HippocampusEdit

LTD 는 Schaffer collaterals 와 CA1 피라미드 세포 사이의 해마 시냅스에 영향을 미칩니다. Schaffer 담보-CA1 시냅스의 LTD 는 칼슘 유입의시기와 빈도에 따라 다릅니다. LTD 는 Schaffer collaterals 가 저주파(약 1hz)에서 연장 된 시간(10-15 분)동안 반복적으로 자극 될 때 이러한 시냅스에서 발생합니다. 우울한 흥분성 postsynaptic potentials(EPSPs)는이 특정 자극 패턴에서 유래합니다. 의 크기는 칼슘에서 신호 postsynaptic 셀 크게는지 여부를 결정 LTD 또는 LTP 발생합니다;회사에 의해 작은,느린 상승 postsynaptic 칼슘 수준이다. Ca2+항목이 임계 값 미만일 때 LTD 로 연결됩니다. 영역 CA1 의 임계 수준은 시냅스의 이력에 의존하는 슬라이딩 스케일에 있습니다. 시냅스가 이미 LTP 의 대상이되면 임계 값이 상승하여 칼슘 유입이 LTD 를 얻을 확률이 높아집니다. 이러한 방식으로”부정적인 피드백”시스템은 시냅스 가소성을 유지합니다. Ionotropic glutamate 수용체(iGluRs)의 부류에 속하는 NMDA 형 글루타메이트 수용체의 활성화는 CA1postsynaptic 세포로의 칼슘 진입에 필요합니다. 전압의 변화는 NMDAR 의존성 Ca2+유입을 조절하여 postsynaptic Ca2+의 등급 제어를 제공하며,이는 LTD.

동안 LTP 은 부분적으로 활성화 단백질의 kinases,이후 phosphorylate 타겟 단백질,LTD 에서 발생 인증 칼슘의 종속 가수분해하는 dephosphorylate 타겟 단백질이다. 선택의 활성화에 이러한 가수분해에 의해 다양한 칼슘 수준에 대한 책임의 다양한 효과 칼슘을 관찰하는 동안 LTD. 의 활성화를 시냅스 가수분해 원인의 국제화 시냅스 AMPA 수용체(또는 유형의 iGluRs)으로 시냅스에 의해 세포 clathrin-coated endocytosis 메커니즘을 함으로써,감도 조미료에 의해 발표 Schaffer 담보 터미널이 있습니다.

depotentiation 및 de novo LTD.

CerebellumEdit

LTD 에서 발생하는 시냅스에서 소 뇌 Purkinje 신경을 받는 두 가지 형태의 흥분성,입력,에서 하나의 단일 등산 섬유 및에서 하나의 수백 수천의 병렬 섬유입니다. LTD 감소의 효능을 평행한 섬유 시냅스 전송,그에 따라,최근 연구결과,그것은 또한 손상 등산 섬유 냅 전송합니다. Ltd 가 발생하려면 평행 섬유와 등반 섬유가 동시에 활성화되어야합니다. 그러나 칼슘 방출과 관련하여 평행 섬유가 등반 섬유보다 몇 백 밀리 초 전에 활성화되면 가장 좋습니다. 하나의 경로에서,평행 섬유 단자는 글루타메이트를 방출하여 postsynaptic Purkinje 세포에서 AMPA 및 metabotropic glutamate 수용체를 활성화시킨다. 글루타메이트가 AMPA 수용체에 결합하면 막이 탈분극됩니다. 메타 보 트로픽 수용체에 결합하는 글루타메이트는 포스 포 리파아제 C(PLC)를 활성화시키고 디아 실 글리세롤(DAG)및 이노시톨 트리 포스페이트(IP3)제 2 메신저를 생성한다. 에서 경로에 의해 시작의 활성화 등반 섬유,칼슘이 들어간 postsynaptic 세포를 통해 전압 개폐 이온 채널 조달,세포내 칼슘 수준이다. 함께,DAG 및 IP3 보강 칼슘 농도의 상승에 의해 타겟팅 IP3-민감한 수용체를 트리거 출시 칼슘의 세포내 상점에서뿐만 아니라 protein kinase C(PKC)활성화(수행되는 공동으로 칼슘 및 DAG). PKC 는 ampa 수용체를 인산화하여 시냅스 후 막에서 스캐 폴드 단백질으로부터의 해리 및 후속 내재화를 촉진합니다. AMPA 수용체의 손실로,평행 섬유로부터의 글루타메이트 방출에 대한 postsynaptic Purkinje 세포 반응은 우울하다. 소뇌에서 유발되는 칼슘은 장기 우울증에 관여하는 중요한 메커니즘입니다. 평행한 섬유 맨끝 및 상승 섬유는 높은 칼슘 방출을 부르기를 위한 긍정적인 의견 루프에서 함께 작동합니다.

