PDの正確な原因はまだ謎ですが、研究者は遺伝学と環境の両方が役割を果たす可能性が高いと しかし重大に、すべてのPDの患者は頭脳でドーパミン作動性ニューロンの損失およびLewyボディで集まるα synucleinと呼出される蛋白質の増加されたレベルを示 レビー体は、家族性および散発性の両方の形態の疾患、ならびにいくつかのタイプの認知症の病理学的特徴である。

今月のScientific Reportsに掲載された研究では、大阪大学大学院医学系研究科の研究者らが率いるチームは、新しいPD治療の標的としてα-シヌクレインに焦点を当てました。

“PDに関連する症状を治療する薬はありますが、病気の発症と進行を制御するための基本的な治療法はありません”と主任著者の上原拓也氏は説明し 「したがって、α-シヌクレインの発現を防止し、PDの生理学的原因を効果的に排除する方法を検討しました。これを行うために、研究者らは、α-シヌクレイン遺伝子産物の切片の鏡像であるDNAの短い断片を設計した。 構築物はアミド架橋の添加によって安定化された。 アミド架橋核酸修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド（ASOs）と呼ばれる結果の断片は、タンパク質に翻訳されているからそれを防止し、それらのマッチングmRNA配列に結合します。 50種類のASOsをスクリーニングした後、研究者らは、α-シヌクレインmRNAレベルを81％減少させた15ヌクレオチド配列に落ち着いた。”我々はPDのマウスモデルでASOをテストしたとき、我々はそれが化学担体を必要とせずに脳に送達されたことがわかった、”共同リード著者Chi-Jing Choong氏は述べています。 “さらなる試験は、ASOがマウスのα-シヌクレイン産生を効果的に減少させ、投与の27日以内に疾患症状の重症度を有意に減少させることを示した。”

は、研究の上級著者望月秀樹を説明し、”我々の結果は、α-シヌクレインターゲティングASOsを用いた遺伝子治療は、PDの制御と予防のための有望な戦略であるこ 将来的には、この方法は、PDだけでなく、α-シヌクレイン蓄積によって引き起こされる認知症の治療にも使用されることを期待しています。”