開発途上国におけるセリアック病に対する空腸生検適応前のスクリーニング基準としての血清アンチリアジン抗体レベル
Braz J Med Biol Res,November2001,Volume34(11)1415-1420
開発途上国におけるセリアック病に対する空腸生検適応前のスクリーニング基準としての血清アンチリアジン抗体レベル
M.Bahia1,A.Rabello2,G.ブラジレイロ-フィリオとf.j. Pena1
1serviço Of Gastroenterology Pediatric,Department of Pediatric,Faculdade de Medicina,Universidade Federal de Minas Gerais,Belo Horizonte,MG,Brazil
2centro de Pesquisas René Rachou,Belo Horizonte,MG,Brazil
3Departamento de Anatomia Patológica,Faculdade de Medicina,Universidade Federal de Minas Gerais,Belo Horizonte,MG,Brazil
抽象
要約
要約
要約
要約
要約
要約
本研究の目的は、他の腸障害がこれらの抗体のレベルを変化させる可能性があるため、発展途上国におけるセリアック病の診断 セリアック病の22人の患者（平均年齢：30。6ヶ月）、他の腸障害を有する61人の患者（平均年齢：43.3ヶ月）、および腸障害のない46人の患者（平均年齢：96.9ヶ月）。 Antigliadin IgGおよびIgA ELISAは、それぞれ90.9および95.5％の感度を示した。 1:500から1:2000livebornsまでの有病率の仮説値では、陽性予測値はIgGの8.5から2.3％、IgAの4.8から1.1％で変化した。 腸障害のない患者を考慮すると、特異性はそれぞれIgGおよびIgAの97.8および95.7％であった。 他の腸障害を有する患者では、特異性はそれぞれ82.0および84.1％であった。 他の腸障害の有無にかかわらず患者が全体として考慮されたとき、特異性はそれぞれ88.8および91.6％であった。 陽性IgGまたはIgAの特異性は、腸障害のない小児では93.5％、他の腸障害の存在下では78.7％であった。 1:500から1:2000に変化する仮想的な有病率の負の予測値livebornsは99.9％であった。 したがって，非セリアック腸障害の有病率が高い発展途上国でも，血清抗ｇｌｉａｄｉｎ抗体レベルの決定は，腸吸収不良の調査における空腸生検の前に有用なスクリーニング試験である。
キーワード：セリアック病、腸病、抗グリアジン抗体
はじめに
現在、セリアック病の診断基準は、グルテンフリー食の臨床改善に続いて小腸（空腸）生検 セリアック病の診断の確認のための確立された基準によれば、3つの連続した腸生検が必要である（1）。 この侵襲的処置は訓練された人員を必要とし、患者にとって不快である。 さらに、診断調査のための総期間は二年以上です。
いくつかの先進国（2-9）における追加の診断方法としての抗グリアジン抗体の定量化において貴重な経験が得られている。 この方法は、セリアック病の症例の検出の欠如を予防し、また多くの不必要な空腸生検を避けるのに役立つ。 しかし、セリアック病の診断のための免疫学的方法の重要な進歩にもかかわらず、抗グリアジン抗体の合成を誘導する可能性のある非セリアック腸症の発生率が高いことは、発展途上国での実現可能性を制限する可能性がある（10）。 その結果、開発途上国における抗体検出の有用性について論争がある。
本研究の目的は、プロファイルを評価し、セリアック病、他の腸障害および胃腸症状のないブラジルの小児における抗グリアジン免疫グロブリンGお
患者と方法
患者
1991-96年の期間中、ミナスジェライス州連邦大学大学病院の胃腸科クリニックで三つの研究グループが選択されました。 グループは、慢性胃腸症状や低身長（第3パーセンタイル以下）などの腸吸収不良を示唆する臨床像を有する小児で構成され、ルーチンの臨床評価の一環として空腸生検および採血に提出された。 この研究に参加するためのインフォームドコンセントは、子供の両親から得られました。 このプロジェクトは、ミナスジェライス連邦大学の研究倫理委員会によって承認されました。
研究グループ
セリアック病グループ。 腸吸収不良を有する二十から二人の患者は、多くの上皮内リンパ球を有する重度の空腸絨毛萎縮および立方体上皮表面を提示する。
他の腸障害群。 腹部膨満または痛みまたは慢性下痢などの胃腸症状を有する六十から一患者,腸粘膜の正常または非特異的な変化を伴います.
