Braz J Med Biol Res, novembre 2001, Volume 34 (11) 1415-1420

Niveaux d’anticorps anti-antigliadine sériques comme critère de dépistage avant la biopsie jéjunale indication de la maladie cœliaque dans un pays en développement

M. Bahia1, A. Rabello2, G. Brasileiro Filho3 et F.J. Penna1

1Serviço de Gastroentérologie Pédiatrique, Département de Pédiatrie, Faculté de Médecine, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brésil
2Centre de Pesquisas René Rachou, Belo Horizonte, MG, Brésil
3Departamento de Anatomia Patológica, Faculté de Médecine, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, MG, Brésil

Résumé
Introduction
Patients et méthodes
Résultats
Discussion

Remerciements
Correspondance et notes de bas de page

Résumé

L’objectif de la présente étude était de déterminer l’efficacité de la détection des immunoglobulines antigliadines G et A (IgG et IgA) pour le diagnostic de la maladie coeliaque dans un pays en développement, car d’autres entéropathies pourraient modifier les taux de ces anticorps. Trois groupes ont été étudiés: 22 patients atteints de la maladie coeliaque (âge moyen: 30 ans.6 mois), 61 patients atteints d’autres entéropathies (âge moyen: 43,3 mois) et 46 patients sans entéropathies (âge moyen: 96,9 mois). L’antigliadine IgG et l’IGA ELISA ont montré une sensibilité de 90,9 et 95,5%, respectivement. Avec les valeurs hypothétiques de prévalence allant de 1: 500 à 1: 2000 naissances vivantes, la valeur prédictive positive variait de 8,5 à 2,3% pour les IgG et de 4,8 à 1,1% pour les IgA. En considérant les patients sans entéropathies, la spécificité était de 97,8 et 95,7% pour les IgG et les IgA, respectivement. Chez les patients atteints d’autres entéropathies, la spécificité était respectivement de 82,0 et 84,1%. Lorsque les patients avec et sans autres entéropathies ont été considérés dans leur ensemble, la spécificité était de 88,8 et 91,6%, respectivement. La spécificité des IgG ou IgA positives était de 93,5% chez les enfants sans entéropathies et de 78,7% en présence d’autres entéropathies. La valeur prédictive négative pour les prévalences hypothétiques variant de 1:500 à 1:2000 naissances vivantes était de 99,9 %. Ainsi, même dans les pays en développement où la prévalence des entéropathies non coeliaques est élevée, la détermination des taux sériques d’anticorps antigliadine est un test de dépistage utile avant la biopsie jéjunale dans l’investigation de la malabsorption intestinale.

Mots clés: maladie cœliaque, entéropathies, anticorps anti-gliadine

Introduction

Actuellement, les critères de diagnostic de la maladie cœliaque nécessitent la démonstration de modifications typiques de la biopsie de l’intestin grêle (jéjunal) suivie d’une amélioration clinique sur un régime sans gluten. Selon les critères établis pour la confirmation du diagnostic de la maladie cœliaque, trois biopsies intestinales consécutives sont nécessaires (1). Cette procédure invasive nécessite un personnel qualifié et est désagréable pour les patients. De plus, la durée totale de l’enquête diagnostique est supérieure à deux ans.

Une expérience précieuse a été acquise avec la quantification des anticorps anti-antigliadine comme méthode de diagnostic supplémentaire dans plusieurs pays développés (2-9). Cette méthode aide à prévenir le manque de détection des cas de maladie cœliaque et à éviter de nombreuses biopsies jéjunales inutiles. Cependant, malgré des avancées importantes dans les méthodes immunologiques de diagnostic de la maladie cœliaque, la forte incidence des entéropathies non cœliaques, susceptibles d’induire la synthèse d’anticorps anti-gliadine, peut limiter leur faisabilité dans les pays en développement (10). Par conséquent, l’utilité de la détection des anticorps dans les pays en développement fait l’objet de controverses.

Le but de la présente étude était d’évaluer le profil et de déterminer la sensibilité et la spécificité du test immunosorbant enzymatique (ELISA) pour la détermination des anticorps anti-immunoglobulines G et A (IgG et IgA) chez des enfants brésiliens atteints de maladie cœliaque, avec d’autres entéropathies et sans symptômes gastro-intestinaux.

