閉経に関連する中等度から重度の血管運動症状の治療のためのパロキセチン（Brisdelle、Noven）の食品医薬品局（FDA）による最近の承認は、少なくとも二つの理由のために特徴的であった。 最初に、それは彼らのmenopausal vasomotor徴候を扱うのにホルモン性の薬物を使用したいと思わないか、またはできない女性に最初のnonhormonal選択を提供しました。 第二に、承認は、10対4の投票によって、Brisdelleの全体的な利益–リスクプロファイルが承認を支持しなかったと結論づけたFDAリプロダクティブ-ヘルス薬諮問委員会の勧告に反するものであった。 FDAは常に諮問委員会からの助言を慎重に検討していますが、委員会の勧告に従う必要はありません。 なぜFDAは、諮問委員会からの否定的な投票にもかかわらず、Brisdelleを承認することを決定したのですか？

血管運動症状は、ほてりまたはほてりとしても知られており、米国の更年期女性の75％に発生します。

血管運動症状は、ほてりまたはほてりとも呼ばれます。

血管運動症状は、ほてりま 血管運動症状は生命を脅かすものではありませんが、多くの女性の生活の質に大きく影響し、一時的に毎日の活動を中断し、睡眠を損なう可能性があ 何十年もの間、ホルモン療法は持っていない女性のために規定される子宮摘出術およびエストロゲン-プロゲスチンの組合せ療法があった女性のために推薦されてエストロゲンの単独療法がmenopausal vasomotor徴候のための唯一のFDA公認の処置、でした。 ホルモン療法は血管運動症状の治療に非常に効果的ですが、一部の女性の健康リスクは約10年前に明らかになり、Women’s Health Initiativeからの報告が発表されました。1,2この報告は、大規模なランダム化比較試験に基づいて、浸潤性乳癌、冠動脈疾患、脳卒中、静脈血栓塞栓症などのいくつかのリスクは、共役馬エストロゲンとプロゲスチンの併用により増加したのに対し、脳卒中のリスクおよび深部静脈血栓症のリスクは、共役馬エストロゲン単独の使用により増加したと結論づけた。 これらの報告のために、多くの女性は彼らの徴候を扱うのにホルモン性療法を使用しないように選んだか、または共存の条件のためにそのような療法を提供されませんでした。 全体的に、ホルモン療法の使用は、過去10年間でかなり減少しています—血管運動症状のための非ホルモン治療オプションの満たされていない必要性を強調する傾向。

Brisdelleには、選択的セロトニン再取り込み阻害剤であるパロキセチン7.5mgが含まれており、就寝時に服用されます。 パロキセチンは主要で憂鬱な無秩序を含む複数の精神医学の条件の処置のために承認されるPaxil（paroxetineの塩酸塩、GlaxoSmithKline）およびPexeva（paroxetineのmesylate、Noven）の活動的な部分です。 PaxilおよびPexevaは両方普通扱われる条件によって10から20mgで始まり、40から60mgの最高の推薦された線量に、必要とされるに応じて次第に高められて

Brisdelleの有効性は、二つの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験で確立されました。 1日あたりの10の適当に厳しい熱いフラッシュの中央値があった合計1184人のmenopausal女性の間で、Brisdelleは偽薬と比較して適度な救助を提供するために示され 例えば、ある研究の12週目では、プラセボによる1日あたりの5.0の中央値の減少と比較して、Brisdelleによる1日あたりの5.9中等度から重度のほてりのベー 第二の研究の第12週では、プラセボで一日あたり3.9の中央値の減少と比較して、Brisdelleで一日あたり5.6中等度から重度の紅潮のベースラインから中央値の減少があった（治療差の中央値、1.7;P<0.001）。 この適度な効果にもかかわらず、偽薬を使用した女性よりBrisdelleを使用したより多くの女性は臨床的に意味があると彼らの熱いフラッシュの頻度の減少 さらに、Brisdelleは6ヶ月で有効であり、最新の時点で評価された。 これは処置の開始の後の6か月に効力の欠乏が質問にこのかなり慢性の条件のための有用性を呼ぶので、重要な発見です。

パロキセチンの安全性プロファイルは、精神疾患を治療するために高用量で使用される場合、十分に確立されている。 すべての抗うつ薬と同様に、PexevaとPaxilのラベルには、小児および若年成人における自殺のリスクを説明する箱入りの警告が記載されています。 さらに、パロキセチン含有製品は、製品成分に対する過敏症、モノアミンオキシダーゼ阻害剤の最近または現在の使用を有する患者、およびチオリダジンまたはピモジドを使用する患者には禁忌である。 他の薬物–薬物相互作用はまた出血のでき事、hyponatremiaおよびakathisiaのような他の危険とのパロキセチンの連合が、できるように安全心配を、提起できます。

血管運動症状に対する非ホルモン治療の利用可能性は、乳がんの治療を受けている女性や乳がんを発症するリスクがある女性にとって特に重要 パロキセチンはendoxifenにtamoxifenを変えるチトクロムP-450CYP2D6酵素の強い抑制剤、tamoxifenのpharmacologic活動に大幅に貢献する代謝物質です。 タモキシフェンを使用する女性のパロキセチン（10週間1日あたり4mg）の同時投与は、エンドキシフェンの血漿濃度を64％減少させることができる。3タモキシフェンの有効性に対するパロキセチンの効果は、乳癌の再発および死の危険によって測定されて、明白でない残ります。4,5Brisdelleのラベルはtamoxifenの可能な減らされた有効性の危険に対してvasomotor徴候を扱うためのBrisdelleの本当らしい利点の重量を量るために処方者に警告する。

Brisdelleの控えめな効力と自殺念慮に関する懸念は、諮問委員会の承認に反対する10対4の投票に確かに影響を与えた。 しかし、ホルモンフリーの薬物製品は血管運動症状を治療するために承認されていなかったことを認識し、有効性の結果を慎重に検討した後、FDAはBrisdelleが さらに、Brisdelle臨床試験では、パロキセチンに関する新しい安全性の懸念は特定されていませんでした。 実際、Brisdelleは報告された有害反応に関してプラセボとあまり異ならなかった。 パロキセチン含有製品の高用量とは対照的に、Brisdelle用量は、使用が中止される前に先細りする必要はありません。

さらに、薬物間相互作用などのパロキセチンに関する既知の安全性に関する懸念の多くは、適切な患者選択で予想され、しばしば回避される。 Brisdelleに関連する自殺のリスクは不明であるが、パロキセチンの高用量に関連する自殺に関する懸念は、Brisdelleが明らかに示されていない人口である小児およ それにもかかわらず、Brisdelleのラベルは自殺思考および行動のための患者を監視し、不況か自殺率の悪化があれば処置を中止することを推薦する。 患者はまた、法律によって、薬が処方されるたびに提供されなければならない投薬ガイドを通じてこれらのリスクについて知らされる。

上記のすべての考慮事項に基づいて、FDAは、Brisdelleは、更年期女性の中等度から重度の血管運動症状を治療するための有用で合理的に安全な非ホルモン