細菌、ウイルス、および他の病原体による二次感染は、インフルエンザ、sars、MERS、および他の呼吸器ウイルス性疾患におけるよく説明された現象であるが、COVID-19肺炎における重感染/共感染に関するデータは限られており、依然として出現している。 COVID-19における重度の感染および死亡率の比較的高い発生率は、重度の肺損傷および急性呼吸窮迫症候群につながる下気道における自然免疫およびウ 特に、エアロゾル発生手順および医療従事者の曝露を最小限に抑えるために、気管支鏡検査およびコンピュータ断層撮影（CT）などの放射線画像などの侵襲 これは他の呼吸のウイルスの病気に関連してこの人口の二次伝染を査定し、管理することで幾分独特な診断挑戦を作成しました。

ここでは、COVID-19の二次感染に関する現在の知識と経験を簡単にレビューし、sars-CoV-2感染の入院患者および/または重症患者における重要な治療決定を行新しいデータと臨床経験が利用可能になるにつれて、私たちは更新を提供します。

キーポイント

データは限られていますが、まだ出現しており、主に国際的な経験から、次の傾向に注意してください。

• 二次感染は、入院した重篤なCOVID-19患者に共通していると報告されており、ICUの設定ではるかに頻度が高い症例の10％-30％の間を網羅しています。
• 重篤な疾患を有する患者は、ウイルス（2x）よりも細菌/真菌の二次感染を有する可能性がはるかに高い（10x）。
• 長期の病気/挿管を有するICU患者は、多剤耐性グラム陰性病原体のより頻繁な検出を有し、おそらく院内感染を反映している。
• COVID-19における共感染、特に他の季節性呼吸器ウイルスとの共感染は非常に一般的であり、最大80％の血清陽性率および-20％のPCR陽性に反映されている;これらは、呼吸器症状を呈している非COVID-19患者における呼吸器ウイルス感染の背景レベルを超えていないようである。子供のCOVID-19の病気は、免疫学または生物学の根本的な違いを反映している可能性がありますが、COVID-19の小児症例の最大6％が重度/重大である可能性があ

定義

CDCによると、重感染は”以前に使用された抗生物質に耐性があるか、または耐性になった微生物によって引き起こされた場合、特に前の感染に続く感染”であり、共感染は最初の感染と同時の感染である。 違いは時間的です: 共感染は同時に起こるが、重感染は最初の感染後に発症する。 二つの用語は、医学文献および臨床実践において互換的に使用され、病原体の同じセットを含む場合と含まない場合があるが、実際には別個の臨床

重感染および共感染は、呼吸器ウイルス性疾患において一般的である。研究では、実験室で確認されたインフルエンザ感染例の最大65％が細菌のco/重感染によって複雑になり、メタ分析では11％から35％の間の大部分が複雑にな 呼吸器のウイルスの病気に続く二次伝染は最も一般に最も頻繁に報告された病原体である連鎖球菌のpneumoniae、haemophilusのinfluenzaeおよび黄色ブドウ球菌が下気道を、含重感染および共感染は、病因を増強し、ウイルス感染の罹患率および死亡率を増加させる可能性がある。

重感染および共感染は、ウイルス感染の病

実際、1918年のスペインのインフルエンザのパンデミックに関連する死亡者の大部分は、H1N1ウイルス自体が原因ではなく、二次的な細菌性肺炎 細菌の重感染はまた、1957年、1968年、および2009年のインフルエンザのパンデミックの間に見られるより高い罹患率および死亡率と関連していた。 例えば、2009年の豚インフルエンザのパンデミックの間に、細菌の重感染は死の29%-55%で識別されました。 サイトカインストーム、または高サイトキン血症は、二次感染によって誘発または悪化する可能性のある免疫系の高活性化を記述する。 これはproinflammatory cytokinesが肺胞、ガス交換および酸素処理に責任がある肺の小さい嚢を傷つけるので肺ティッシュの破壊的で、取り返しのつかない破壊をもたら

