추상

알파-리놀렌산(ALA)는 식물 기반의 필수적인 오메가-3 불포화 지방산을 통해 얻어야 합니다. 이를 설명할 수 있 부분에서는 이유 심각한 결핍에서 오메가-3 지적한 입구에 의해 수많은 역학적 연구가 증가할 수 있습 뇌의 취약점을 나타내는 중요한 위험 요소에서 개발 및/또는 저하의 특정 심장 및 neuropathologies. 신경 장애에서 ALA 의 역할은 특히 사망의 주요 원인 인 뇌졸중에서 불분명합니다. 우리와 다른 사람을 확인했 ALA 잠재적으로 건강 보조 식품을 보호하는 뇌에서는 뇌졸중,특징이다면 발현 효과에 신경,혈관의 뇌 및 신경가소성. 이 리뷰 하이라이트는 어떻게 만성 관리 ALA 보호에 대하여 설치류의 모델을 저산소 허혈성 부상 및 발휘 an anti-depressant 같은 활동을 효과는 가능성에 여러 개의 메커니즘에서는 두뇌와 적용될 수 있습에서 뇌졸증 예방합니다. 하나의 주요 효과될 수 있습의 증가를 통해 성숙한 뇌-derived neurotrophic factor(BDNF),넓게 표현된 단백질이에서는 뇌에서 중요 한 역할을 한 신경 유지보수,그리고 학습과 기억이다. 이해 정확한 역할을 ALA 신경 질환에서 제공할 것입니다 토대의 개발을위한 새로운 치료법을 위한 환자와 가족을 수 있으로 폐허가 이러한 장애가 있습니다.

1. 소개

식이 접근법에 대한 뇌졸증 예방 및 재활 잡고 약속하여 성과를 개선하는 개인에서의 위험을 치고 있던 사람들입니다. 이 있지만 풍부한 문학을 연결하는 감소에서 뇌졸중 위험이 특정 식용 요소가 증가에서는 뇌졸중 위험을 다른 일정식이 구성 요소의 부족이 임상 시험 데이터를 직접 공개하고 임상의 이 중요한 영역에서의 임상 필요합니다. 화합물면 발현 효과를 감소를 목적으로 하는 경색의 크기에 의해 하나 이상의 메커니즘을 개선한 결과하는 것이 유리에서는 감소의 파괴적인 영향에서 뇌졸중 환자들과 가족. 하나 화합물이라는 것이 입증되었습을 발휘하는 신경 보호,염증,항우울제 특성 α-리놀렌산(ALA),an18-탄소,에센셜 오메가-3 불포화 지방산(보발)(그림 1). 이 검토에서는 우리가 논의의 유익한 효과 α-리놀렌산과 임상적으로 관련 데이터를 제안하는 추가 탐사의 이식이 구성요소에서 유용할 수 있 뇌졸증 예방하고 복구할 수 있습니다.

림 1

의 구조 α-리놀렌산입니다. α-리놀렌산은 정상적인 건강에 필수적인 18-탄소,다중 불포화 지방산입니다. 인간은 화합물을 합성하는 효소를 소유하지 않기 때문에,규정식 근원에서 얻어져야 합니다.

