추상

의 개발경변은 두 배 더 큰 당뇨병 환자에서(DM),그리고 이 설정에서,보급의 간경화가 급증하고 전세계입니다. 현재의 검토는 DM 과 간 섬유증 및 간경변 사이의 임상 적 관계를 조사하고 관련 생물학적 기전을 탐구하는 역할을했다. DM 과 함께 간경변의 다양한 병인에 기여하는 경로가 주요 조사 대상이었다.

1. 소개

예상 세계의 당뇨병 유병률은 mellitus(DM),대사 장애가 특징으로 혈당과 인슐린을 진행하,예상된 글로벌 정도의 약 9%고 2030 년까지,300-400 만명 될 가능성이 영향을 받는 전세계의 결과로,상당한 경제적 및 사회적 어려움. 다 만성병의 합병증 DM,만성 간질환(CLD)간과되었으로 또 다른 당뇨병 후유증이 주어진 높은 프로필의 다른 병원 트리거합니다. 그러나,많은 환자에서 흔히,중요한 공중 건강에 문제가의 글로벌 비율을 위협,일반 인구하고 당당한 심각한 재정적 부담,원인은 일단”원인 불명,”DM 은 지금으로 받아들여 잘 정리된 원인입니다. 간경화 관련 사망은 실제로 증가하고 있으며 2010 년에만 백만 명이 넘습니다. 다양한 메커니즘을 통해 간경변은 분명히 이상 혈증에 기여하는 반면,DM 은 환자를 심각한 간 질환에 걸리기 쉽습니다.

현재,그것은 논란의 여지가 있는지 여부를 type2DM 진정으로 영향력 있는 개발과 진행 간 질환의 경우에 설립된 위험 요소에 대한 대사증후군(즉,비만,고 중성 지방 혈증)부족한 부분이기도 합니다. 또한,간경변의 위험은 약물 등급 또는 처방 된 특정 항 당뇨병 제제의 투여 량과 관련이있을 수 있습니다.

이 임상에서 검토,우리사회 변화 사이에서 포도당 대사와 간경화증,분자 메커니즘에 연루되어 다양한 병인의 간경화 환자에서 DM,상대의 위험 간경변으로 인해 당뇨병약과 DM 기간이 있습니다.

2. DM 과 간경변을 연결하는 역학 연구

2.1. DM 와 간 섬유 증

누적 증거에 의해 생성되기 전에 연구를 제안,당뇨병은 인슐린 저항성,혈당과 관련의 진행성은 간 섬유증 환자에서 CLD. 예를 들어,Ong 등이 수행 한 2001 년 다변량 분석에서. ,진행된 섬유증은 dm 환자에서 유의하게 더 많았다(승산 비=6.5,95%신뢰 구간:1.1–38.5;p=0.047). 이전의 연구는 다음과 같은 추가 지원을 제공했다:(1)Petta et al.에 의해 연구 된 HCV 유전자형 1 에 감염된 환자 그룹(N=201). 을 구축,사이에는 상당한 링크의 동시 DM 및 고급 섬유 증(또는=2.69,95%CI:1.46–4.95;p=0.001);(2)상당히 큰 위험을의 고급 섬유증(Ishak 점수를>4)인 DM(또는=2.9,95%CI:1.2–7.1;Verma et al.에 의해보고 된 HCV 감염 환자(N=232)중 p=0.02). 와 함께,비교 결과의 인스턴스에서 B 형 간염 바이러스(HBV)감염;(3)실시한 연구에서 그리스(1998-2003 의)을 확인 사이의 관계 DM 과 고급 섬유 증서 HCV-감염된 환자(N=174)에 대한 부정적인 B 형 간염 e-원(HBeAg)(또는=2.96,95%CI:0.95 9.22 또=3.87;95%CI:1.31–11.45);(4)상당히 높은 발생률 DM 에 cirrhotic(대 noncirrhotic) 주제에 의해 결정됩 Huo et al. 를 통해 미래의 연구의 아시아 환자(N=500)만성 b 형 간염 바이러스 감염된;and(5)회고전의 분석 1365 환자검 입증된 지방알코올 간 질환(NAFLD),에 의해 착수 미야코 et al. ,dm 의 유병률의 증가와 섬유증의 정도가 서로 평행을 이룬다는 것을 밝혀 냈습니다. 후자는 현재 전 세계적으로 가장 큰 악용 사례 중 하나로 간주됩니다. Dm 은 또한 그러한 환자에서 진행된 섬유증의 유의 한 위험 인자로 간주되었다.

