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바이러스성 대기 시간:운 하지만

당신이 상상할 때 바이러스에서 숨어있는 당신의 면역 시스템,생각할 수 있습의 포진 심플렉스 바이러스에 대한 책임,차 상처와 헤르페스,또는 수 두-상포진 바이러스는 원인이 되는 지붕널이다. 이러한 바이러스를 유지할 수 있습니다 수십 년 동안에는 최대 절전 모드와 같은 상태로 알려진 대기 시간 및 방지 감지하여 우리의 면역계(케네디 et al., 2015). 잠복 바이러스는 때때로 깨어나 한 번 더 복제를 시작하여 증상을 유발하고 감염을 확산시킬 수 있습니다(Lieberman,2016).

인간 면역 결핍 바이러스(HIV)는 마찬가지로 마스터 이스케이프 아티스트입니다. 그것은 감염 초기에 잠복 저수지를 형성하여 바이러스가 면역 체계를 회피하고 장기간 생존 할 수있게합니다. HIV 에 감염된 사람들을 일상 약물로 알려져 조합 항레트로바이러스 치료(또는 예술)바이러스를 방지하기 위해 복제. 그러나 예술은 이미 잠재 된 바이러스를 대상으로하지 않기 때문에 치료법이 아닙니다. 따라서 이러한 약물은 개인의 평생 동안 제공됩니다: 몇 주 동안이라도 치료를 중단하면 잠복 바이러스가 활성화되어 활성 감염을 다시 유발할 수 있습니다. HIV 를 가진 사람들은 예술로 인해 길고 건강한 삶을 누릴 것으로 기대할 수 있지만 잠복 바이러스는 항상 몸에 존재할 것입니다.

HIV 에 대한 치료법을 찾으려면 잠재 성 바이러스 저장소를 제거하거나 제어 할 수 있어야합니다. 그러나 몇 가지 주요 질문은 여전히이 목표를 달성하기 위해 해결해야합니다. HIV 는 대기 시간을 어떻게,언제,어디에서 설정합니까? 잠복 저수지의 크기는 얼마이며 그것을 측정하는 가장 좋은 방법은 무엇입니까? 잠복 바이러스가 재 활성화되도록 유발하는 요인은 무엇입니까? 지금 eLife,마 대번포트,브랜던 킬 및에서 동료 뉴사우스웨일즈대학교 및 국립연구소 프레드릭을 위한 암 연구를 포함하여–Mykola Pinkevych 으로 첫 번째 저자는 보고서 잠재 저수지에서 설립이 아닌 인간의 영장류의 모델 HIV 고 얼마의 저장이 다시 활성화될 수 있습니다(Pinkevych et al., 2019).

이 연구에서는 팀에 감염 히말라야 원숭이 원숭이면역결핍바이러스(SIV),전구체 바이러스는 풍토에서 아프리카 원숭이 원숭이의 유전자 변형과 유사한 HIV(윌리엄스 및 Burdo,2009). 어떤 시점에서 20 세기 동안,SIV 에서 뛰어 인간이 아닌 영장류 인간으로;이것은 십자가 종전송,이벤트와 결합한 급속한 진화,허용되는 바이러스를 효율적으로 확산에서 사람들과를 만드는 지속적인 HIV 전염병(킬 et al., 2006).

Pinkevych 외. 시에 의해 감염 히말라야 원숭이와 함께 설계 SIV 포함한 10,000 개 이상의 고유 한 무작위 순서의 DNA;일단 시퀀싱,이러한’바코드를’을 허용 개별적인 바이러스를 식별할 수(Fennessey et al., 2017). 이어서 원숭이는 감염 후 4 일,10 일 또는 27 일 후에 항 레트로 바이러스 요법으로 치료 받았다. 이러한 간격은 인간의 예술에 대한 급성(4 일),조기(10 일)또는 늦은 개입(27 일)을 시뮬레이션합니다. 약물은 약 1 년 동안 주어졌으며 바이러스는 모든 동물에서 완전히 억제되었습니다. 그런 다음 치료를 중단하고 잠복 바이러스를 재 활성화 할 수있었습니다. 유전자 시퀀싱과 수학적 모델링을 사용하여 팀은 SIV 의 잠복 저수지의 크기와 재 활성화 방법을 결정했습니다.

