Missing Data

Intention-to-Treat principle10では、プロトコルの遵守にかかわらず、すべての無作為化された被験者が、ランダムに割り当てられた治療アームで分析される必要があります。 ほとんどの統計手順のデフォルトのアプローチは、完全なケース分析と呼ばれ、分析で具体的に指定された変数のいずれかに欠損データを持つ被験者の省略 このアプローチは、Intention-to-Treatの原則と一致していません; すべての無作為化された被験者を分析するには、欠落したデータを何らかの方法で帰属または記入する必要があります。 代入手順では、観測されたデータ（ベースライン特性、治療割り当て、治療後の結果など）を使用して、欠落した応答を予測できると仮定します。

単一代入[例えば、最後の観測繰越（LOCF）、最良の場合、最悪の場合）アプローチは、単一の完全なデータセットを作成します。 LOCFは縦方向の調査で適用することができます;最後に観察された結果データは行方不明の結果を取り替えるために先に運ばれます。 ＬＯＣＦは、転帰状態が経時的に着実に低下すると予想される変性疾患には適切ではない。 LOCF代入は、結果分布の極端な場合により信頼性が高い可能性があります。 3ヶ月で死亡した被験者はもちろん6ヶ月でそのままであり、3ヶ月の良好な回復を達成した被験者は6ヶ月でそのままである可能性が高い。 しかし、分布の途中では、アウトカム評価の間に3ヶ月が経過すると、アウトカム状態全体で改善の余地がかなり残る可能性があります。 あるいは、最良の場合と最悪の場合のアプローチは、それぞれ最良の結果と最悪の結果を使用して不足している結果を代入します。 これらの組み合わせも可能であり、可能な限り最良の結果が対照群の被験者に帰属し、最悪の結果が治療群の被験者に帰属し、治療有効性の保存的推定 単一代入アプローチは、代入手順に関連する不確実性を無視し、その結果、p値は下方に偏っています。、それはあまりにも頻繁に治療効果がないという仮説を拒否します。48

複数の代入手順から生じる推論49は、手順の不確実性を反映しているため、単一の代入手順よりも優先されます。 多重代入の下では、代入は複数回（多くの場合、5回から10回）繰り返され、各完全なデータセットは通常の方法で分析されます。 その後、個々の結果が統計的に組み合わされ、治療効果とそれに対応する標準誤差とP値の単一の推定値が得られ、推論が行われます。

長期的なフォローアップを伴う臨床試験では、データの欠落はある程度避けられない。 被験者は、任意の数の理由で同意を撤回することができ、被験者は州の外に移動することができ、ケア提供者間の移行などができます。 したがって、フォローアップ（LTFU）に失われるようになります。 これらの欠落したアウトカムデータは、上記のように代入手順によって対処することができますが、あまりにも多くの欠落したデータは、臨床試験の妥当性を危険にさらす可能性があります。 分析で不足しているデータを処理するための計画を事前に指定し、その発生を避けるために広範な努力をすることが最善です。 プロトコルの開発中に、研究者は、遵守に影響を与える可能性のある要素を特定するために、患者集団、治療レジメンおよびフォローアップ要件を非常に慎重に検討する必要があります。 同意が撤回されていない限り、すべての無作為化被験者は、研究治療が中止されたかどうかにかかわらず、主要な結果が得られるまで従うべきである。48TBI試験の主要な結果は、一般的に傷害後6ヶ月で確認され、多くは、傷害後数日に早くも発生する可能性のある病院の退院と6ヶ月の訪問の間に起 更新された連絡先情報を維持し、予定された訪問を思い出させるために、頻繁に、おそらく毎月、被験者との接触は、LTFUを最小限に抑えるのに役立ちます。 一次エンドポイントの選択も要因になる可能性があります。 GOSEには死亡がカテゴリーとして含まれているため、死亡は主要な結果に関するデータの欠落の原因ではなく、検査に協力できないほど神経学的機能が悪 もちろん、これはすべてのエンドポイントに当てはまるわけではありません。 電話で投与することができ、必要に応じて代理人によって回答することができるGOSEのような結果は、被験者による診療所の訪問を必要とする神経心理学的転帰よりも不足している転帰データが少なくなる可能性がある。 被験者が診療所訪問のために現れなかった場合、結果データが利用可能であり、被験者が現れた場合、データは現在の状態を反映するように更新される可 旅行を支援するための簡単な措置は、診療所の訪問に関連するフォローアップ率に劇的な影響を与える可能性があります。

同意の撤回によるデータの欠落も予想されるべきである。 繰り返しますが、患者の継続意欲に影響を与える可能性のある要素については、プロトコルを見直す必要があります。 被験者は、特に主要な結果が6ヶ月または12ヶ月である場合、毎月の診療所の訪問に疲れて成長する可能性があります。 侵襲的なフォローアップ画像または血液検査は、被験者が研究対象として継続する意欲に影響を与える可能性があります。 緊急時および特定の条件下では、被験者または法的に承認された代表者の同意なしに、インフォームドコンセントからの例外の下で被験者を登録するこ プロゲステロン15とエリスロポエチン51の最近のTBI試験は、被験者がインフォームドコンセントから例外の下で登録することができました。 ただし、被験者または代表者が同意を拒否した場合は、さらなるフォローアップを中止する必要があります。

試行を設計するときは、低消費電力を避けるために、予想される欠損データレートを考慮してサンプルサイズを膨張させる必要があります。 欠損データを有する被験者が分析から除外されることが計画されている場合、欠損データを有する被験者の予想される割合に等しいインフレ率で十 しかし、その同じインフレ率は、裁判が治療意図の原則の下で分析される場合には不十分である。 代わりに、インフレ率は、予想されるミスネス率と治療効果の関連する希釈の両方を説明する必要があります。48

規定されたアプローチの統計的性質は、欠落のメカニズムに応じて変化する可能性があります。 欠損データが観測された特性または観測されていない特性のいずれにも依存しない場合、メカニズムは完全に無作為に欠損していると呼ばれます。 欠損データが観測された特性のみに関連する場合はデータがランダムに欠損し、観測されていない特性に関連する場合はデータがランダムに欠損していないとみなされます。 複数代入のためのほとんどのソフトウェアアプリケーションは、完全にランダムに欠落しているか、無作為に欠落していると仮定します。