重感染および共感染は診断することが困難である

二次細菌感染の診断は、典型的には、喀痰の喀出/誘導、鼻咽頭/中咽頭スワブ、気管支鏡検査、胸腔穿刺、およ 従来の診断検査では、呼吸器感染症の原因となる病因生物の同定に感度が低い。 1996年から2007年までのFDAの記録からのコミュニティ獲得細菌性肺炎の5,025例のレビューでは、症例の44.7％だけが病原体を同定した。 従来の培養ベースの方法は、マルチプレックスPCRや尿抗原検査などの新しい分子技術と組み合わされている場合でも、肺炎の入院患者の62％は、微生物学

海外の高負荷COVID-19地域からの予備的研究と事例証拠は、特に重度の症例では重感染が一般的であることを示唆している。 武漢の150人のCOVID-19症例の死亡予測因子を分析した研究では、68人の死亡のうち11/68（16％）が二次感染していたと報告されていますが、詳細は提供されてい 41人の患者を対象とした別の武漢研究では、ICU患者の31％および患者全体の10％において、二次感染（互換性のある臨床症候群とともに呼吸器または血液 イタリアの多数の地域からの3,200のCOVID-19関連死亡の特徴を説明する簡単な報告は、症例の「8.5％における重感染」を報告したが、それ以上の詳細は提供され

武漢中南病院に入院した221人のSARS-CoV-2肺炎患者の包括的なレビューは、洞察力がありますが、やや不明な情報を提供します。 我々の解釈では、57/221（25.8％）の患者は、我々は入院時に存在していた二次感染が含まれていると推定共感染を持っていることが報告されました。 これらの大部分は、図1に示すように、細菌（29.8％または17/57）または真菌（12.3％または7/57）とは対照的に、ウイルス（57.9％または33/57）であった。 伝えられるところによると、入院中に院内感染を発症した患者は8.6％であった。 このシリーズには、55の重度/166の非重度の症例が含まれていました。 特に、重篤な疾患を有する患者は、非重篤な症例よりも細菌または真菌との重感染を有する可能性が10倍高く、ウイルスの重感染を有する可能性が2倍であった。

特に、中南病院のCOVID-19ICU症例の中で、カルバペネム耐性Acinetobacter baumanniiによる二次感染の高い報告頻度があり、特にICU死亡（55.6％または5/9）対ICU患者（17.4％または4/23）の間で、icu死亡（55.6％または5/9）が最終的に病棟に移された。 A.baumanniiとklebsiella pneumoniaeの両方の二次感染の単一のケースは、武漢Jinyintan病院に入院した99人の患者のレビューでも報告されました。 同様の所見は、ARDSと多臓器不全を伴う重度の疾患の単一のケースがA.baumanniiとAspergillus flavus気管内培養を成長させた中国からの訪問者であったフランスの病院に入院した五つの症例の小さなシリーズで報告された。 サンプルサイズは限られていたが、これらの知見は、批判的に病気換気患者における病院生物の院内感染、および/または抗菌抵抗性を保有する植物相との内因性植民地化を示唆している。 これは南および東南アジアで循環する重くmultidrug抵抗力がある有機体の報告と一致しています。 重度のCOVID-19症例における二次感染を懸念する提供者は、特にグラム陰性、院内、および/または日和見病原体を標的とする経験的レジメンを選択する際に、制度的抗生物質検査に相談し、および/または局所薬剤耐性および病院の疫学的パターンを考慮すべきである。

最近の限られた観察はCOVID-19患者のcoinfectionsが細菌より頻繁にウイルスであり、COVID-19病気のウイルスのcoinfectionsの率は他の呼吸のウイルスの病気と見られるもの

青島（山東省、中国北東部）の30人のCOVID-19患者の研究では、血清IgM抗体検出に基づいて他の呼吸器病原体との共感染の割合が高いことが示唆された。 この抗体パネルは、インフルエンザA/B、パラインフルエンザウイルス、マイコプラズマpneumoniae、クラミジアpneumoniae、レジオネラpneumophilaを含む九つの呼吸器病原体に限定されており、これらの病原体のそれぞれに対するIgM陽性の窓は定義されておらず、おそらく最近の感染を反映している。 これらの制限を提供し、これらの患者の24（80％）は、少なくとも一つの呼吸器病原体との共感染の証拠を示した;最も一般的に検出された共病原体は、インフルエンザA（60％）とインフルエンザB（53％）であり、続いてM.pneumoniae（23％）とL.pneumophila（20％）であった。

