Chez les jeunes nouvellement diagnostiqués avec un diabète, une approche clinique simple — rechercher une hyperglycémie modérée (A1c < 7,5%), poser des questions sur les antécédents parentaux de diabète et rechercher des auto—anticorps associés au diabète de type 1 – devrait aider à déterminer si les enfants doivent subir un dépistage génétique du diabète de maturité des jeunes (MODY), selon de nouvelles recherches.

Les résultats d’une analyse sur 5 ans des données de près de 4000 personnes en Suède ayant reçu un diagnostic de diabète entre 1 et 18 ans ont été publiés en ligne le 8 novembre 2019 dans Diabetes Care par Annelie Carlsson, MD, PhD, de l’Hôpital universitaire de Skane, à Malmo, en Suède, et ses collègues. L’étude a été soutenue par la Fondation suédoise pour le diabète infantile, les Instituts nationaux de la Santé, l’Institut national de recherche sur la Santé (Royaume-Uni) et le Wellcome Trust.

MODY est une forme de diabète monogénique, principalement héréditaire, qui survient généralement à l’adolescence ou au jeune âge adulte et représente 1 à 4% des cas de diabète pédiatrique.

Il est important de reconnaître le MODY, car le traitement et la prise en charge sont différents du diabète de type 1 et du diabète de type 2. Selon le sous-type génétique spécifique, MODY peut être géré avec des sulfonylurées, un régime alimentaire ou sans traitement — un point clé est qu’il n’y a pas besoin d’insuline.

Un diagnostic erroné conduit de nombreux jeunes à être traités inutilement avec de l’insuline, avec un délai de plusieurs années entre le diagnostic initial du diabète et le diagnostic génétique correct.

La nouvelle recherche suggère de dépister au moins trois auto-anticorps et de tester l’A1c chez tous les jeunes au moment du diagnostic de diabète, ainsi que de déterminer si l’un des parents est atteint de diabète.

Si tous les anticorps sont négatifs et que le patient a un A1c <7.5% et / ou des antécédents parentaux de diabète, puis un dépistage génétique MODY devrait être effectué, a déclaré l’auteur principal Andrew T. Hattersley, MD, à Medscape Medical News.

« Nous pensons que cette recherche conduit à une approche clinique simple qui garantira que la grande majorité des patients atteints de MODY sont diagnostiqués rapidement et efficacement et que leur traitement à l’insuline est remplacé », a-t-il déclaré.

« Nous montrons qu’il existe d’excellents résultats obtenus avec l’insuline chez les patients ayant reçu un diagnostic de MODY », a souligné Hattersley, de la Faculté de médecine de l’Université d’Exeter, au Royaume-Uni. Hattersley est chercheur principal pour le Wellcome Trust et l’Institut national de recherche en santé.

Approche Capture Presque Tous Les Patients Atteints de MODY

Carlsson et ses collègues ont étudié 3933 jeunes suédois âgés de 1 à 18 ans qui ont reçu un diagnostic de diabète entre mai 2005 et décembre 2010.

Au moment du diagnostic, tous ont été dépistés pour quatre autoanticorps d’îlots associés au diabète de type 1: l’anticorps GAD (GADA), l’antigène d’insulinome-2A (IA-2A), le transporteur de zinc 8A (ZnT8A) et l’autoanticorps d’insuline (IAA).

Dans l’ensemble, 88 % (3471) étaient positifs pour au moins un des quatre autoanticorps. Lors du séquençage, aucun de ces individus ne portait les gènes MODY — GCK, HNF1A ou HNF4A — lors de tests cliniques ou de recherche de routine.

Lorsque 303 des patients auto-anticorps négatifs ont été testés génétiquement, 15% (46) présentaient un MODY, ce qui donnait une prévalence minimale de 1,2%.

Les autres avaient soit un diabète de type 1 négatif en anticorps, soit un diabète de type 2, ou d’autres types, tels que le diabète lié à la fibrose kystique, a expliqué Hattersley.

La caractéristique clinique discriminatoire la plus forte pour avoir MODY, par rapport à ceux qui ne sont pas connus pour avoir MODY, était négative pour les quatre auto-anticorps des îlots (100% vs 11%; P = 2 x 10-44).