2.2. 간경변의 DM 과 예후

간경변의 임상 결과에 대한 제 2 형 DM 의 영향을 평가 한 연구는 거의 없다. 에 여러 횡단면 회고전 분석을 가진 환자의 간경화(모든 원인),DM 수여 더 큰 위험에 합병증의 및 베로나 연구,등록>7000 개인으로 type2DM,나왔고 5 년 사망의 위험 2.52 시간(95%CI:1.96–3.2)에 큰 인구가 위험합니다. 다른 두 조사 대상자(회고:354 명의 환자,98 명의 당뇨병 환자;예비: 382 명의 환자)는 6 년 동안 추적 관찰되었으며,110 명만이 생존했다. 현저하게,더 높은 DM 관련 사망률을 반영되어 더 큰 위험에 간세포,실패에 반대한 영향에 의해 인정한 당뇨합병증. 를 사용하여 정맥류 공변량으로,하위 분석 271 환자를 확인하는데 실패하였다면 DM 으로 위험 요소이지만,그것의 중요성에 의해 회복되었을 제외에서 사망률을 위장관 출혈입니다. 또 다른 연구에서 환자를 포함하는 간경화증과 다루기 힘든 복수를 기다리고 있는 간이식,간세포암종(HCC),DM 등장으로 독립적 인 사망의 예언자는 반면,Child-Pugh 점수하지 않았다. 불응 성 복수 및 DM 을 앓고있는 환자는 각각 32%및 18%의 1 년 및 2 년 생존율을 보였다. 대조적으로 내화 복수이지만 DM 이없는 환자의 1 년 및 2 년 생존율은 각각 62%및 58%였다. 니시다 외 간경화 및 정상 공복 혈당이있는 56 명의 환자 그룹에서 OGTT 를 수행했습니다. 그 후 38%의 환자가 dm 으로 진단되었고 23%는 포도당 불내증으로 진단되었고 39%는 정상이었다. 이후 5 년의 사망률과 그 DM(44%)나 포도당 불내증(32%)훨씬 능가 평가(5%)에서 관찰하는 사람들을 테스트는 정상청만 알부민 및 DM 일반적인 독립적으로 부정적인 예언자의 생존을 통해 다중 회귀 분석한다.

3. Dm 과 간경화를 연결하는 생물학적 기전

간 섬유증을 악화 시키거나 2 형 DM 의 과정에서 간경화를 초래하는 기전은 복잡하며 명확하게 확립되지 않았다. 첫째,DM 은 간 섬유증과 염증을 촉진하여 기존의 간부전을 악화시킵니다. 둘째,DM 은 간경변의 맥락에서 세균 감염을 촉진하여 사망률을 증가시킬 수 있습니다.

관계에서 첫 번째 메커니즘을(즉,간 섬유 및 염증),장애 결과로서 증가에 미토콘드리아 산화적 스트레스에 의해 발생하는 초과 트리글리세라이드의 결과로,유 peroxisome 릴리스입니다. 렙틴 및 종양 괴사 인자-α(TNF-α)와 같은 아디 포킨(지방 세포 기원의 사이토 카인)은 과량으로 생산됩니다 ; 그리고 결핍 된 아디포넥틴(조절 아디포킨)은 염증성 아디포킨 밀리 우를 가능하게합니다. 궁극적으로 간 별 세포(HSCs)가 활성화되어 콜라겐 생성,결합 조직 성장 인자 및 세포 외 매트릭스를 강화시켜 섬유증 및 간경화를 촉진합니다.

에 대한 두 번째 메커니즘을(즉,증가한 세균에 감염),DM 우울 수 있습니다 면역 시스템의 기능에 cirrhotic 환자,그로 인하여 발생률 증가의 심각한 감염이 있을 수 있는 해로운 영향에서 간 기능이다. 병원이 사망률이 높은 간경변증 환자는 자발적으로 개발한 세균의 복막염,결국에 굴복 패혈증,간부,그리고 간신 증후군. 또한 식도 정맥류 출혈 환자는 감염 발생률이 높기 때문에 입원 환자 사망률이 증가합니다. 그러나 DM 이 다른 간경변 합병증 환자의 사망률을 증가시키는 지 여부는 결정되지 않았습니다. 미래를 연구하게 하는 것이 아니라 명확하게 하는 정확한 메커니즘 DM 악화시킬 수 있는 간 기능이기 때문에 치료를 대상으로 전략 이러한 메커니즘을 줄일 수 있습니다.