오메가-3 지방산에 필요한 정상적인 건강,특히 위의 두뇌 개발 및 기능입니다. 사전 작업 표시하고있는 해산물이 풍부한 다이어트와 관련이 있었다 낮은 요금의 관상 동맥 심장 질환과 면역 질환을 그린란드스키모는 일반적으로 관찰하의 섭취 에이코 사 펜타산(EPA)과 불포화 지방산입니다. 다이어트의 변화는 지난 세기를 향해 더 높은 총 지방질과 포화지방 콘텐츠와 앉아있는 라이프 스타일과 관련되어 발병률이 증가한 만성질환과 같은 고혈압,당뇨병,동맥경화,모두의는 뇌졸중 위험 요인이나 위험이 마커입니다. 또한,오메가 6 개 지방산은 소비에 높은 수준에 비해 오메가-3 지방산에서 표준양식과 그들이 내포되었습에서 관상 동맥 atherogenesis. 의 차이 두 가지 유형의 PUFAs 강조한다는 사실에 의해 더 높은 비율의 오메가 코-6 방산(리놀레산)오메가-3 지방산(알파-리놀렌산)증가하는 혈소판 응집은 prothrombotic,그리고 증가 수축. 이러한 효과는 아마도 적어도 부분적으로 세포막의 필수 구성 요소이기 때문일 것입니다. 큰의 증거 본문에서는 실험,임상,그리고 역학적 연구 보고서는 심장 보호의 역할을 긴 체인 오메가-3 지방산 EPA 및 DHA 파생 주로 지방에서 물고기입니다. 는 동안 예상 관측 집단 조사를 표시하는 지방의 소비는 물고기 두 번 이상 일주일에 크게 낮추고 위험의 심장 혈관,죽음의 결과에서 무작위 임상 시험을 검사하는 효과 물고기의 오일 보충에 심장 혈관 질병 질병과 사망에 이차 예방 설정이 일치하지 않습니다. 14 개의 무작위 임상 시험은 Messori 등 모두에 의해 평가되었다. 곽 등. . 이러한 두 그룹이 채택된 다른 통계적 방법,그러나 찾은 혜택과 관련된 오메가-3 지방산 보충 비니다. 중요한 것은,그러나,14 무작위 임상 시험 지금까지 보고되었는 작은 단기 연구 결과는 특별히 설계되지 않을 평가하 CVD 엔드 포인트와의 참고 2 큰 open-label 시험 보고서 혜택과 함께 오메가-3 개의 보충에서 제외되었다는 그들의 분석입니다. 을 기다리는 동안 더 많은 결정적인 결과를 포함하는 표준화된 용량과 제제 극대화하는 생체이용률,미국 심장협회 발표 했식이 지침에는 추천의 섭취는 지방은 일주일에 두 번 생선,강조하는 이 보는 심장 보호 다이어트해야에서 풍부한 오메가-3 지방산입니다. Epa 와 DHA 의 전구체 인 α-리놀렌산과 비교하여 심혈관 질환에서 EPA 와 DHA 의 효과에 대한 광범위한 문헌이있다(참조 및 그 안에 참고 문헌).

2. 심혈관 질환(CVD)and α-리놀렌산

의 부재에서 결정적인 증거로,여러 가지원을 의미보다는 직접 국는 높은 비율의 오메가 6/오메가-3 을 구성하는 일반적인 서양식을 홍보할 수 있습니다 병을 포함한 많은 질병이 심혈관 질병,암,염증성 및 자가면역 질환이다. 따라서 널리 이 개최되는 믿음을 복원하의 균형 오메가 6/오메가-3 비율의 5:1 도 중요하지만 이”비율 이론은”논란이 남아 있다. 사실,높은 omega-6 섭취하지 않을 수 있습의 특성은 많은 서방 국가에 초점을 맞춘 오메가 코-6/오메가-3 비율 위험 관심을 산란에서 단순히 증가하고 절대의 섭취는 오메가-3 지방산하는 혼자가되어 다음과 같 유익한 효과가 있고,특히 심혈관 건강입니다. 흥미롭게도,만의 섭취량 EPA 및 DHA 었는 절대 및 상대적 변화의 오메가 6/오메가-3 에서 음식을 사 늦은 구석기 시대와 현재 미국 웨스턴 다이어트 같은 주로 중재에 의해 발음이 변경에서는 리놀렌산(LA): 식이 요법의 α-리놀렌산(ALA)비율. 이 포인트는 것의 중요성 ALA 으로 특히 생리 활성성분 야채에서 음식을 소스에는 과소 평가되었기 때문에 특히 인간,같은 모든 포유동물,합성할 수 없습니다 α-리놀렌산(예를 들어,우리는 우리가 소유하지 않은 효소를 위해 de novo 합니다. 따라서 ALA 는식이 요법에서 얻어 져야하며 ala 의 훌륭한 출처에는 유채와 호두가 포함됩니다. 사실에 대한 관심이 오메가-3CVD 가에 주로 초점을 맞추고 EPA 및 DHA 의 보다는 오히려 ALA 기 때문에 ALA bioconversion EPA 및 DHA 최소화하고 따라서 풍부한 다이어트 ALA 지 않을 수도 있습을 충족 DHA 요구사항(검토). 이후 다양한 방어적인 메커니즘은 관찰되었으로 직접 DHA(검토),다이어트 보충으로 높은 수준의 ALA 볼 수있는 작은 관심에 비교하여 보충을 가진 미리 형성된 EPA 또는 DHA. 이것은식이 ALA 가 CVD 에 대해서도 보호 할 수 있다는 증가하는 증거에 비추어 볼 때 불행한 결과 였을 수 있습니다.