Les autres caractéristiques discriminatoires étaient une A1c plus faible (7,0% vs 10,7%; 53 vs 93 mmol / mol; P = 1 x 10-20), une glycémie plasmatique aléatoire plus faible (moyenne 11,7 vs 26,7 mmol /L; P = 3 x 10-19), le diabète parental (63% vs 12%; P = 1 x 10-15) et l’absence d’acidocétose diabétique (0 sur 46 vs 601 sur 3887 patients; P =.001).

Dans une analyse ajustée, seule la glycémie (P = 6 x 10-5) et les antécédents parentaux de diabète (P =.02) sont restés des prédicteurs significatifs de MODY.

Le fait de limiter les tests MODY aux 73 individus qui étaient à la fois autoanticorps négatifs et avaient un A1c <7,5% a amélioré le taux de détection à 49% (36 sur 73) et a identifié 78% (36 sur 46) de ceux qui avaient MODY.

Si les tests génétiques MODY étaient limités aux 96 patients qui étaient à la fois auto-anticorps négatifs et avaient des antécédents familiaux de diabète, le taux de détection MODY serait de 30% (29 sur 96) et de 63% (29 sur 46).

Et si des tests étaient effectués pour les 131 patients qui étaient autoanticorps négatifs et présentaient soit A1c < 7,5% ou un parent affecté, ces taux seraient respectivement de 33% (44 sur 131) et de 96% (44 sur 46).

Les chercheurs ajoutent que « La glycémie au moment du diagnostic et les antécédents familiaux jouent un rôle dans la sélection des patients auto-anticorps négatifs à tester, mais si la sélection se fait sur un seul critère clinique seulement », une hyperglycémie modeste (A1c << 58 mmol / mol) serait à la fois plus sensible et plus spécifique que les antécédents familiaux.

Les principaux points forts de l’étude, disent les chercheurs, sont qu’il s’agit d’une grande série consécutive recrutant 87% des cas de diabète nouvellement diagnostiqué dans la population pédiatrique, permettant d’évaluer à la fois les caractéristiques cliniques et les auto-anticorps au diagnostic. Une autre force est que tous les tests d’auto-anticorps ont été effectués dans un laboratoire central.

Tous les patients atteints de MODY Avaient un Excellent Contrôle glycémique;La Plupart Hors insuline

En moyenne environ 6 ans après le diagnostic initial du diabète, les 46 patients identifiés comme ayant MODY avaient un excellent contrôle glycémique (moyenne A1c 6.4%) et 42 patients sur 46 (91%) n’étaient pas sous traitement à l’insuline. Au lieu de cela, ils prenaient les traitements recommandés par sous-type de MODY: aucun traitement pour GCK MODY (29 sur 29), et régime ou sulfonylurée pour HNF1A MODY (9 sur 10) et HNF4A MODY (4 sur 7).

Sur 18 patients qui avaient commencé à recevoir de l’insuline au moment du diagnostic de diabète, 14 l’ont interrompue à la suite du test génétique positif de MODY.

Sur le plan clinique, les auteurs notent que bien qu’il existe un avantage évident pour tester trois des auto—anticorps des îlots – GADA, IA—2A et ZnT8A – l’ajout d’IAA peut être moins utile.

L’IAA est techniquement difficile à mesurer et ne fait que réduire la proportion de patients négatifs en anticorps de 13% à 12%, de sorte que « cela peut ne pas être considéré comme nécessaire cliniquement. »

Interrogé sur la mesure dans laquelle ces résultats pourraient s’appliquer aux adultes, Hattersley a déclaré à Medscape Medical News que le MODY survient généralement entre 10 et 30 ans, mais chez les adultes, il y aura plus de cas de diabète de type 2 qui sont également négatifs en anticorps, le dépistage sera donc moins efficace pour détecter les cas de MODY.

Cependant, a-t-il conseillé, « tout jeune adulte de poids normal qui est négatif pour trois autoanticorps d’îlots et a un A1c < 7,5% doit être testé pour MODY car il est encore très probable. »

Soins du diabète. Publié en ligne le 8 novembre 2019. Résumé

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