Patients et méthodes

Patients

Au cours de la période 1991-96, trois groupes d’étude ont été sélectionnés dans les Cliniques de gastro-entérologie de l’Hôpital universitaire de l’Université fédérale du Minas Gerais. Les groupes étaient composés d’enfants présentant un tableau clinique suggérant une malabsorption intestinale telle que des symptômes gastro-entérologiques chroniques ou une petite taille (inférieure au 3e centile), qui ont été soumis à une biopsie jéjunale et à un prélèvement sanguin dans le cadre de l’évaluation clinique de routine. Le consentement éclairé pour participer à cette recherche a été obtenu des parents des enfants. Le projet a été approuvé par le Comité d’Éthique de la Recherche de l’Université fédérale du Minas Gerais.

Groupes d’étude

Groupe de la maladie coeliaque. Vingt-deux patients présentant une malabsorption intestinale, présentant une atrophie villeuse jéjunale sévère et une surface épithéliale cuboïdale avec de nombreux lymphocytes intraépithéliaux.

Autre groupe d’entéropathie. Soixante et un patients présentant des symptômes gastro-entérologiques tels que distension abdominale ou douleur ou diarrhée chronique, avec des modifications normales ou non spécifiques de la muqueuse intestinale.

Groupe témoin. Quarante-six patients ont subi une évaluation de faible taille, sans symptômes hormonaux ou gastro-entérologiques et avec une biopsie jéjunale normale.

La description générale des patients est présentée dans le tableau 1. L’âge moyen et, par conséquent, le poids et la taille étaient plus élevés dans le groupe témoin que dans les autres groupes inclus dans l’étude pour le diagnostic étiologique de petite taille, généralement défini après l’âge de trois ans.

Méthodes

Détection des IgG et des IgA de l’antigliadine. Le sérum obtenu par centrifugation à partir de 5 ml de sang prélevé sur chaque patient a été conservé à – 20oC jusqu’à utilisation. ELISA pour la détection des anticorps anti-antigliadine a été réalisée par la méthode de Huff et al. (11), avec de petites modifications. Brièvement, les plaques ELISA ont été enrobées de 100 µl par puits de gliadine brute 50 µg/ml (Sigma, St. Louis, MO, USA) dans du tampon carbonate à 4oC pendant 12 h et bloquées par 150 µl par puits d’albumine bovine à 2% dans du PBS à 37oC pendant 60 min. Les sérums (100 µl par puits) dilués au 1:100 (pour la détection des IgA) ou au 1:500 (pour la détection des IgG) ont ensuite été laissés au repos à 37oC pendant 60 min en double selon un protocole de plaque comprenant des contrôles positifs et négatifs. Une centaine de microlitres par puits d’anticorps anti-IgG ou IgA humain lié à la peroxydase (Sigma) ont ensuite été ajoutés et les plaques ont été incubées à 37oC pendant 60 min. Le développement de la couleur a été réalisé en utilisant 100 µl par puits d’ABTS (2,2′-azinobis (acide 3-éthylbenzthiazoline-6-sulfonique); Sigma). La réaction a été interrompue après 10 min avec 10% de SDS (Sigma) et l’absorbance a été lue à 405 nm à l’aide d’un lecteur ELISA. Après chacune des étapes décrites ci-dessus, les plaques ont été lavées cinq fois avec du PBS contenant 5% de Tween 20. Le point de coupure a été défini comme la moyenne plus deux écarts types pour un groupe de 20 enfants normaux, soit 0,022 pour les IgA (moyenne = 0,0065, écart type = 0,0076) et 0,103 pour les IgG (moyenne = 0,0393, écart type = 0,032).

Biopsie jéjunale

Des biopsies jéjunales ont été obtenues par voie orale à l’aide de la capsule de Carey pédiatrique placée à l’angle de Treitz, et visualisées par rayons X. Les fragments de muqueuse ont été montés sur un filtre Millipore avec la surface villeuse tournée vers le haut, et immédiatement immergés dans une solution de formol à 10%, noyés dans de la paraffine, colorés à l’hématoxyline-éosine et à l’acide périodique Schiff et examinés selon la méthode de Pereira et al. (12). Les aspects suivants ont été pris en compte pour la définition du schéma coeliaque: villosités absentes ou vestigiales, surface épithéliale cuboïdale et basophile contenant de nombreux lymphocytes interépithéliaux (12).