첫째,ALA 농축식이는 일부 동물 연구에서 혈장 내 지단백질 농도에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이것을 감소시키는 능력을 저밀도지질단백질(LDL)될 수 있으로 중요성의 증가 수준의 LDL 플라즈마에서는 매우 상호 연관된 위험을 개발하는 동맥 경화 및 CHD. 불행하게도,이는 혈장 LDL 감소가 발견되지 않았습니다 연구에서는 인간이지만 소비 ALA-풍부한 소스로 영향을 받는 LDL 콘텐츠에 ALA,EPA 및 DHA 는 증가했습니다. 둘째,소비 ALA-풍부한 소스와 물고기의 오일에서 풍부한 EPA/DHA 는 유사한 항부정맥제 특성을 줄이는 것으로 알려져 있는 인간의 심근 경색의 위험과 치명적인 허혈성 심장 질환을 치료하고 있습니다. 그럼에도 불구하고,결론의 잠재 코호트 연구하는 식품 알라는 유익에 대하여 CVD 는 최근에 도전하는 메타-분석 결론을 증가 ALA 섭취할 수 있습만을 생산하는 겸손한다. 또한 수정의 이온 채널 전류에 의해 유도 결합의 이러한 불포화 지방산 cardiomyocytes 막 인지질 bilayer 수 있는 계정을 항부정맥제 효과,omega-3PUFAs 는 역설적 산화를 억제하는 항염증제 화합물 따라서 수 있는 간접적으로 감소 산화 및 염증과 관련된 표시됩니다. 풍부한 다이어트 ALA 감소 proinflammatory cytokines 에 관련된 오메가 코-6/오메가-3 비율(즉,더 낮은 비율을 감소 proinflammatory 중재자 ; 염증은 심혈관 질환 및 뇌졸중의 주요 위험 인자 인 죽상 동맥 경화증에서 중요한 역할을하는 것으로 간주됩니다). 최근 연구에서 de Goede 와 동료들은 2 만 명이 넘는 성인의 네덜란드 인구 기반 코호트에서 ALA 섭취와 관련하여 CHD 와 뇌졸중의 10 년 발병률을 조사했습니다. 는 동안은 사 ALA 섭취량 및 사고 관상 동맥 심장병이 관찰되었다,그들의 연구 공개 ALA 섭취의 위험을 낮춘 획. 오메가 -6/오메가 -3 비율이 1 인 에스키모 인구와 비교할 때 전형적인 서양 식단의 비율은 10/1–25/1 입니다. 따라서 ALA 의 섭취를 늘리면 뇌졸중 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

3. 뇌졸중 및 α-리놀렌산

전형적인 다이어트 웨스턴이 심각하게는 불충분한 오메가-3 지방산하고 이것을 높일 수 있는 위험에 대한 뇌졸중입니다. 하는 동안 허혈성 뇌졸중,글루타민산 excitotoxicity 을 통해 overactivation 의 N-methyl-D-aspartate(NMDA)수용체가 중요한 메커니즘의 신경 세포 사망 내의 핵심과 주변의 허혈성이라고 불리는 영역 주변부. 글루타메이트 흥분 독성에 의해 구동되는 신경 괴사는 뇌 허혈에 이어 몇 분에서 몇 시간 내에 발생합니다. 이것은 매우 시간을 감소 창의 개입에 대한 관리의 치료학을 억제하는 목적으로 조미료 중재 세포의 죽음의 경로. 급성 신경 보호의이 시간 제약은 아마도 예방의 중요성에주의를 환기시키는 임상 실습에서 달성하기가 어려울 것입니다. 위험 요소의 예방에 대한 일반적인 견해는 뇌졸중의 발생을 줄이는 것입니다. 그럼에도 불구하고 새로운 개념은 필드에는 영양한 요인을 발휘할 수 있는 방어적인 역할에 대해 뇌졸증-의한 손상으로,연구 분야의 잠재적으로 주요 관련이지만 여전히 가난하게 해결됩니다(참조).

