현재 nonischemic 넓혀 심근(제품이 가)나타내는 주요 원인의 진보된 심장 마비,차지한>50%의 모든 심장이식 절차가 있습니다. 우리가 제안하는 경우 comparedwith 환자의 허혈성 심부전(IHF),환자 NICMdemonstrate 더 유리한 임상 대응하는 세포 치료를 제공하는 잠재적인 새로운 유망한 치료 접근법을 위한 환자니다.

만성 심부전은 전 세계적으로 가장 중요한 건강 관리 문제 중 하나를 나타냅니다. 심부전 진단 후 생존율이 향상되었지만 전반적인 사망률은 여전히 높습니다.1 에서는 최근 몇 년 동안,여러 가지 새로운 접근 방식에 대한 심장 마비 관리 테스트 임상 시험,세포 치료를 나타내는 하나의 잠재적으로 더 유망한 치료 방식을 필요로 합니다.

만성 심부전에서 세포 치료의 임상 시험의 대부분은 IHF 환자에 초점을 맞추고있다. 에서 수집,이른 시험 증명 임상 혜택 및 개선에서 왼쪽 심 실수 후에는 세포 치료;그러나,이후에는 더 큰 시험 확인을 하지 못해 이러한 결과입니다. 또한,최근의 메타 분석 38 무작위 대조 임상 시험에서 IHF 발견만 낮은 품질의 증거는 치료과 골수유래세포 사망률을 감소하고 향상시킵 좌 심실 ejection fraction(LVEF).2 이유에 대한 결과가 일관성 없이 제대로 남아있 정의,그들은 될 수 있는 부분적으로는 사실에 의해 설명에도 불구하고 잠재적인에 유익한 효과 심근,세포 치료에 영향을 미치지 않는 진행이 죽상 동맥 경화증의 제한할 수 있습니의 임상 효능 이 방법을 환자에서 IHF.

지난 10 년 동안 NICM 은 진행된 심부전의 주요 원인이되었으며,>모든 심장 이식의 50%를 차지합니다.1 이러한 경향을 나타내는 환자는 제품이 가을 나타낼 수 있습니다 가장 큰 subpopulation 의 심장 마비 환자에 대한 특정 대체 치료 양식 포함하여 세포 치료입니다. NICM 의 질병 진행은 특정 육종 및 세포 골격 단백질 간의 상호 작용으로 인한 것으로 생각됩니다. Myocytes 의 변화 이외에,NICM 환자는 또한 결함 vascularization 및 손상된 vasculogenesis 및 angiogenesis 를 보여줍니다.3 그러나,IHF 환자와 비교했을 때,NICM 환자는 더 적은 transmural 관여로 심근 흉터의 양이 현저히 적음을 나타낸다.4 는 최근 증거는 근본적인 질병 프로세스 환자에서 제품이 가 뒤집을 수 있을 수 있습니다.으로,≈25%을 가진 환자의 제품이 가와 최근의 발병 중심의 실패는 상대적으로 양성 과정으로 자연의 회복을 심실 왼쪽 기능입니다.5 또한,제품이 가고,epicardial 관상 동맥 혈관이 정상적인,그리고 유일한 대상에 대한 세포 치료는 심근 역기능을 의미할 수 있습니다 중요한 내부 메커니즘의 차이에 대한 임상 대응하는 세포 치료 환자에서 IHF 고 제품이 가.

현재까지 NICM 에서 세포 치료의 효과를 조사하는 임상 시험은 상대적으로 부족했다. 그러나 대조적으로,연구진 환자에 있 IHF,이 시험의 결과가 일관되게 긍정적 관계없이 선택의 연구 끝점,세포 유형 및 모드의 세포 납품(테이블).

중 하나는 첫 번째 시험이었 TOPCARE-DCM 시험(이식의 조상 세포 및 재생 기능이 향상 시험 조종사는 환자에서 Nonischemic 넓혀 심근),6 는 관동맥 주입의 골수유래세포에서 수행되었 33 환자 제품이 가. 3 개월에 lvef 의 증가와 함께 대상 지역의 지역 벽 운동의 개선이있었습니다. 이러한 결과에 따라,nt-proBNP(n-말단 프로-B 형 natriuretic peptide)혈청 수치는 치료 후 첫 해 이내에 유의하게 감소했다. ABCD 시험(자가 골수세포에서 넓혀 심근)7 포 85 환자와 제품이 가 무작위를 하거나 치료를 팔을 받지 않은 골수유래세포를 통해 관상 동,또는 제 팔이,취급 의료 치료입니다. 28 개월의 평균 추적 관찰 시간 동안,수축기 말기 부피의 수반되는 감소와 함께 치료 팔에서 LVEF 의 유의 한 개선이 있었다. 비슷한 결과에서 발견되었 연구에서 최종 단계 NICM8 22 환자들이 무작위로 고객 중 G-CSF(granulocyte-식민지 자극 요인)관리 G-CSF 자극에 의해 관동맥 주입의 골수유래세포. 에서 1 개월 후 치료를 받은 환자의 줄기세포 주입에서 개선을 보여주 LVEF,최대 산소 소모량,뉴욕 중심부 연결 기능 클래스,인 인터페이스를 제공합니다.