コントロールグループ。 四十から六患者は、ホルモンまたは胃腸学的症状なしで、正常な空腸生検で、低身長評価に提出しました。
患者の一般的な説明を表1に示す。 低身長の病因診断のための研究に含まれていた他の群よりも対照群の平均年齢およびその結果の体重および身長が高かった。
方法
アンチリアジンIgGおよびIgAの検出。
アンチリアジンIgGおよびIgAの検出。
各患者から採取した血液５ｍｌからの遠心分離によって得られた血清を、使用まで−２ ０℃で保存した。 抗ｇｌｉａｄｉｎ抗体検出のためのＥＬＩＳＡは、Ｈｕｆｆらの方法により実施した。 （11）、小さな変更を加えた。 簡単に説明すると、ＥＬＩＳＡプレートを、１ウェル当たり１ ０ ０μ ｌの５ ０μ ｇ／ｍｌ粗グリアジン（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）で、炭酸塩緩衝液中で４ｏｃで１ ２時間被覆し、３ ７ｏｃで６ ０分間、ｐｂｓ中の２％ウシアルブミンの１ウェル当たり１ ５ ０μ ｌで遮断した。 次いで、陽性対照および陰性対照を含むプレートプロトコルに従って、１：１ ０ ０（Ｉｇａ検出用）または１：５ ０ ０（Ｉｇｇ検出用）に希釈した血清（１ ０ ０μ ｌ／ウェル）を、３ ７℃で６ ０分間二重に 次いで、ペルオキシダーゼ結合抗ヒトＩｇｇまたはＩｇａ抗体（Ｓｉｇｍａ）のウェル当たり１ ０ ０μ ｌを添加し、プレートを３ ７℃で６ ０分間インキュベートした。 色の開発はABTS（2,2′-azinobis（3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid）;Sigma）の井戸ごとの100μ lを使用して達成されました。 反応を１ ０分後に１ ０％ＳＤＳ（Ｓｉｇｍａ）で中断し、ＥＬＩＳＡリーダーを用いて４ ０ ５ｎｍで吸光度を読み取った。 上記の各工程の後、プレートを、５％Ｔｗｅｅｎ２ ０を含有するＰＢＳで５回洗浄した。 カットオフ点は、20人の正常な子供のグループの平均に2つの標準偏差を加えたものとして定義され、IgAでは0.022（平均=0.0065、SD=0.0076）、IgGでは0.103（平均=0.0393、SD=0.032）で
空腸生検
空腸生検は、Treitzの角度に置かれた小児Careyカプセルを用いた経口経路によって得られ、X線によって視覚化された。 粘膜断片を絨毛表面を上向きにしたミリポアフィルターに取り付け、直ちに10％ホルマリン溶液に浸漬し、パラフィンに埋め込まれ、ヘマトキシリン-エオシンおよび周期酸シッフで染色し、Pereira et alの方法に従って調べた。 (12). セリアックパターンの定義については、不在または痕跡絨毛、多くの上皮間リンパ球を含む立方体および好塩基性上皮表面（12）の側面が考慮された。データは、statistical EPI INFO v.6.0およびSPSSソフトウェア（13）を使用して分析した。
統計分析
データは、statistical EPI INFO v.6.0およびSPSSソフトウェア（13）を使用して分析した。 比率をカイ二乗検定で比較し，平均をＫｒｕｓｋａｌ-Ｗａｌｌｉｓ検定で比較した。 平均を比較するために分散分析（Ａ ＮＯＶＡ）を使用し、差の原因となる群を同定するためにＳｃｈｅｆｆｅ検定を使用した。 感度、特異性および予測値の決定について、95％信頼区間（95％CI）を定義した。 有意性のレベルは５％に設定した。
予測値の計算には、他の国の文献データ（14-17）に基づいて、1：500、1：1000および1：2000の仮説的な発生率を使用しました。セリアック病患者22人中21人のうち21人で抗Gla抗体が検出され、95.5％（95％CI：75.1～99.8％）の感度が得られた。
抗Gla抗体が検出された。
抗Gla抗体が検出されたのは、セリアック病患者22人中21人で、95.5％（95％CI：75.1～99.8％）の感度が得られたのは、セリアック病患者22人中21人で、95.5％（95％CI：75.1～99.8％）の感度が得られたのは、セリアック病患者22 特異性は88.5％であり、他の腸障害群からの患者を考慮すると、7人の61人の患者が陽性のアンチグリアジンIgA抗体を提示したためであった。 これらの抗体を対照群で評価したところ、陽性であったのは46人中2人のみであり、特異性は95.7％（95％CI：84.0～99.2％）であった。 他のenteropathyおよび対照グループが一緒に考慮されたときに、9の107人の患者は91.6%の全面的な特定性のantigliadin IgAの抗体のために肯定的、だった。セリアック病患者22人中20人で抗グリアドインIgG抗体が陽性であり、感度は90.9%(95%CI:69.4～98.4%)であった。 特異性は、他の腸障害群の患者を考慮すると82％であり、11人の61人の患者が陽性のアンチグリアジンIgGを提示したためであった。 これらの抗体を対照群で評価した場合、46人の患者のうち1人のみが陽性であり、特異性は97.8％（95％CI：87.0〜99.9％）であった。 一緒に取られて、他のenteropathyおよび対照グループを構成した12人の107人の患者に88%の全面的な特定性の肯定的なantigliadin IgGが、ありました。