4. DM 과 간경변의 다양한 병인 사이의 관계

많은 보고서가 DM 과 간경변의 다양한 병인 사이의 관계를 조사했습니다. 그러나 연구는 일반적으로 그들 사이의 복잡한 상호 작용 때문에 DM,NAFLD 및 HCV 에 중점을 두었습니다.

4.1. C 형 간염 바이러스가

C 형 간염 바이러스에 감염은 여전히 주요 원인의 간 섬유증,HCC,간이 실패하지만 환자는 만성 b 형 간염 C 는 줄어 최근에는 사실로 인해 다수의 유망한 새로운 직접 작용하는 바이러스제(DAAs)에서 개발되었습니다. DM 은 위에서 언급 한 HCV 관련 결과와 밀접한 관련이 있습니다.

역학적 연구를 목표로 결과의 DM 설정에서의 C 형 간염 바이러스에 감염은 제한되어 있지만,사용할 수 있는 데이터 제안이 있 추가 위험에 대한의 급속한 진행성 섬유증이 이후에 의해 부과되는 HCV 혼자입니다. 이러한 연구는 DM/IR 의 영향을 조사하는 데있어 HCV 감염(즉,간 섬유증,간경변 및 HCC)의 주요 간 관련 결과에 중점을 두었습니다. 불행히도,수행 된 연구는 상당히 이질적이며,그 결과는 종종 상충되는 것처럼 보입니다. Hcv 감염 환자 및 포도당 이상의 유병률/위험에 관한 발표 된 문헌을 요약하면 Desbois et al. 포도당 이상과 진행된 간 섬유화가 관련되어 있음을 관찰했다. 그들이 검토 30 조사 연구에 잠재적인 간의 연결 DM/IR 의 정도와 간 섬유 증서 HCV-감염된 환자에서 26 의 30 학,이 경우(또는 범위,1.28–13.72). 아워간 외. 도 검사 비만과 DM 의 예언자로 간 섬유증 환자에서 HCV 감염을 식별하는 중요한 협회 간의 체질량지수(BMI)및 학위의 지방간에 간검입니다. 또한,그들이 발견한 뜻깊은 협회 간 지방증 및 간 섬유에서 집단으로 만성 HCV 감염,암시 성분 간 지방증 및 만성 간염 바이러스 진행에의 간 섬유증이 있습니다. Alsatie et al.에 의해 수행 된 286 명의 연속 HCV 감염 환자에 대한 회고 분석에서도 유사한 결과가 나타났다. DM 환자는 진행된 섬유증(메타 비르 단계 3-4)을 나타낼 가능성이 유의하게 높았다(OR=9.24,95%CI:2.56–33.36;p=0.0007). 황 등. dm 과 함께 보상되지 않은 간경변의 누적 발생률 증가를 기록했다. 마지막으로,우리는 또한 이전에 증명하는 2 배 증가로서의 위험성 간경변 중국 환자에 대한 만성 HCV 감염 및 DM.

또한 이와 관련하여 겉으로보기에는 부정적인 연구가있었습니다. 할 때 사용되는 조사자 쌍 간의 생검 HCV-에 감염된 환자의 평가에 영향을 미치는 요인 진보적 간 섬유 증상이 지정된 기간 동안,DM 되지 않은 독립적인 예측.

인슐린 저항성,당뇨병 및 만성 HCV 감염을 연결하는 병태 생리 학적 기전이 집중적으로 연구되었다. 이미 언급 된 것들을 제외하고,그러한 상황에서 간경변 위험에 대한 다른 가능한 설명이 있습니다. 예를 들어,어떤 연구자들 사이의 관계당 부족과의 지속적인 virologic response(SVR)인터페론 알파-트리트먼트,해당 정확하게의 위험과 간경변. IR 는 유형 2DM 에 있는 근본적인 결점 이고 HCV 의 맥락에서 svr 를 달성하는 실패에 방위가있을 수 있습니다. 예비 연구에서는 스페인 환자와 만성 HCV 감염,과거에는 단 32.8%에서 그와 IR 은닉 HCV 유전자 1(항상성 모델을 평가의>2)반면에서 부재는 IR(호마-IR≤2),SVR 었다 더욱 견고 60.5%.

