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プライマリケアにおける慢性非ステロイド性抗炎症薬（nsaid）曝露および腎機能の低下を評価するデータは限られてい NSAID処方の割合が高い練習（1,2）。 公開された観察研究の大部分は、米国外の焦点を当てた地理的領域における請求データを使用して、処方NSAID使用とAKIとの関連を評価している（1）。 >36万人のアメリカ人が店頭（OTC）Nsaidを使用していると推定されており、年齢に関係なく、多くのユーザーが推奨用量（1,3,4）を超えていることが示唆されている。 処方のための教育資料（例： また、食品医薬品局（ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｇｕｉｄｅ）およびＯＴＣ（ｌａｂｅｌ）Ｎｓａｉｄは、健康リテラシーのための普遍的な予防措置と一致しない内容を有することも指摘されている。 NSAIDの教育資料の周りの貧しい識字率は、ckd（とプライマリケア患者の間で文書化されている5）。 本研究では、大規模で地理的に広大なプライマリケアコホートにおける慢性NSAID曝露に関連するeGFRの変化を、処方箋とOTC Nsaid（6）を受け取るDARTNet Practice Performance Registryからのデー

このプロジェクトは、ミシガン大学機関審査委員会による監督を必要としないことが決定されました。 この決定は、分析されたデータセットに保護された健康情報がないという事実に基づいていました。 対象となる患者は18歳以上であり、少なくとも2つのeGFR測定値（<>29ml/min/1.73m2） ベースラインは、January1,2011to December31,2016の研究期間中の最初の予選eGFRとして定義されました。 歴史的なNSAID暴露は、OTCの使用をキャプチャするために、電子処方と文字列と数値のマッチングの両方から決定されました。 アンジオテンシン変換酵素阻害剤（Ａｃｅｉ），アンジオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ），利尿薬の使用を捕獲した。 いくつかの用量情報は不完全であった（例えば、用量または期間）ので、データは、Nsaidの総一日用量によって高（>200mg）または低（<200mg）として分類された。 期間は、各投薬について、各個々の患者のベースライン後1年前3年、または合計4年として計算した。 主な結果は、反復測定を伴う経時的なeGFRであった。 主要な結果を分析する前に、傾向スコア（eGFR><90ml/min/1.73m2ベースライン）をアスピリンま NSAIDsの総暴露量を以下のように計算した：総用量＝（0.5×低用量持続時間（日））＋（高用量持続時間（日））。 これらの値を全てのＮｓａｉｄにわたって合計して、累積曝露のための変数を作成した（補足表１）。 ACEi、ARB、および利尿暴露は、観察期間中の任意の暴露、または無暴露のための二分変数としてコード化された。 レコードは、いくつかのケースでは正確であったかもしれないが、これは不正確な投薬調整の結果であると推定されたため、開始日情報が欠落していた 患者に対するランダム効果を有する一般的な線形混合モデル（縦方向）を、経時的なeGFRの分析に使用した。 共変量には、ベースライン、年齢、性別、および併存疾患（糖尿病、心不全、高血圧、肝疾患、肥満）でのCKD段階が含まれていました。 傾向スコア五分位は、分析のカテゴリ変数として含まれていました。 ベースラインからの時間とNSAID曝露を主効果として含め、双方向相互作用効果（時間×曝露）を用いて経時的な差動変化を試験した。 Ａｃｅｉ／ＡＲＢおよび利尿薬への曝露に伴う経時的な差動変化をモデルに含めた。

最終分析には合計97,238人の患者が含まれていました。 NSAID曝露を受けた患者は、高齢で男性である可能性が高く、ベースラインでeGFRがわずかに低く、CKD、糖尿病、心不全、高血圧、肝疾患、または肥満と診断される可能性が有意に高かった（表1）。 NSAID曝露群ではckdステージ3の患者が有意に多く、CKDステージ3の患者はeGFRの低下が著しく高かった（表2）。 平均±SD総NSAID暴露は48.7±31.9ヶ月であった。 NSAID曝露集団はACEiまたはARBで治療される可能性は有意に低かったが、群間で利尿剤の使用に差はなかった。 未露光の患者におけるeGFRは、年間1.73m2あたり-0.174（0.019）ml/分の平均（SE）によって減少した（表2）。 Nsaidに曝露された患者のうち、eGFRは、曝露の単位増加あたり年間1.73m2あたり-0.0604（SE0.012）ml/分減少した（すなわち、用量単位増加あたりのeGFRの35％の減少）。 ACEi/ARBまたは利尿薬を服用していたNsaidにさらされた患者のeGFRの低下率は、未露光の患者よりも大きかった;しかし、-0.146ml/分あたり1.73m2(P=0.027)のegfrの統計的に有意な減少は、暴露された患者の利尿剤の使用とのみ関連していた(補足表2)。 この研究では、NSAID曝露は、未曝露の患者と比較してeGFRのより大きな低下と関連しており、累積曝露のより大きな低下と関連していた。 この発見は、eGFRが0で減少したことを発見した以前の研究と同様である。08ml/分あたり1.73m2用量の各100単位の増加のための平均2.75年のフォローアップにわたって(7).

これらのデータは、eGFRの用量依存的な低下を示し、eGFRのより急速な低下を防ぐためにリスクが高い患者におけるNsaidを保存的に投与または回避する必要性を強調している。 私たちのコホートの処方およびOTC Nsaidに曝露された患者は、この薬物クラスの他の副作用と同様に、腎臓損傷の危険因子の負担が高かった（8）。 慢性腎不全コホートの亜分析では、参加者の24％がNsaidの使用を報告し、リスクの証拠にもかかわらず、臨床医は依然としてNsaidを処方することを示唆してい 一般集団におけるNsaidおよび腎臓リスクに関する知識は、特にOTC製品に関しては貧弱である（5）。 OTCは、広範な利用可能性と消費者への直接広告に基づいて安全性を認識しています（10）。 CKDの危険にさらされている人々にNSAID教育を提供することは、前進するアメリカの腎臓健康イニシアチブの意識キャンペーンの一部でなければなりません（11）。 彼らは高リスク集団で、オピオイド鎮痛薬を含む代替療法とNsaidのリスクのバランスをとる上で継続的な課題に直面するので、臨床医はまた、教育を受け