アンチグリアジンIgGおよびIgAの吸光度値を表2に示す。
アンチグリアジンIgGおよびIgAの吸光度値を表2に示す。 Ａ ＮＯＶＡを用いて、Ｉｇａ（図１）およびＩｇｇ（図２）についての３つの研究グループについて記録された平均吸光度値に有意差が観察された。 Ｓｃｈｅｆｆｅ試験を用いて，この差は対照群と他の腸障害群およびセリアック病群と対照群との間の差に起因した。 他の腸障害群と対照群との間に差は認められなかった。
予測正および負の値は、1:500から1:2000livebornsの範囲のセリアック病の発生率の仮説的な値を考慮して計算されました。 陽性予測値は非常に低く、それぞれIgGおよびIgAの8.5から2.3％および4.8から1.1％の範囲であった。 しかし、99の高い負の予測値。ＩｇｇおよびＩｇａについて９％が見出された（表３）。P>
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図1。 セリアック病群（ＣＤ、Ｎ＝２ ２）、対照群（ＣＯ、Ｎ＝４ ６）および他の腸障害群（ＯＥ、ｎ＝６ １）における抗ヒドラジンＩｇｇ抗体のＥＬＩＳＡ吸光度値。 点線はカットオフ値を表します。 実線は、各グループの吸光度値の平均を表しています。 |
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図2. セリアック病群（ＣＤ、Ｎ＝２ ２）、対照群（ＣＯ、Ｎ＝４ ６）および他の腸障害群（ＯＥ、ｎ＝６ １）における抗ｉｇａ抗体のＥＬＩＳＡ吸光度値。 点線はカットオフ値を表します。 実線は、各グループの吸光度値の平均を表しています。 |
Discussion
本研究の主な目的は、特に周囲の腸障害を持つそれらの子供で、腸障害および低身長の原因の調査中に空腸生検
過去二十年では、血清抗体の決定は、グルテンフリー食（2,3,18-21）の患者の診断およびフォローアップのための有用なツールであることが証明されています。 それにもかかわらず、研究のほとんどは先進国からの人口を参照して、いわゆる周囲の腸障害の頻度が高いアンチリアジン抗体（偽陽性の結果を生
本研究では、セリアック病の典型的な病理学的所見を伴う、日常的な臨床適応症に基づいて空腸生検を受けた小児において、IgGおよびIgA抗グリアジン抗体決定の高感度、それぞれ90.9および95.5％が観察された。
他の二つのテストは、セリアック病診断スクリーニング試験のための代替血清学的ツールを表します。 抗endomysium抗体（22-24）と抗組織トランスグルタミナーゼ（25,26）の決定は、両方の高感度と特異性を提示し、発展途上国での有用性を確立するために、より詳細な研究 Grodzinski(27)は、抗グリジアジン抗体をスクリーニング検査として使用し、抗endomysium抗体を腸生検前の確認検査として使用すべきであることを示唆している。 しかし、いくつかの研究者は、偽陰性抗体検出（9,28,29）の可能性を指摘しています。 抗ｇｌｉａｄｉｎ抗体の検出の利点は，ＥＬＩＳＡ技術の実現可能性と低コストである。
Khoshoo et al. (30)は、インドで、IgGおよびIgAのantigliadinの抗体が他のenteropathiesの子供よりceliac病気の子供でかなり高かったことを報告しました。
ブラジルでは、セリアック病の小児で抗グリアジン抗体を調査し、IgGで90.4％、IgAで64.2％、特異性で87を示した。IgGのための0%およびIgAのための92.1%。 著者らは、特徴的な組織学的所見に関連する陽性抗体がセリアック病の診断を確認すると考えている。 しかし、少数の患者がMedeirosによってIgAについて試験された（31）：セリアック病の14人の29人、他の腸障害の49人の106人、長引く下痢の27人の45人、および26人の56人の対照患者。多くの研究では、コントロールとして成人のグループを使用しており、そのうちのいくつかは空腸生検（4,32-36）を使用していません。
多くの研究では、空腸生検（4,32-36）を使用しています。 一般に、antigliadin IgAはceliac病気のためにより特定であると証明しました。 タッカーら (36)IgGに対するより高い特異性が観察され、本結果と一致した。
私たちの国のセリアック病の頻度は推定されていませんが、仮説的な値は、子供がIgGおよびIgA抗gliadin抗体を有さない場合、空腸生検に提出する必要/p>
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