기반으로 격려의 결과 조종사는 실험,우리의 그룹이 수행하는 첫 번째 미래,randomized,open-label 시험 조사하고 장기적인 효과의 세포 치료 환자에서 제품이 가.9 우리는 줄기 세포 군(n=55)또는 대조군(n=55)에 무작위로 할당 된 110 명의 환자를 등록했다. 에 줄기 세포 그룹,말초혈액 CD34+셀들에 의해 동원된 G-CSF,를 통해 수집되는 성분과 주사한 관상동맥에서 공급하는 대상을 심근 세그먼트가 있습니다. 5 년에 줄기 세포 치료는 LVEF 의 증가,6 분 도보 거리의 증가 및 NT-proBNP 의 감소와 관련이있었습니다. 기 때문에 이 재판에서 응답을 관동맥 CD34+셀 치료에 의존도 심근 세포 보존,우리가 수행한 연구는지 조사하고 개선 셀 보존율을 사용하여 transendocardial 주사 결과에서 우수한 임상 개선합니다.NICM 환자 40 명 중 10 명,20 명은 무작위 배정되어 intracoronary injection 을 받았고 20 명은 transendocardial CD34+cell therapy 를 받았다. 6 개월에,LVEF 는 두 그룹 모두에서 개선되었다;그러나,개선은 심전도에서 더 두드러졌다. 6 분 도보 시험 거리 및 NT-proBNP 에 대해 동일한 패턴이 관찰되었다.

에 더 많은 최근의,무작위배정,위약대조 시험으로의 조합 G-CSF 및 관동맥 세포 치료 등록 60 환자와 제품이 가(재생-DCM),11 그들이 발견한 뜻깊은 개선에서 심장 기능의,현상,그리고 생화학 매개변수 3 개월 후에는 세포 치료입니다. 마지막으로,POSEIDON-DCM 시험(경피 줄기세포 주입 납품에 효과 Neomyogenesis 넓히 심근),12 저자 실시되는 임의 비교를 헌 대 allogeneic bone marrow-derived mesenchymal 세포에서 37 환자와 제품이 가. Lvef 는 개선이 동종 세포 치료로 더 두드러지면서 두 그룹 모두에서 증가했다. 동일한 사실에 변화 운동 능력과 삶의 질 제안하는 동종 세포 치료 제공할 수 있습니다 소설을 강화하는 기회의 힘이 세포 치료에서 제품이 가.

공동으로,이러한 실험의 결과를 보여 주는 것과 비교했을 때 가진 환자 IHF 정도는 치료의 효과를 세포 치료에서 제품이 가는 더 뚜렷하고 지속할 수 있는 더 이상. 이 가설과는 대조적으로,Ixmyelocel-T 시험의 결과는 IHF 를 가진 환자에서 세포 치료 후 12 개월에 유의 한 개선을 보였으 나 NICM 은 그렇지 않았다.13 그러나,의미와 비교할 때 컨트롤 그룹,환자의 제품이 가 입증했는 절대 감소 뉴욕에서 심장협회 클래스고 증가에서 운동 후에 수용량 세포 치료는 대등한 변경을 가진 환자에서 IHF. 이 저자는 결론을 내릴 가능성의 혜택을 평가 ixmyelocel-T 에서 제품이 가 그룹에 있기 때문에 크게 개선한다.

적은 있지만 부피가 큰 것보다는 데이터에 IHF,이러한 연구 결과는 세포 치료를 나타낼 수 있는 잠재적으로 유익한 처리 양식에서 제품이 가고,미래의 더 큰 분야에서 연구에 더 집중해야한 이 subpopulation 만성 심장 마비 환자의 실패입니다. 흥미롭게도,NICM 의 최근 연구는 또한 세포 치료가 이완기 특성에 영향을 미치고 개선 된 우심실 기능을 초래할 수 있음을 입증했다.15 함께 찍은,이러한 데이터 제안에 치료의 효과는 세포 치료에서 제품이 가 도달 할 수 있습니다 넘어 밑창에서 변경 LVEF 는 반복적으로 질문을로 유효한 끝 지점에 줄기세포 연구이다. 따라서 NICM 에서 세포 치료의 영향을 더 잘 이해하기 위해서는 앞으로 몇 가지 결합 된 종점을 분석해야합니다.

러 가지 어려움에도 불구하고,그것은 보인다는 세포 치료를 제공한 유망한 치료 전략에 대한 인구 증가와 환자의 제품이 가는 현재 직면하고 있는 상대적으로 제한할 수 있습니다. 결과의 지속적인 미래 임상 시험을 제공할 것입니다에 대한 통찰력 메커니즘의 질병의 진행과는 더 나은 정의는지 여부의 효과는 세포 치료에서 제품이 가 될 수 있습니다 추가해 더 강력한 줄기 세포의 유형 또는 반복 투여 전략이 있습니다.

각주