ALA 가 동물 모델에서 초점 및 글로벌 허혈에 대한 강력한 신경 보호제라는 많은 증거가 있습니다. 이 같은 메커니즘은 성인 남성에서 ALA 의 혈청 수준이 뇌졸중 위험의 37%감소와 독립적으로 관련이있는 임상 소견의 기초가되는 것으로 보인다. 또한 α-리놀렌산 섭취량이 많을수록 경동맥 플라크의 유병률이 낮아졌으며 마우스에서도 비슷한 결과가보고되었다. ALA 활성화 신경을 배경 정류 칼륨 채널 선도 막 hyperpolarization 을 증가 마그네슘의 블록 칼슘 채널과 관련된 NMDA 수용체는 우위한 역할을에서 중재 조미료 중재 excitotoxic 신경 세포가 죽. 에서 이 설치류의 모델 글로벌 허혈 어디 hippocampal 피라미드 신경 죽음은 주로 조미료 excitotoxicity,우리가 발견 ALA 가해 깊은 보호 효과가 뚜렷하고 재현 가능한 것보다 EPA 및 DHA. 추가적인 연구에 설치류의 필수적인 역할을 밝혔에 대한 전사 인자,핵 요소 합계 박세리에서는 기능의 알라 신경 세포를 보호하기 위해에 대하여 허혈과를 유발성,는 현상 신경 세포 저항하는 스트레스가 환경 허혈. ALA 었음을 증가하는 수준의 brain-derived neurotrophic factor(BDNF),널리 분산된 단백질이는 두뇌에서 수행하는 다양한 기능을 포함,신경 유지보수,학습과 기억,신경,생존 및 성체. 단백질 샤페론 역할을하는 열 충격 단백질 인 HSP70 과 같은 다른 단백질도 프로그램 된 세포 사멸(즉,세포 사멸)을 조절하는 역할을합니다. 일부 기능이 알려져 있지만 α-리놀렌산이 뇌에서 pleiotropic 특성을 발휘하는 정확한 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 오메가-3 지방산 행위를 통해 여러 메커니즘 등을 통해 변화 플라즈마의 막 유동성,지질 뗏목,그리고 신호 전달 메커니즘에 대한 효과에 유전자 발현. Ala 매개 메커니즘을 묘사하는 것은 강화 된 치료 효능을 초래하는 세포 및 분자 표적의 수를 증가시킬 수있다.

4. 뇌졸중 및 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF)

ALA 의 알려진 유전자 표적의 BDNF 는 뇌졸중의 치료제로서의 약속을 보여줍니다. 많은 연구에서,BDNF 을 감소시키는 것으로 나타났 경색의 크기와 결과 개선(참고 참조 안에)반면 차단 생 BDNF 악화시키 국소 빈혈. 관리 BDNF 정맥을 통해 경로뿐만 아니라 intracerebroventricular 로 감소된 경색 크기와 개선 된 결과에서 일시적 중 뇌동맥 폐쇄의 모델 뇌졸중입니다. 그러나,인간에서 예상되는 약물 동태 학 과제는 클리닉에 대한 치료로서 BDNF 자체를 개발하는 것을 어렵게 만든다. 그러나이 문제는 뇌에서 BDNF 의 내인성 발현을 증가시키는 화합물을 발견 할 수있는 기회를 창출합니다. 이를 위해,만성 ALA 치료를 증가 BDNF mRNA 과 단백질 레벨에서 피질과 해마다(그림 2)두뇌는 지역이 취약하는 허혈만에도 관여 소성 응답합니다. ALA 는 설치류 뇌에서 신경 발생,시냅스 형성 및 시냅스 기능을 증가시킵니다. 하는 능력 증가에 신생 것이 무엇보다 중요하기 때문에 표시되었는지 신경 줄기 세포를 향상 신경학적 기능에 뇌졸중입니다. 신경 줄기세포 조절 수 있습 ischemic 환경을 통해 upregulation 의 생존을 추진/신경성과 같은 요인 BDNF 및/또는 복원하여 신경 전달 기능을 통합함으로써 기존의 네트워크 및 개선 네트워크 회로가 있습니다. 이와 함께,이러한 연구 결과를 나타내는 ALA 유도 허용 오차를 줄이고 경색 크기에. ALA 도 시범을 발휘하는 항우울제 활동과 증가 BDNF mRNA 과 단백질 레벨에서 뇌는 가능성을 자극 신경발생 synaptogenesis 및 시냅스 기능이다. 이익을 사이의 섭취 ALA 및 감소에서 뇌졸중 위험이 인간에서 상당한 증거는 ALA 경색 크기를 감소,향상시킨 결과와 동물 모델에서 생존과는 사실 ALA 전시 다양한 안전이익률 제공하는 강력한 이론적 근거에 대한 체계적인 연구 ALA 관리에 뇌졸중입니다.

