토론

현재의 연구에서는 우리가 믿는 우리 것을 그것의 종류의 가장 큰 날짜를 우리는 발견 사이의 연결을 구속하는 처방전의 베타 차단제 임신 중고 태어난 SGA,조산 및 perinatal 사망. 또한,우리는 methyldopa 와 CCBs 의 구속 처방,태어난 SGA 와 조산 사이의 연관성을 발견했습니다. Methyldopa 와 CCBs 는 주 산기 사망률과 관련이있는 것으로 밝혀지지 않았다.

우리는 어떤 β 차단제에 대한 노출이 태어난 SGA 와 관련이 있음을 발견했습니다. 우리의 결과에 따라 최근의 연구 보고의 위험을 증가 태어난 SGA 임신 중에 노출되 선택적 β-단(또는 6.00,95%CI1.06 33.87)및 labetalol(또는 2.26,95%CI1.04 4.88).9Labetalol 은 일반적으로 임신 중에 사용하기에 안전한 것으로 간주됩니다.1,8,21

β-차단제에 대한 노출은 조산과 관련이있는 것으로 밝혀졌다. 상이한 β-차단제에 대해 층화 할 때,우리는 각각 labetalol 및 다른 모든 β-차단제에 노출 된 후 조산의 위험이 증가한다는 것을 발견했다.

우리는 β 차단제에 대한 노출과 주 산기 사망률 사이의 연관성을 발견했다. 상이한 β-차단제에 대해 층화 할 때,우리는이 연관성이 labetalol 및 다른 β-차단제에 대한 노출에 대해 통계적으로 유의미하다는 것을 발견했다. 모성 동반 질환,동반 질환 및 흡연에 대한 우리의 분석을 조정할 때,labetalol 만이 주 산기 사망률과 관련이있는 것으로 나타났습니다.

Methyldopa 는 주로 임신 중 만성 고혈압을 일선 요법으로 치료하는 데 사용됩니다.1 이전의 연구는 methyldopa 노출과 태어난 sga 또는 조산 사이의 연관성을 발견하지 못했습니다.1,3 메틸도 파는 태반 혈역학에 효과가있는 것으로 밝혀지지 않았다.1 그러나,최근의 케이스–컨트롤 연구 보고의 위험을 증가 태어난 SGA 임신 중에 노출을 중앙에서 행동하는 아드레날린 에이전트중 trimesters9:나 1.70(95%CI1.00 2.89). 우리는 methyldopa 노출이 태어난 sga 와 조산과 관련이 있음을 발견했습니다. 이것은 당뇨병이나 임신 관련 당뇨병이있는 임산부에서 메틸 도파를 이용한 지표 항 고혈압 치료 때문일 수 있습니다. 메틸 도파 노출 임신 중 당뇨병의 유병률은 β 차단제 노출 임신 중 3.9%에 비해 11.1%더 높은 것으로 나타났습니다. 조산의 위험 증가는 모델 2 에서 추가 혼동 변수에 대한 우리의 분석을 조정 한 후에도 여전히 나타났습니다. 우리는 메틸 도파에 대한 노출과 주 산기 사망률 사이의 연관성을 발견하지 못했습니다. 이러한 결과는 이전 연구의 결과와 일치합니다.3

CCBs 는 임신 중에 안전하다고 간주됩니다.3,22 우리는 CCBs 에 대한 노출이 태어난 SGA 와 조산과 관련이 있음을 발견했습니다. 모델 2 에서 추가 혼동 변수에 대한 우리의 분석을 조정 한 후에도 출생 sga 와 조산의 위험이 남아있었습니다. 우리는 임신 중 CCB 노출과 주 산기 사망률 사이에 통계적으로 유의 한 연관성을 발견하지 못했습니다.

우리가 선택한 분석 이전에는 두 가지 결과보고와 관련 β 차단하는 동안 노출은 임신—SGA 및 조산 birth1,10,23—가 증가와 관련 perinatal 사망률은 기존 연구에서.12,13 따라서 우리는 β 차단제 노출 임신 중 주 산기 사망률의 위험을 조사했습니다. 우리는 β-차단제에 대한 노출과 관련된 위험을 methyldopa 및 CCBs 에 대한 노출과 비교하여 표시에 의한 가능한 혼란을 평가했습니다. 우리의 분석에 유사한 위험의 품 SGA 고의 위험을 증가 조산에 대한 모든 권장 에이전트가 중요하다. 이 발견에 대한 다양한 가능한 설명이 있습니다. 치료에 대한 근본적인 표시 인 모성 질환이 진정한 위험 요소 일 가능성이 있습니다. 가능한 모성 질환에는 고혈압이 포함되며 임신을 선행하거나 복잡하게합니다. 따라서 우리는 주 산기 결과에 대한 모성 질병의 잠재적 영향을 배제 할 수 없었다.

우리는 임신 중 β 차단제에 대한 노출과 주 산기 사망률 사이의 연관성을 발견했습니다. 이 연관성은 methyldopa 와 CCBs 에 대한 노출에 대해서는 발견되지 않았으며,이는 사례 수가 적기 때문일 수 있습니다.