4.2. B 형 간염 바이러스(HBV)

HBV 감염은 전 세계적으로 약 2 억 5 천만 명의 사람들에게 영향을 미치는 인정 된 세계 건강 문제입니다. 만성감염 상당히 다를 수 있습에서 과정에 이르기까지,상대적으로 비활성(최소한의 바이러스의 복제 또는 간이 부상)을 전격 질환(진보적 인 섬유). 후자의 극단에서는 간경화,간부전 또는 HCC 의 발병 가능성이 있습니다. 바이러스 성 요인 외에도 특정 숙주 인자는 질병 경과와 장기 예후 모두에 영향을 줄 수 있습니다.

다른 주요 위험 인자와 관계없이 HBV 감염 환자에서 DM 을 간경변의 위험과 연결시키는 풍부한 증거가 있습니다. 결과의 큰 인구 따라 실시한 연구에서는 대만(1997-2009)에는 새로 진단 DM 가진 환자에 있는 만성 b 형 간염 바이러스 감염은 독립적으로 예측의 간경화증과 같여 Cox proportional hazards model(HR=2.01,95%CI:1.39–2.91)조정한 나이,성별,b 형 간염 바이러스 치료,HCC,그리고 comorbidity index. 간경변의 발생률은 각각 DM 이 있거나없는 사람들에서 10,000 명당 1.31 명과 0.28 명이었다. 비슷한 대만 연구의 만성 b 형 간염 바이러스 감염된 환자(N=516),DM 등장으로 독립적 위험 요소에 대한 간경변에서는 다변량 분석,조절 나이,성별,그리고 지속성 간염(또는=5.2,95%CI:2.0–13.5). 아직도 다른 노력을 착수 그리스에서(1998-2003 의),등록 174 과목은 결정하는 DM 과 관련이 더 심한 섬유증 환자에서 HBeAg-부정적인 만성 b 형 간염 바이러스 감염(또는=2.96,95%CI:0.95 9.22 또=3.87,95%CI:1.31–11.45). 후오 등. 만성 HBV 감염이있는 아시아 환자(N=500)에 대한 전향 적 연구에서이 문제를 더 해결했습니다. 다변량 분석에서,dm 은 noncirrhotic 환자보다 간경변에서 유의하게 더 빈번했다;및 Mallet et al.에 의한 분석에서.,DM 은 간 질환의 진행에 대한 입증 된 위험 인자였으며 1.40(95%CI:1.32–1.48)의 조정 된 위험 비율(HR)을 산출했습니다.

의 관점에서 관련된 메커니즘 우리가 알고 있는 환자 HBV DNA 부를 초과하는 특정 한계값(≥105IU/ml)다섯 배가 더 중대한 위험의 개발경변. 대사 증후군과 HBV 감염 사이의 관계를 탐구 할 때,Peter et al. 그것의 부재에서보다는 대사 증후군과 함께 더 높은 바이러스 짐을 만났습니다. 의 영향 DM 에 HBeAg seroclearance 의 초점은 고립 된 출판,중국의 연구는 만성적으로 감염된 환자(N=413)는 고객들 간 또는 생 검 과도 elastography2005 년~2012. 되면 조정을 위한 바이러스 부하,항바이러스 치료,및 necroinflammation,DM 은 기준선에서 확인되었으로 예측의 지연 HBeAg seroclearance(HR=0.55,95%CI:0.32–0.97). 간 효소(ALT,AST,GGT)농도는 간세포 손상(모든 원인)의 비특이적 지표 역할을합니다. 피터 등에 따르면.,대사 증후군이있는 B 형 간염 양성 환자는 대사 증후군이없는 환자와 비교하여 ALT 및 GGT 결정이 더 높은 것으로 나타났습니다. 왕 외. 또한 보고는 BMI 값>25 혈당가의 독립적인 예측자 ALT 고도,심지어 더 높은 수준에서 정상 범위(상반).