림 2

사이의 상호 작용 NMDA 및 TrkB 수용체 중재에 의해 ALA-유발 지질 뗏목에서는 플라즈마 신경 막. 증가 건강 보조 식품 알라는 가설을 현저하게 증가 막 유동성 선도하고 효율성의 지질 뗏목에서는 플라즈마 신경 막. 지질 뗏목은 혈장 막의 기능적 영역이며 막 횡단 신호 전달의 조절에 중요한 역할을합니다. TrkB 수용체와 일부 NMDA 수용체는 지질 뗏목의 구성 성분이며 지질 뗏목의 주요 비단백 성분 중 하나는 콜레스테롤입니다. 강화 형성 및/또는 효율성의 막 횡단 신호가 가설과 강화 활성화(인 산화)의 NMDA 및 TrkB 수용체를 통해 바인딩 BDNF 하는 동족의 수용체,TrkB. 의 활성화 NMDA 수용체에서 결과를 향상된 칼슘 유입 및 활성화의 신호 전달 경로를 선도하는 활성화의 핵 요인 kappa B(NF-kB)를 통해 정식 통로(인 산화 나 kB 에 이르게 그것의 분리에서 이합체(p65/p50)는 다음 translocates 핵 어디 그것은 결합 kB 사이트 유전자 발현 조절)을 증가 BDNF mRNA 과 단백질의 수준입니다. 향상된 세포내 BDNF 단백질 발현으로 이어질 것이 분비에 있는 증가로 인하여 유지 그것의 가용성에 바인딩하 TrkB 에 autocrine 뿐만 아니라 패션을 자극하는 신경발생 synaptogenesis 및 시냅틱 함수에서 먼 사이트(paracrine 능).

5. 뇌졸중,우울증,ALA 및 BDNF

뇌졸중 후 우울증은 흔히 발생하며 뇌졸중 후 결과에 악영향을 미칠 수 있습니다. 치기고 우울증은 복잡하고 다각적인 질병을지 모두 장애가 있는 일반적인 병리학적인 기질을 대상으로 수여 치료입니다. 예를 들어,신경 가소성이 두 병리학 모두에서 중요한 역할을한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 따라서,화합물이 증가하는 신경가소성 뇌에서 수 있을 개량하거나 방지하는 경색을 줄이고 다운스트림 결과 같은 poststroke 우울증이 있습니다.

50,000 명의 여성을 대상으로 한 종단 연구에 따르면 ALA 의 섭취가 증가하면 우울 증상이 감소하는 것으로 나타났습니다. 이전 연구에서도 비슷한 결과가 나타났습니다. 정상 생쥐에서 ALA 치료(정맥 내 또는식이 요법으로 주어짐)는 항우울제 효과를 발휘했습니다. 이 효과는 시냅스 생성 증가와 뇌에서의 BDNF mRNA 수준의 증가와 관련이 있었다(그림 3;). 증거를 보이고 있는 항우울제 약물의 활성화를 강화하십시오 TrkB 수용체가 높은 선호도를 수용체 바인딩하는 BDNF 과에서 키 이벤트를 발휘 항우울제 특성;BDNF 내포되었습니다 중재에 항우울제에서 효과 뇌입니다.

