EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux observés dans les essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors d’essais cliniques chez des patients traités par l’ondansétron, le principe actif de ZOFRAN. Une relation causale avec le traitement par ZOFRAN n’était pas claire dans de nombreux cas.

Prévention des Nausées et des Vomissements induits par la chimiothérapie

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez plus de 4 % des 300 adultes recevant une dose unique de 24 mg de ZOFRAN par voie orale dans 2 essais pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie hautement émétogène (cisplatine supérieure ou égale à 50 mg/ m2) étaient les suivants : maux de tête (11 %) et diarrhée (4 %).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans 4 essais chez l’adulte pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie modérément émétogène (principalement à base de cyclophosphamide) sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3: Effets indésirables les plus fréquents chez l’Adultea pour la Prévention des Nausées et des Vomissements Associés à une Chimiothérapie modérément émétogène

Effets indésirables moins fréquents

Système Nerveux central: Réactions extrapyramidales (moins de 1% des patients).

Hépatique: Les valeurs d’aspartate-transaminase (ASAT) et/ou d’alanine-transaminase (ALAT) ont dépassé deux fois la limite supérieure de la normale chez environ 1 % à 2% des 723 patients recevant une chimiothérapie à base de ZOFRAN et de cyclophosphamide lors d’essais cliniques aux États-Unis. Les augmentations étaient transitoires et ne semblaient pas liées à la dose ou à la durée du traitement. Lors d’une exposition répétée, des élévations transitoires similaires des valeurs de transaminases se sont produites dans certains cours, mais aucune maladie hépatique symptomatique n’a été observée. Le rôle de la chimiothérapie anticancéreuse dans ces changements biochimiques n’est pas clair.

Une insuffisance hépatique et un décès ont été rapportés chez des patients cancéreux recevant simultanément des médicaments, y compris une chimiothérapie cytotoxique potentiellement hépatotoxique et des antibiotiques. L’étiologie de l’insuffisance hépatique n’est pas claire.

Tégumentaire: Éruption cutanée (environ 1% des patients).

Autres (moins de 2%): Anaphylaxie, bronchospasme, tachycardie, angine de poitrine, hypokaliémie, altérations électrocardiographiques, événements occlusifs vasculaires et crises de grand mal. À l’exception du bronchospasme et de l’anaphylaxie, la relation avec ZOFRAN n’est pas claire.

Prévention des Nausées et des Vomissements induits par la radiothérapie

Les effets indésirables les plus fréquents (supérieurs ou égaux à 2 %) rapportés chez les patients recevant ZOFRAN et une radiothérapie concomitante étaient similaires à ceux rapportés chez les patients recevant ZOFRAN et une chimiothérapie concomitante et étaient des maux de tête, de la constipation et de la diarrhée.

Prévention des Nausées et Vomissements Postopératoires

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les adultes dans les essais de prévention des nausées et vomissements postopératoires sont présentés dans le tableau 4. Dans ces essais, les patients recevaient plusieurs médicaments périopératoires et postopératoires concomitants dans les deux groupes de traitement.

Tableau 4: Effets indésirables les plus fréquents chez les Adultes pour la prévention des nausées et Vomissements postopératoires

Dans une étude croisée avec 25 sujets, des céphalées ont été rapportées chez 6 sujets ayant reçu ZOFRAN ODT avec de l’eau (24%) par rapport à 2 sujets ayant reçu ZOFRAN ODT sans eau (8 %).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation de l’ondansétron. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Arythmies cardiovasculaires

(y compris tachycardie ventriculaire et supraventriculaire, contractions ventriculaires prématurées et fibrillation auriculaire), bradycardie, altérations électrocardiographiques (y compris bloc cardiaque au deuxième degré, allongement de l’intervalle QT / QTc et dépression du segment ST), palpitations et syncopes. Rarement et principalement avec l’ondansétron intraveineux, des modifications transitoires de l’ECG, y compris un allongement de l’intervalle QT, ont été rapportées.

Général

Rinçage. De rares cas de réactions d’hypersensibilité, parfois graves (par ex. réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, bronchospasme, essoufflement, hypotension, œdème laryngé, stridor) ont également été rapportés. Un laryngospasme, un choc et un arrêt cardiopulmonaire sont survenus lors de réactions allergiques chez des patients recevant de l’ondansétron injectable.

Anomalies hépatobiliaires

Des enzymes hépatiques.

Voies respiratoires inférieures

Hoquet.

Neurologie

Crise oculogyrique, apparaissant seule, ainsi qu’avec d’autres réactions dystoniques.

Peau

Urticaire, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Troubles oculaires

Des cas de cécité transitoire, principalement lors d’une administration intraveineuse, ont été rapportés. Ces cas de cécité transitoire se sont résolus en quelques minutes jusqu’à 48 heures.

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Zofran (Comprimés et Solution de chlorhydrate d’Ondansétron)