Le baclofène contrôle la spasticité musculaire dans des conditions telles que la sclérose en plaques et les lésions de la moelle épinière. Les utilisations hors étiquette comprennent la dépendance à l’alcool, le RGO, le hoquet intraitable, le nystagmus et la névralgie du trijumeau.

Les doses orales habituelles vont de 5 à 80 mg par jour pour la spasticité à 270 mg ou plus par jour pour le traitement de l’abus d’alcool. L’administration intrathécale automatisée par un cathéter et une pompe implantés est une option pour ceux qui ne tolèrent pas ou ne répondent pas au traitement oral.

Les surdoses résultent d’ingestions importantes lors de tentatives d’abus ou d’automutilation ou d’un dysfonctionnement d’un assemblage intrathécal. Un surdosage thérapeutique chronique est possible, en particulier chez les personnes âgées et les patients atteints d’insuffisance rénale, car le baclofène est excrété par voie rénale. La dépression du système nerveux central, respiratoire et cardiovasculaire est fréquente avec des surdoses importantes.

Le symptôme le plus frappant est un coma profond prolongé avec des réflexes du tronc cérébral absents qui peuvent imiter la mort cérébrale. Le Centre antipoison du Missouri a en fait arrêté la récolte prématurée d’organes dans plusieurs cas de surdose au fil des ans!

MÉCANISME D’ACTION &CINÉTIQUE

Le baclofène stimule les récepteurs inhibiteurs de contrôle du GABAB sur les neurones excitateurs du glutamate dans le cerveau et la moelle épinière. Cela diminue les signaux aux muscles, ce qui réduit le tonus musculaire et la spasticité.

La cinétique du baclofène varie en administration orale par rapport à l’administration intrathécale. Le pic et la demi-vie sont prolongés en cas de surdosage:

• Oral: Pic de 1,5 heure, 2 à 3 heures en cas de surdosage; Demi-vie de 5,5 heures, jusqu’à 32 heures en cas de surdosage
• Intrathécal: Pic de 4 heures après un bolus intrathécal, 24 à 48 heures après une perfusion continue

SYMPTÔMES DE TOXICITÉ

Les patients présentent généralement une léthargie, une faiblesse, une hypotonie, des troubles de l’élocution et une ataxie, et peut présenter une hypothermie, des mouvements anormaux, un nystagmus, des hallucinations ou des convulsions. Après un surdosage important, une dépression cardiaque avec bradycardie et hypotension et un coma profond avec dépression respiratoire ou apnée sont fréquents.

ATTENTION: Un coma profond avec des réflexes du tronc cérébral absents peut imiter la mort cérébrale!

NE PAS « TIRER LA FICHE »!

La littérature rapporte de nombreux cas de coma prolongé après un surdosage en baclofène. On suppose parfois que ces patients sont en état de mort cérébrale et que les préparatifs pour le prélèvement d’organes sont en cours avant que quelqu’un ne mette les freins. Un tableau clinique de coma, de flaccidité et de réflexes absents qui imitent la mort cérébrale peut persister jusqu’à 5 à 7 jours après un surdosage grave. Continuer à fournir des soins symptomatiques et de soutien.

TRAITEMENT

Les surdoses de baclofène sont prises en charge par des soins symptomatiques et de soutien; il n’existe pas d’antidote. Surveiller l’oxygénation, les électrolytes et la fonction rénale et hépatique. Il y a eu des rapports d’allongement de l’intervalle QT, un ECG à 12 fils avec surveillance cardiaque continue est donc recommandé.

Le patient aura probablement besoin d’une intubation et d’une ventilation et d’un séjour prolongé aux soins intensifs en cas de surdosage important. Traiter l’hypotension avec des liquides et des vasopresseurs au besoin; l’atropine peut être utile pour corriger la bradycardie symptomatique. Les crises sont gérées selon le protocole de crise toxique habituel avec les benzodiazépines comme agent de première intention suivi du lévétiracétam, du phénobarbital ou du propofol.

Le baclofène est principalement excrété par les reins, à plus de 70-85% sous forme inchangée. Il a une liaison protéique relativement faible. L’hémodialyse peut être utile en cas de surdosage, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il existe des cas de patients sans insuffisance rénale « se réveillant” après une série d’hémodialyse, bien qu’ils se débrouillent généralement bien avec des soins de soutien uniquement.

Les surdoses de baclofène peuvent être difficiles à gérer et les symptômes peuvent devenir graves. Notre conseil est d’appeler le Centre antipoison du Missouri. Nos infirmières, pharmaciens et toxicologues médicaux spécialement formés peuvent vous fournir les conseils thérapeutiques les plus à jour sur les expositions au baclofène.