Analyse statistique

Les données ont été analysées à l’aide des logiciels statistiques EPI INFO v.6.0 et SPSS (13). Les proportions ont été comparées par le test du chi carré et les moyennes ont été comparées par le test de Kruskal-Wallis. L’analyse de la variance (ANOVA) a été utilisée pour comparer les moyennes et le test de Scheffé a été utilisé pour identifier les groupes responsables des différences. L’intervalle de confiance à 95 % (IC à 95 %) a été défini pour la détermination de la sensibilité, de la spécificité et des valeurs prédictives. Le niveau de signification a été fixé à 5%.

Pour le calcul des valeurs prédictives, des incidences hypothétiques de 1:500, 1:1000 et 1:2000 ont été utilisées sur la base des données de la littérature provenant d’autres pays (14-17).

Résultats

Anticorps antigliadine

Des anticorps IgA antigliadine ont été détectés chez 21 des 22 patients atteints de la maladie cœliaque, ce qui a entraîné une sensibilité de 95,5% (IC à 95%: 75,1 à 99,8 %). La spécificité était de 88,5% en considérant les patients de l’autre groupe d’entéropathie, puisque 7 des 61 patients présentaient des anticorps IGA antigliadines positifs. Lorsque ces anticorps ont été évalués dans le groupe témoin, seuls 2 patients sur 46 étaient positifs, avec une spécificité de 95,7% (IC à 95%: 84,0 à 99,2%). Lorsque les autres entéropathies et les groupes témoins ont été considérés ensemble, 9 des 107 patients étaient positifs pour les anticorps antigliadine IgA, avec une spécificité globale de 91,6%.

Les anticorps antigliadine IgG ont été positifs chez 20 des 22 patients atteints de la maladie cœliaque, ce qui a entraîné une sensibilité de 90,9% (IC à 95 %: 69,4 à 98,4 %). La spécificité était de 82% en considérant les patients de l’autre groupe d’entéropathie, puisque 11 des 61 patients présentaient des IgG antigliadines positives. Lorsque ces anticorps ont été évalués dans le groupe témoin, un seul des 46 patients était positif, ce qui a entraîné une spécificité de 97,8% (IC à 95%: 87,0 à 99,9%). Pris ensemble, 12 des 107 patients qui composaient les autres groupes d’entéropathie et de contrôle présentaient des IgG antigliadines positives, avec une spécificité globale de 88%.

Les valeurs d’absorbance pour les IgG et les IgA de l’antigliadine sont indiquées dans le tableau 2. Une différence significative a été observée dans les valeurs moyennes d’absorbance enregistrées pour les trois groupes d’étude pour les IgA (Figure 1) et les IgG (figure 2) en utilisant l’ANOVA. En utilisant le test de Scheffé, la différence a été attribuée aux différences entre le groupe témoin et les autres groupes d’entéropathie et de maladie coeliaque par rapport au groupe témoin. Aucune différence n’a été observée entre les autres entéropathies et les groupes témoins.

Des valeurs positives et négatives prédictives ont été calculées en tenant compte des valeurs hypothétiques d’incidence de la maladie cœliaque allant de 1:500 à 1:2000 naissances vivantes. Les valeurs prédictives positives étaient très faibles, allant de 8,5 à 2,3% et de 4,8 à 1,1% pour les IgG et les IgA, respectivement. Cependant, une valeur prédictive négative élevée de 99.9 % ont été trouvés pour les IgG et les IgA (tableau 3).

Figure 1. Valeurs d’absorbance ELISA des anticorps antigliadine IgG dans les groupes de la maladie cœliaque (CD, N = 22), du contrôle (CO, N = 46) et d’autres entéropathies (OE, N = 61). La ligne pointillée représente la valeur de coupure. Les traits pleins représentent la moyenne des valeurs d’absorbance pour chaque groupe.