림 3

In vivo 아민 ALA 치료를 증가 성숙한 BDNF 수준에서 신경 세포의 외피 및 해지가 있었다. BDNF 증가에서 이러한 특정한 뇌 영역과 일치하는 잘 알려진 속성에 대한 효율성의 항우울제 약물과 수준으로 뇌의 보호에 의해 제공되는 아민 ALA 치료입니다. 성숙한 BDNF 식 측정 후 10 일 아민 처리에 의해 서도 말에 피 해()및가()쥐의 주 ALA 또는 차량입니다. Subchronic 치료는 1 일,3 일 및 7 일에 500nmol/kg 의 α-리놀렌산 주사로 3 회 i.v.로 구성되었다.

6. 결론

에서는 일반적인 여러 사람들과 그룹을,우리는 시연 광범위한 신경 보호와 neuroplastic 잠재적인 오메가 3 개의 주입의 동물 모델에서 신경 조건을 포함하여 급성 신경손상과 같은 스트로크와 척추손상(에 대한 검토를 참조하십시오. 또한,정맥류의 오메가-3 지방산의 10%fish oil 에멀전을 보충 비경구적인 영양을 위한 기관 실패 관련 결과입니다. 지만 영향을의 오메가-3 지방산 보충 정맥에서는 인간 신경학상 조건에가 해결되지 않은,그것은 유혹을 추측하는 이 방법을 제공할 수 있습니다 중요한 이익에 인간의 허혈성 조건입니다. 과 관련하여 오메가-3 소비,최대 용량의 3g/일의 오메가-3 을 충족 일반적으로 인정으로 안전한 상태에서 미국과 프랑스의 추천을 초과하지 않는 이상 15 시간이 섭취. 따라서,우리가 믿는 우리에서 빛의 현재 사용할 수 있는 데이터는 기존의 권고 사항의 오메가-3 의 용량 1g/일 ALA,또는 0.750–1g/일 EPA+DHA,을 제공할 수 있습 치료 혜택에서 위험에 환자의 심장 혈관 질병이 있습니다. 이러한 복용량에 부작용이 없다는 것도 주목할 만하다. 에 대한 일반적인 합의 중요성을 먹는 건강을 위해 설정할 수 있습으로 특정한 약속에 대한 예방,복구 및 재활에서 뇌졸중입니다. 건강한 먹는 뇌졸중 후 중요할 수 있습니다에 대한 복구 비록 추가적인 형식적인 검사가 필요할 수 있으므로,수하는 결과 향상을 줄이고 재발. 건강한 음식을 선택하는 해결 과제가 될 수도 있본의 중요성을 식별하는 자연적인 제품으로 건강 혜택을처럼 살라는 것은 공개,자연적으로 발생하는 오메가-3 지방산된 식품에서. ALA 항염증제 및 기타 잠재적인 유익한 특성과에 기초하여,무게 사용할 수 있는 데이터,뇌졸중 위험을 줄일 수 있습니다,크기,및/또는 결과입니다. Α-리놀렌산의 공급원은 아마씨,유채 및 호두를 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다. ALA 는 잘 견디며 머핀을 포함한 다양한 식품 공급원에서식이 요법으로 보충 될 수 있습니다. ALA 의 잠재적 이점은 동물 연구와 인간 관찰 역학 연구 모두에 의해 뒷받침됩니다. 초기 단계 임상 시험 평가 α-리놀렌산이 정당화,그리고 이러한 혜택을 나타내고,더 큰 규모의 연구 이전에서 뇌졸증 예방 따라야 한다.

이해 관계의 충돌

저자는이 논문의 출판과 관련하여 이해 관계의 충돌이 없다고 선언합니다.

인정

이 작품은 국방 위협 감소 기관 그랜트 nos.CBM.NEURO.01.10.US.012 및 CBM.NEURO.01.10.US.019 및 CNRS 및 St Hubert 및 Fondation pour la Recherche Médicale Grant no.에 의해 지원되었습니다. DRM20101220421 니콜라스 블론도에. 저자는 박사 감사합니다. 캐서린 Heurteaux 을 위해 많은 도움이 되는 논의와 자신의 과거와 현재의 팀 구성원 및 공동 작업자에 기여하는 데이터 및 토론에서 검토.