisation du lactulose chez les patients pédiatriques ont été enregistrées (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.)

Effets indésirables

Il n’existe pas de données précises sur la fréquence.

Le lactulose peut provoquer une distension gazeuse accompagnée de flatulences ou d’éructations et une gêne abdominale telle que des crampes chez environ 20% des patients. Une dose excessive peut entraîner une diarrhée avec des complications potentielles telles qu’une perte de liquides, une hypokaliémie et une hypernatrémie. Des nausées et des vomissements ont été rapportés.

Pour signaler LES EFFETS INDÉSIRABLES SUSPECTÉS, contactez Torrent Pharma Inc. au 1-800-912-9561 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch .

Surdosage

Signe et symptômes : Aucun surdosage accidentel n’a été signalé. En cas de surdosage, on s’attend à ce que la diarrhée et les crampes abdominales soient les principaux symptômes. Le médicament doit être arrêté.

DL50 orale: La DL50 orale aiguë du médicament est de 48.8 mL/kg chez la souris et plus de 30 mL/kg chez le rat.

Dialyse : Les données de dialyse ne sont pas disponibles pour le lactulose. Sa similitude moléculaire avec le saccharose, cependant, suggérerait qu’il devrait être dialysable.

Posologie et administration du lactulose

Par voie orale

Adulte: La posologie orale habituelle chez l’adulte est de 2 à 3 cuillères à soupe (30 mL à 45 mL, contenant de 20 à 30 grammes de lactulose) trois ou quatre fois par jour. La posologie peut être ajustée tous les jours ou deux pour produire 2 ou 3 selles molles par jour.

Des doses horaires de 30 mL à 45 mL de solution de lactulose peuvent être utilisées pour induire la laxation rapide indiquée dans la phase initiale du traitement de l’encéphalopathie systémique portale. Lorsque l’effet laxatif est atteint, la dose de lactulose peut alors être réduite à la dose quotidienne recommandée. L’amélioration de l’état du patient peut survenir dans les 24 heures, mais ne peut pas commencer avant 48 heures ou même plus tard.

Un traitement continu à long terme est indiqué pour réduire la gravité et prévenir la récurrence de l’encéphalopathie systémique portale. La dose de lactulose à cet effet est la même que la dose quotidienne recommandée.

Pédiatrique: Très peu d’informations sur l’utilisation du lactulose chez les jeunes enfants et les adolescents ont été enregistrées. Comme pour les adultes, l’objectif subjectif d’un traitement approprié est de produire 2 ou 3 selles molles par jour. Sur la base des informations disponibles, la dose orale initiale quotidienne recommandée chez les nourrissons est de 2,5 mL à 10 mL en doses fractionnées. Pour les enfants plus âgés et les adolescents, la dose quotidienne totale est de 40 mL à 90 mL. Si la dose initiale provoque une diarrhée, la dose doit être réduite immédiatement. Si la diarrhée persiste, le lactulose doit être arrêté.

Rectal

Lorsque le patient adulte est dans le coma imminent ou au stade du coma de l’encéphalopathie portale systémique et que le risque d’aspiration existe, ou lorsque les procédures endoscopiques ou d’intubation nécessaires interfèrent physiquement avec l’administration des doses orales recommandées, une solution de lactulose peut être administrée sous forme de lavement de rétention via un cathéter à ballonnet rectal. Les lavements nettoyants contenant de la mousse de savon ou d’autres agents alcalins ne doivent pas être utilisés.

Trois cents mL de solution de lactulose doivent être mélangés à 700 mL d’eau ou de solution saline physiologique et conservés pendant 30 à 60 minutes. Le lavement au lactulose peut être répété toutes les 4 à 6 heures. Si ce lavement au lactulose est évacué trop rapidement par inadvertance, il peut être répété immédiatement.

Le but du traitement est l’inversion du stade du coma afin que le patient puisse prendre des médicaments par voie orale. L’inversion du coma peut avoir lieu dans les 2 heures suivant le premier lavement chez certains patients. Le lactulose administré par voie orale aux doses recommandées doit être commencé avant l’arrêt complet du lactulose par lavement.

Comment le lactulose est-il fourni

La solution de lactulose, USP, 10 g / 15 mL est une solution visqueuse et non aromatisée claire, incolore à jaune brunâtre pâle fournie en 237 mL (8 oz liq.) NDC #13668-574-08, 473 mL (16 oz liq.) NDC #13668-574-10 et 946 mL (32 oz liq.) NDC# 13668-574-12 bouteilles.

La solution de lactulose contient: 667 mg de lactulose / mL (10 g / 15 mL).

Conserver entre 2 et 30 °C (36 et 86 °F). Ne pas congeler.

Dans les conditions de stockage recommandées, un assombrissement normal de la couleur peut se produire. Un tel assombrissement est caractéristique des solutions de sucre et n’affecte pas l’action thérapeutique. Une exposition prolongée à des températures supérieures à 30 ° C (86 ° F) ou à la lumière directe peut provoquer un assombrissement et une turbidité extrêmes qui peuvent être pharmaceutiquement répréhensibles. Si cette condition se développe, ne pas utiliser.

Une exposition prolongée à des températures de congélation peut entraîner un changement vers un semi-solide, trop visqueux pour être versé. La viscosité reviendra à la normale lors du réchauffement à la température ambiante.

Distribuer dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l’USP, avec une fermeture à l’épreuve des enfants.

Distribué par:

TORRENT PHARMA INC.

150 Allen Road, Suite 102

Basking Ridge, NJ 07920

Rév.03/2019

ÉTIQUETTE DE L’EMBALLAGE.PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 10 g/15 mL

Lactulose Solution, USP

10 g/15 mL

For Oral or Rectal Administration

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