에서 원숭이,치료를 시작 후에 감염되지 않았 블록을 형성의 잠재성 저수지만,크기를 줄일 수 약 100 배에 비해 나중에 예술 개시. 마찬가지로,시작하는 사람들이 예술의 일 이내에 취득 HIV 이 매우 작은 저수지 사람들에 비해 나중에 치료를 시작(Luzuriaga et al.,2015;Henrich 외., 2017). 에도 불구하고 이러한 큰 차이점에서 전반적인 저수지 크기,한 예술가 중지된 잠복 바이러스 활성화에는 비슷한 가격에 급성,초고,늦게 처리 동물(그림 1). Pinkevych 등. 따라서 재 활성화 할 가능성이있는 바이러스의 대부분이 감염 후 초기에 대기 시간을 확립하고 있다고 결론 지었다.

림 1
의 타이밍 항레트로바이러스 치료 영향 크기의 잠재성 저수지가 있습니다.

지 않고 치료,세포에 감염된 적극적으로 복제 바이러스(생산적으로 감염된 세포;녹색)에 만들기 감염성 바이러스입니다. 소수의 감염된 세포는 바이러스가 포함되어 있는 무한히 지속되로 잠재성 저수지(잠재성으로 감염된 세포와 같은 회색),그리고 이러한 바이러스할 수 있는 잠재적으로 활성화됩니다. 처리 관리는 동안 급성 단계의 감염을(즉,일 이내 또는 주의 주 감염,노란색 곡선)결과에 작은 잠재성 저수지보다 때 처리가 일찍 시작(내는 여섯 개월의 감염,라이트 블루)또는 도중 만성감염(6 개월 이상 이후감염,바이올렛). 면 처리가 정지(점선),바이러스 활성화에서 이 저수지에서는 비슷한 수준을 좋아지게 활성 감염 및 재 씨앗이 잠재성 저수지가 있습니다.

탐구하는 이유의 타이밍을 처리하지 않았다는 것에 영향을 평가의 재가,팀 수준의 유전자 돌연변이 잠재성 바이러스입니다. 는 경우는 바이러스 더 축적 손상 돌연변이 더 이상 그들은 적극적으로 복제 몸에서 이 건물을 받 지연 예술을 수행할 수 있 큰 비율의 잠재성 바이러스는 결함이 없을 다시 일깨워주는 하나. 그러나 팀을 발견의 대부분은 바이러스(80%)은 유전자 변형이 그대로 모든 동물에 관계없이,때의 치료를 시작했다. 이것은 확실히 다른 어떤 일이 벌어지는 HIV 감염은 인간에서 대부분의 잠재성 바이러스를 포함 주요 유전자 돌연변이와 삭제를 떠나,단지 작은 부분(2%11%)할 수 있는 재활동(Ho et al.,2013;브루너 외., 2019).

안정적인 ART 에 대한 사람들의 HIV 저수지의 역학을 평가 한 최근의 연구는이 SIV 모델과 인간의 HIV 대기 시간 사이의 또 다른 불일치를 확인했습니다. 진행중인 ART 에도 불구하고 잠재 성 HIV 는 때때로 자발적으로 재 활성화 될 수 있으며 바이러스는 잠시 동안 혈액에서 검출 될 수 있습니다. 인간에,이 바이러스’일시적은 phylogenetically 연결되어 바이러스 저장을 설립하지만 초기에 감염,하지만에서 년간의 치료되지 않는 감염(존스 et al., 2018). 이러한 차이의 근간을 이루는 이유는 잘 이해되지 않고 진행중인 연구를위한 중요한 영역을 대표합니다.

비인간 영장류 모델과 인간 HIV 감염의 차이에도 불구하고 Pinkevych 등의 작업. 바이러스 대기 시간이 감염 후 매우 일찍 확립되었음을 확인합니다. 이러한 결과를 나타내는 항레트로바이러스 치료해야 한다 가능한 한 빨리 시작을 제어하는 HIV 감염을 줄이고 잠재성 저수지 크기입니다. 많은 여전히 알 수 없는 방법에 대한 HIV 대기 시간을 설정하고 유지,특히 처리한다;그러나 SIV 모델 남아 있을 것이 중요한 도구하는 방법을 이해하기 위해 잠재성 저수지가 있습니다.