複数の北カリフォルニア州の症状のある患者からの1,217サンプルのうち、SARS-CoV-2および他の呼吸器病原体について試験した：

• 116（9.5％）はSARS-CoV-2に陽性であり、1,101（90.5％）は陰性であった
• 318（26.1％）は、マルチプレックスPCR試験によって他の呼吸器ウイルスに対して陽性であった
• 24/116（20。Sars-CoV-2陽性例の7％）は、sars-CoV-2陰性例の294/1,101（26.7％）と比較して、呼吸共感染を有していた

統計的には、SARS-CoV-2および非SARS-CoV-2例を比較して呼吸共感染率に差はなかった。

これとは対照的に、深セン（広東省、中国南東部）での臨床経験を記述する手紙は、深セン病院に入院186症候性患者のグループでは、92人の患者がSARS-COV-2に陽性であり、これらのうち、わずか3.2％が呼吸サンプルの多重PCR検査によって決定された他の呼吸病原体と共感染したことを指摘した。

信頼できる共感染推定値を決定することは困難ですが、ほとんどの入手可能なデータは、現在のCOVID-19パンデミック中に季節性呼吸器病原体を共循環させる大きさを考えると予想されるsars-CoV-2とのウイルス性呼吸器共感染が一般的であり、細菌または真菌共感染よりも流行していることを一貫して示しています。

小児患者

歴史的に、子供たちは、H1N1インフルエンザなどのパンデミック中に脆弱な集団となっています。 しかし、新たな証拠は、子供がSARS-CoV-2感染率が低く、呼吸器共感染率が高いにもかかわらず、重症度の低い病気を経験する傾向があることを示唆している。 武漢の小児入院患者20人を対象とした研究では、40％が呼吸器感染症を患っていると報告されています。 特に、最も一般的な病原体はマイコプラズマ（20％）であり、次いでインフルエンザB（10％）およびインフルエンザA、呼吸器合胞体ウイルス、およびサイトメガロウイルス（各5％）であった。呼吸器感染率が高いにもかかわらず、COVID-19の小児は軽度または無症状を経験する傾向があります。

CDCは最近、小児における2,572の実験室で確認されたCOVID-19症例からのデータを報告しました<18年、成人と比較して症候性疾患の率が低いこと（73％対93％）、入院率が低いこと（5.7％対10％）を指摘しました。 それにもかかわらず、この年齢層では深刻なおよび/または重大な病気が依然として発生することが強調されるべきである。

これらの知見は、中国の複数の地域から2,000人以上の小児患者を対象とした研究と一致しており、SARS-CoV-2の実験室で確認された731例と1,412例が疑われ、患者の90％以上が無症候性、軽度、または中等度の疾患を有すると分類された。 成人症例の6％と比較して、重度または重大とみなされたのはわずか19％であった。

“いくつかの理由がある可能性があり、”ボニー Maldonado、MD、スタンフォード大学の小児感染症の教授と子供たちがあまり重篤な症状を経験する理由を参照して、感染症 「これは、ウイルスの受容体は、大人と子供の同じ構成ではないかもしれない可能性があります。 それが焦点だったのでテストされたちょうどより多くの大人があったことは可能である。 しかし、妊娠中の女性や重度の病気を持たなかった子供の他の研究がありました。”

もう一つの潜在的な説明は、正徳謝、呼吸器疾患のための中国の国立臨床研究センターの臨床医によると、免疫学的です。 小児の未熟な免疫系は、成人のようにsars-CoV-2感染に対する堅牢性または重度の応答をもたらさない可能性がある。 この現象は、典型的には、高齢の子供および若年成人で劇的かつ長期の病気（感染性単核球症）を引き起こすが、免疫担当の幼児では軽度の症状のみを引私たちは、あなたのコメントや臨床経験/感想を以下に共有していただければ幸いです。

Woo Joo Kwon、Gabrielle Li、Matthew Zheng、Harleen Kaur、Noah Magbualはスタンフォード大学の医学生です。 Sudeb Dalai、MD、PhDは、StanfordおよびPalo Alto Medical Foundationの感染症を専門とする医師と科学者であり、kariusの医療ディレクターとして、感染症のゲノムベースの診断を開発しています。