우리는 다양한 β 차단제와 SGA,조산아 및 주 산기 사망률에 대한 노출에 대해 발견 된 유사한 위험이 계급 효과라고 생각합니다. 이것에도 불구하고 사실의 통계적으로 유의한 차이점에서의 기본 특성에 노출 된 여성 labetalol 들과 기타 베타 차단제(표 2). 후 조정할 수 있었을 위한 이러한 변수를,우리가 발견한 대등한 위험 프로파일 labetalol-노출되는 임신과 임신을 β 차단기가 있습니다. 대부분의 베타 차단제로 알려진 십자가 태반,21,24 및 효과에 태반 haemodynamics 관찰되었습니다 모두에서 인간과 동물을 연구합니다. 메커니즘을 제안되었의 감소반 혈액의 흐름으로 인해 선택적인 혈관의 태반관에 의 β-단지 않고 본질적인 교감 신경 활동이다.24 이 효과에 태반 haemodynamics 설명할 수 있는 성장 지연의 태아에 노출되 β 차단하는 동안 임신과될 수 있는 어린이 태어난 SGA 및 조산.

우리는 수태 전 6 개월과 임신 20 주 사이에 적어도 두 가지 처방의 구속으로 노출을 정의했습니다. 이러한 처방 중 적어도 하나는 임신과 임신 20 주 사이에 구속되어야했습니다. 우리는이 모델이 임신으로 확장되는 지속적인 사용을 식별 할 확률을 증가 시킨다고 믿습니다.덴마크의 주 산기 사망률은 낮습니다(표 3).25 따라서 β 차단제,methyldopa 및 CCBs 에 노출 된 많은 수의 여성이 이러한 결과와 관련된 가능한 위험 증가를 확인하는 데 필요합니다. 우리 코호트는 1995 년에서 2008 년 사이에 덴마크의 모든 출생으로 구성됩니다. 이는 인종,교육 수준 및 기타 사회 경제적 요인으로 인한 혼란을 최소화합니다. 국가 덴마크어 레지스터는 전체 국가를 커버하고 유효한 것으로 간주됩니다. 국가 의료 상환 제도의 일환으로 덴마크 약국은 구속 된 모든 처방전을 등록하기 위해 법으로 요구됩니다. 모든 구속 된 처방전의 약 97.5%가 덴마크 처방전 등록부에 등록되어 있습니다.16 우리의 연구를 포함한 데이터에 대한 노출로 인해 베타 차단제에 대한 정보를 기반으로 처방전에서 지불되는 약국,그리고 뿐만 아니라 의사에 의해 처방하여 확률을 증가의 노출이 있습니다. 또한,우리의 연구는 정보가 탐사적으로 기록 되었기 때문에 리콜 편향에 의해 혼동되지 않았습니다. 덴마크 출산율 데이터베이스는 연구 기간 동안 모든 출생의 99%이상을 포함합니다.14

우리 연구의 한계는 산모의 체중과 알코올 소비에 대한 누락 된 정보를 포함합니다. 우리는 모성 질환의 치료 적응증과 중증도에 대해 조정할 수 없었습니다. 주어진 연구 디자인,우리는 수 없이 문제를 해결하기 위해 추가도 우리가 할 수 있 규칙을 혼동하여 표시 기본 모체 질병으로 가능한 설명한 우리의 결과입니다. 결과적으로,우리는 β-차단제의 가능한 클래스 효과와 근본적인 모성 질환의 영향을 구별 할 수 없었습니다.

불행하게도,정보의 진단이 본태성 고혈압 사용할 수 없었기 때문에 이들은 알려진 위험 요소에 대한 우리의 기본 결과입니다.

코호트에서 자간전증과 자간증의 유병률은 병원 입원에서 1 차 퇴원 진단을 기반으로합니다. 우리는 일반적으로 이들이 검증되지 않았기 때문에 2 차 진단을 사용하지 않았습니다. 우리는 구속 된 모든 처방에 대한 정보가 포함 된 국가 처방 레지스트리 데이터에서 노출을 추정했습니다.따라서 16 노출의 과대 평가는 잠재적 인 준수 부족에 대해 조정할 수 없기 때문에 가능성이 있습니다. 그러나,에서 연구에 의해 Olesen et al26 에서 실시하는 집단 임신의 덴마크의 여자의 카운티에서 북부의 유 틀란 트,준수 규정 베타 차단제를 추정하는 수료,강화 유효성의 우리의 분석. 또한,노출의 과대 평가는 단일성을 향한 추정치를 편향시킬 것이다.

일반적인 합의가 있다는 labetalol 은 안전보다는 다른 β 차단하는 동안 임신하고,이 약은 빠르게되는 첫 번째 라인에서 선택건 등과 같은 만성 고혈압이 중요하다.21,23 우리는 β 차단제에 대한 구속 처방과 태어난 SGA,조산아 및 주 산기 사망률 사이의 연관성을 발견했습니다. Labetalol 과 다른 β 차단제에 노출 된 임신에 대한 위험 프로파일은 유사했다. 사용 증가 및 불확실성의 효과와 부작용 처리의 β-차단하는 동안 임신 통한 연구 결과를 확인 우리의 결과입니다.