Figure 2. Valeurs d’absorbance ELISA des anticorps antigliadine IgA dans les groupes de la maladie cœliaque (CD, N = 22), du contrôle (CO, N = 46) et d’autres entéropathies (OE, N = 61). La ligne pointillée représente la valeur de coupure. Les traits pleins représentent la moyenne des valeurs d’absorbance pour chaque groupe.

Discussion

L’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’utilité de la quantification des anticorps anti-antigliadine dans le dépistage de l’indication de biopsie jéjunale lors de l’investigation des causes des entéropathies et de la petite taille, en particulier chez les enfants atteints d’entéropathies ambiantes.

Au cours des deux dernières décennies, la détermination des anticorps sériques s’est avérée être un outil utile pour le diagnostic et le suivi des patients suivant un régime sans gluten (2,3,18- 21). Néanmoins, la plupart des études se réfèrent à des populations de pays développés, ce qui soulève des questions sur l’utilité de ces tests dans des pays non développés, où la fréquence élevée des entéropathies dites ambiantes peut produire des résultats faussement positifs pour les anticorps anti-antigliadine (10).

Dans la présente étude, une sensibilité élevée pour la détermination des anticorps IgG et IgA antigliadine, respectivement 90,9 et 95,5%, a été observée chez des enfants soumis à une biopsie jéjunale sur la base d’indications cliniques de routine, avec des résultats pathologiques typiques de la maladie cœliaque.

Deux autres tests représentent des outils sérologiques alternatifs pour le test de dépistage diagnostique de la maladie coeliaque. La détermination des anticorps anti-endomysium (22-24) et de la transglutaminase anti-tissulaire (25,26), présentant tous deux une sensibilité et une spécificité élevées, nécessite des études plus approfondies afin d’établir son utilité dans les pays en développement. Grodzinski (27) suggère d’utiliser les anticorps anti-antigliadine comme test de dépistage et les anticorps anti-endomysium comme test de confirmation avant la biopsie intestinale. Cependant, plusieurs chercheurs ont souligné la possibilité d’une détection d’anticorps faussement négatifs (9,28,29). Les avantages de la détection des anticorps anti-antigliadine sont la faisabilité de la technique ELISA et le faible coût.

Khoshoo et coll. (30), en Inde, ont rapporté que les anticorps antigliadines IgG et IgA étaient significativement plus élevés chez les enfants atteints de la maladie cœliaque que chez les enfants atteints d’autres entéropathies.

Au Brésil, des anticorps anti-antigliadine ont été étudiés chez des enfants atteints de maladie cœliaque, montrant une sensibilité de 90,4% pour les IgG et de 64,2% pour les IgA et une spécificité de 87.0% pour les IgG et 92,1% pour les IgA. Les auteurs considèrent que les anticorps positifs associés aux résultats histologiques caractéristiques confirment le diagnostic de maladie cœliaque. Cependant, un petit nombre de patients ont été testés pour l’IgA par Medeiros (31): 14 des 29 patients atteints de la maladie cœliaque, 49 des 106 avec d’autres entéropathies, 27 des 45 avec une diarrhée prolongée et 26 des 56 patients témoins.

De nombreuses études ont utilisé des groupes d’adultes comme témoins, certains d’entre eux sans biopsie jéjunale (4,32-36). En général, l’antigliadine IgA s’est avérée plus spécifique pour la maladie cœliaque. Tucker et coll. (36) ont observé une spécificité plus élevée pour les IgG, en accord avec les résultats actuels.

Bien que la fréquence des maladies cœliaques dans notre pays n’ait pas été estimée, les valeurs hypothétiques nous permettent de conclure que si un enfant n’a pas d’anticorps IgG ni d’antigliadine IgA, il a 99,9% de chances de ne pas avoir la maladie cœliaque, sans avoir besoin d’être soumis à une biopsie jéjunale.

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Remerciements

Nous sommes reconnaissants au personnel du Service de Gastro-entérologie Pédiatrique, Hôpital Universitaire, Université Fédérale du Minas Gerais, d’avoir dirigé les patients et au personnel du Centro de Pesquisas René Rachou pour son assistance technique.