4.3. 지방알코올 간 질환(NAFLD)

스펙트럼의 관련 질환을 포함하여 NAFLD 포함한 간단한 지방간,지방 간염,간 섬유,간경변. 이 중 가장 양성은 지방간이며,추정에 따르면 미국 성인의 3 분의 1 에 영향을 줄 가능성이 있습니다. Nonalcoholic steatohepatitis(NASH)는 지방 증뿐만 아니라 조직 염증,세포 손상 및 섬유증으로 표시된 NAFLD 의 극단적 인 증상을 나타냅니다. 유병률은 낮지 만 2~3%로 추정되며 간경화 및 간부전으로의 진행이 추정되며 NASH 는 현재 cryptogenic 간경화의 가장 흔한 원인으로 간주됩니다.

dm,대사 증후군 및 동시 NAFLD 는 진행성 간 섬유증 및 간경변의 범인 일 가능성이 높습니다. Nonalcoholic CLD 는 당뇨병(vs nondiabetic)환자에서 더 큰 중요성을 가정하는 반면,Angulo et al. 는 비만과 DM 걸리기 개발을 내쉬의 구성,잠재적인 위험 요소에 대한 더 심한 간 섬유,간경변,그리고 아마도 최종 단계 간 질환입니다. 앞서 언급했듯이,나카하라 외. 분석 소급 간의 관계는 변화 요인과 조직의 정도 NAFLD 에서 큰 환자의 코호트(N=1365)과 생 검 입증 NAFLD. 따라서,그들을 발견의 보급 DM 및 학위의 섬유증이 보여 병렬로 증가한 식별,DM 으로 중요한 위험 요소에 대한 고급 섬유증 환자에서 NAFLD. Cazzy 등의 또 다른 연구. 마찬가지로 병적으로 비만 한 인구에서 제 2 형 DM 과 NAFLD 사이의 유의 한 연관성을 보였다. 이 협회는 특히 NASH 의 존재 하에서 진보 된 형태의 NAFLD 를 수반했다.

다른 메커니즘은 아직 위의 설명 할 수있다. 높은 수준의 생체외에서 포도당과 인슐린 농도에서 일반적으로 환자 NAFLD 알려진을 자극하는 결합조직의 성장 요인을 표현,중요한 이벤트에서는 진보적 간 섬유증이 있습니다. 또한,기능적으로 악화되는 간경화 간 자체가 고 인슐린 혈증 및 고혈당의 발달로 이어질 수 있습니다. 따라서 DM 이 NAFLD 를 초래하고 영속시키는 것은 전적으로 가능합니다.

4.4. 알코올 남용

알코올성 간경변은 특히 서구 국가에서 흔합니다. Kikuchi 등이 수행 한 연구에서.,알코올성 간경변증 환자(N=1478)를 검사 한 결과,DM 은 간경변의 위험 인자로 분명히 연루되었다. 라프 등. 또한 dm 이 알코올성 간 질환 환자에서 간경화 및 HCC 의 위험을 높인 것으로 나타났습니다.

알코올성 간질환과 NAFLD 비슷한 병원성원과 조직학적 기능에 서로 다른 고기와 위험 요소가 아직 표시에 의해 유일한 조직학 연속체라고 할 수 있습니다. 처음에는 지방 간염으로 진행되고 간 섬유증으로 진행되는 단순한 지방증이 있습니다. 최종 종점은 간경화 또는 HCC 입니다. NAFLD 의 위험 인자로서,dm 은 알코올 섭취와 시너지 효과를 발휘하여 알코올성 간 질환을 악화시킬 수 있습니다. 또한,알코올 유발 산화 스트레스는 당뇨병 환자에서 DNA 손상을 촉진하고 간경화를 선동 할 수 있습니다.

5. 구 당뇨병 약물의 위험 간경화

In vitro 및 in vivo 에서 전 임상 연구 결과는 다음과 같의 증거를 간 손상 또는 독성 때문에 구두 혈당 강하제. 이것은 대부분의 항 당뇨병 제(ADAs)가 간에서 대사된다는 점을 감안할 때 CLD 환자의 DM 관리에 대한 도전을 제기합니다.

5.1. 메트포르민

제 2 형 DM 의 제 1 선 요법으로서,메트포르민은 전형적으로 중증도가 낮거나 더 최근의 발병의 prediabetes 및 DM 을 치료하는데 사용된다. 에도 불구하고 주의 혜택을,즉,향상된 전반적인 인슐린,감도 감소 gluconeogenesis,그리고 증가 조직의 활용도 포도당,그것의 고유한 메커니즘에 남아 있는 불분명합니다.

