臨床的意義

研究は、ロイコトリエンがいくつかの疾患、特に喘息において重要な役割を果たすことを明らかにした。 ロイコトリエンは、喘息症状の産生につながるいくつかの効果を有する。 第一に、それらは気管支収縮を促進し、気道の狭窄をもたらす。 これに関して、それらはまた、平滑筋の増殖を促進し、気道狭窄における応答性の増加をもたらす。 第二に、それらは白血球の動員およびその後のサイトカイン放出を促進し、気道のさらなる炎症をもたらす。 第三に、それらは気道杯細胞に直接作用して粘液分泌を促進する。 集合的に、これらの行為は喘息で見られる徴候の多数を作り出します。 ロイコトリエンが杯細胞および平滑筋増殖の増加に伴う気道リモデリングにつながる能力を考えると、慢性喘息を有する人は特に抗ロイコトリエン療法の恩恵を受けるという示唆があった。

喘息に加えて、ロイコトリエンは心血管疾患の発症に役割を果たすことが示されている。 研究者らは、アテローム性動脈硬化性血管病変は、5-リポオキシゲナーゼ、フラップ、およびロイコトリエン合成のために重要な他の遠位酵素を含む、ロイコトリエン産生に必要な生化学的機械全体を発現することを指摘している。 さらに、アテローム性動脈硬化性血管内の5-リポオキシゲナーゼのレベルは、疾患の重症度と相関する。 動物モデルに基づいて、信念は、ロイコトリエンの増加は、マクロファージの誘引だけでなく、泡細胞への分化を促進するということです。 世界的に、研究者は、ロイコトリエンの過剰産生につながるロイコトリエン関連遺伝子の変異体を有するいくつかの異なる民族集団が、脳卒中および心筋梗塞の発生率を増加させることを発見した。 抗ロイコトリエン療法は現在、心血管疾患の治療において標準的ではないが、エビデンスの増加は、その病因におけるロイコトリエンの役割を支持する。

最後に、ロイコトリエンは様々な癌に関連している。 慢性の発火はある特定の癌の高められた危険の原因となります。 例えば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）によって誘発される慢性炎症は、結腸直腸腺癌への形質転換を促進するようである。 そのような患者では、これらの癌はＣｙｓＬｔの発現を増加させている。 研究はまた、LTDが細胞生存を促進する抗アポトーシスタンパク質であるBcl-2のアップレギュレーションを促進することを示している。 同様の所見は、白血病、リンパ腫、食道、肺、および皮膚癌を含む他の癌にも存在する。 これらの悪性腫瘍は、ロイコトリエン合成経路における5-リポオキシゲナーゼ、フラップ、および他の酵素の量の増加を発現する。 細胞モデルおよび動物研究は、抗ロイコトリエン療法が癌細胞の生存を減少させ、特定の悪性腫瘍の発生率を減少させることを示唆している。