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リガンドゲートイオンチャネル/イオンチャネル/IUPHAR/BPS GUIDE to PHARMACOLOGY

リガンドゲートイオンチャネル(LGICs)は、原形質膜を横切る選択されたイオンの調節された流 イオン流束は受動的であり,透過イオンの電気化学勾配によって駆動される。 これらのチャネルは行なう状態で起因するconformational変更を誘発するorthosteric場所への神経伝達物質の結合によって開いているか、またはゲートである。 ゲーティングの調節は、アロステリック部位への内因性または外因性の調節因子の結合によって起こり得る。 LGICsは、神経系と体細胞神経筋接合部で、ミリ秒の時間スケールで、高速シナプス伝達を仲介します。 そのような伝達は急速な、phasic、電気信号(excitatory、か抑制的な、ポストsynaptic潜在性)を仲介するポストsynapticに置かれた受容器の前シナプスのニューロンそしてそれに続く活 しかし、相性神経伝達における彼らの伝統的な役割に加えて、いくつかのLGICsは、神経伝達物質の周囲レベルによるシナプス外受容体の活性化に起因する神経調節の強壮フォームを仲介することが確立されています。 非興奮性細胞によるいくつかのLgicの発現は、追加の機能を示唆している。
慣例により、LGICsは興奮性、陽イオン選択性、ニコチン性アセチルコリン、5-HT3、イオノトロピックグルタミン酸およびP2X受容体および阻害性、陰イオン選択性、GABAAおよびグリシン受容体を含む。 ニコチン性アセチルコリン、5-HT3、GABAAおよびグリシンの受容器(および付加的な亜鉛活動化させたチャネル)は五量体の構造で、構成サブユニットの細胞外のドメインのジスルフィドの結束によって形作られる残余の定義のループの存在によるCysループ受容器と頻繁に言われます。 しかし、これらの受容体の原核生物の祖先はそのようなループを含まず、五量体リガンドゲートイオンチャネル(pLGIC)という用語は文献で受け入れられている。 イオノトロピックグルタミン酸およびP2X受容体は、それぞれ四量体および三量体構造である。 複数の遺伝子はLGICsのサブユニットをコードし、これらの受容体の大部分はヘテロマルチマーである。 このような組み合わせの多様性は、lgicの各クラス内で、異なる薬理学的および生物物理学的特性および神経系および他の組織内での発現の様々なパター LGICsは、このように受容体アイソフォームとオフターゲット効果のための減少傾向の間の改善された差別と新しい治療薬の魅力的なターゲットを提示し LGICsに作用する化合物のための新規で高速なスクリーニング技術の開発は、そのような薬剤の開発に大きく役立つでしょう。