간경변이있는 쥐에서 메트포르민은 간 손상을 줄이고 간 섬유화를 개선하는 것으로 알려져 있습니다. 도일 등에 따르면.,메트포르민 치료는 직접 작용 항-HCV 치료를받는 IR 을 가진 HCV 감염 및 HCV/HIV 공동 감염 환자에서 사망률 및 개선 된 결과를 감소시켰다. 기타 무작위 대조 임상 시험(움이 따른다),그러나지 않을 뒷받침이 잠재적인 조직 변화에 대한 NAFLD 여부,아이들이나 성인에서. 현재,메트포르민의 항 섬유소 효과에 대한 분자 적 기초는 여전히 추측의 대상이된다.

높은 농도의 metformin 달성 간에서는 나타나고 개선하 IR 활성화하여 AMP-activated protein kinase(AMPK)을 감소시키는 gluconeogenesis 증가한 통풍관에서 포도당의 골격근. 결과 시험 연구가 이 약리학적인 통로를 억제 할 수 있 transforming growth factor beta-1(TGF-β1)-유도 fibrogenic 시설의 HSCs 을 통해 transcriptional coactivator p300. 알려진 섬유 낭성 사이토 카인 중 TGF-β1 이 가장 잘 특징 지어집니다. 팬 등. 또한 다음과 같 metformin 치료를 억제 CCl4-유도 상승 효소 간의 형성 섬유 septa,결합 조직에 축적하고,upregulation 의 콜라겐 I. 활성화 된 HSCs 는 간 섬유화 및 계속되는 문맥 고혈압의 진행에서 핵심입니다. 이와 관련하여,연구자들은 설명했 다음과 같은 작업의 metformin:(1)억제 HSC 활성화;(2)억제 활성화 HSC 확산,운동성,및 수축;(3)감소의 증착 세포트 매트릭스;(4)감소 HSC-유도 angiogenesis. 따라서,메트포르민 처리는 이 설정에서 특히 유리하게 나타난다.

5.2. Thiazolidinediones

Thiazolidinediones(TZDs)는 peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARy)작용제입니다. 이러한 약제는 인슐린 분비를 직접 변경하지 않고 IR 을 감소시킵니다. 중국에서는 현재 사용할 수있는 두 가지 TZDs(피오글리타존과 로시글리타존)가 있습니다.

에서 메타 분석 팔의 움이 따른 평가하는 그것이 제안한다는 것을 생 치료를 위해 24 개월까지 개선을 가져 고급에서나 모든 단계의 간 섬유증뿐만 아니라,해상도의 NASH. 사용 pioglitazone 보 특히 유익한 이러한 목적을 위해,억제 효과를 발휘에 간 염증 및 섬유증 환자에서 NAFLD. DM 이없는 경우에도 nash 의 진행된 섬유증이 개선되는 것처럼 보였습니다. 결합의 사용을 serelaxin 및 rosiglitazone 에 위한 2 주 동안 마찬가지로 보이는 효능을 크게 줄이는 설립 간 섬유증을 제공하는 잠재적인 새로운 치료 전략입니다. 그러나,연구 결과의 또 다른 메타-분석을 제안하는 TZD 치료할 수 있습 역 조직학의 기능을 내쉬없는 동안에는 효과 고급 섬유증이 있습니다.

5.3. 기타 요원

아마도 때문에 관련된 증상,실험태 발생에 관한 다른 당뇨병약(즉,설 포닐 우레아)및 그들의 충격에 간 섬유증이 있습니다. 따라서 모든 연구 시도가 윤리적 장애물에 부합 할 가능성이 높습니다.

6. 결론

DM 은 전 세계적으로 풍토병이며 간경변과 연결시키는 관찰 증거가 증가하고 있습니다. 결과적으로 두 가지 모두의 증가가 상승 할 것으로 예상됩니다. DM 의 첫 번째 라인 약제 인 메트포르민의 사용은 간 섬유증/간경변의 발생률을 감소시키는 것으로 보인다. 그것은 불분명하지 여부를 위협회는 진정한 인 또는 단순히 반영한 기간/심각도의 DM 는지 여부 및 존재하는 몸의 데이터가 제시하는 비뚤어진 의견 또는 misclassification. 또한,잠재적인 영향력의 당뇨병 약 종류/복용량 또는 시간의 DM 위험에 간경화증의 추가되어야 연구를 더 잘 정의의 관계 DM 및경변의 다양한 병인.

이해 상충

저자는이 논문의 출판과 관련하여 이해 상충이 없다고 선언합니다.