Ca2+involvementEdit

추가 연구는 장기 우울증 유도에서 칼슘의 역할을 결정했습니다. 장기 우울증의 다른 메커니즘이 조사되고 있지만,LTD 에서 칼슘의 역할은 과학자들에 의해 정의되고 잘 이해 된 메커니즘입니다. 시냅스 후 Purkinje 세포에서 높은 칼슘 농도는 장기 우울증의 유도에 대한 필요성이다. LTD 를 이끌어내는 칼슘 신호의 몇몇 근원이 있습니다:purkinje 세포에 수렴하는 상승 섬유 및 평행 섬유. 칼슘 신호에 post-synaptic cell 관련된 모두 공간 및 시간의 중복을 등반 섬유한 칼슘 릴리스 dendrites 뿐만 아니라 병렬 섬유 유도 mGluRs 및 IP3 중재 칼슘 릴리스입니다. 에서 등반 섬유,AMPAR 중재 감극 유도하는 재생 작 잠재적 확산을 돌기에 의해 생성된 전압 개폐 칼슘 채널이 있습니다. PF 매개 mGluR1 활성화와 쌍을 이루면 LTD 유도가 발생합니다. 에서 병렬 섬유,GluRs 활성화하여 지속적인 활성화는 병렬 섬유는 간접적으로 유도 IP3 에 바인딩하는 수용체(IP3)고 활성화하는 칼슘 릴리스 세포내에서 저장합니다. 칼슘 유도에서 장기 우울증에 대한 칼슘을 재생하는 긍정적 인 피드백 루프가 있습니다. 등산 및 병렬 섬유 활성화되어야 합니다 함께 depolarize Purkinje 세포 활성화하는 동안 mGlur1s. 타이밍에 있어 중요한 부분을 CF 및 PF 뿐만 아니라,더 나은 칼슘이 릴리즈 포함 PF 활성화를 몇 백 밀리하기 전에 CF 활동입니다.

AMPAR phosphorylationEdit

cerebellum LTD 에서 중요한 역할을하는 소뇌에는 일련의 신호 캐스케이드 인 MAPK 가 있습니다. MAPK 캐스케이드는 뉴런 및 기타 다양한 유형의 세포 내에서 정보 처리에 중요합니다. 캐스케이드에는 MAPKKK,MAPKK 및 MAPK 가 포함됩니다. 각각은 다른 것에 의해 이중 인산화되고,MAPKKK 는 이중 인산화되며,차례로 이중 인산화된다 MAPK. Pf-CF 에서 신호의 동시 입력 결과 purkinje 수지상 척추에서 DAG 및 Ca2+를 증가시키는 긍정적 인 피드백 루프가 있습니다. 칼슘과 DAG 는 기존의 pkc(cPKC)를 활성화시킨 다음 MAPKKK 와 mapk 캐스케이드의 나머지 부분을 활성화시킵니다. 활성화 된 MAPK 및 Ca2+는 pla2,aa 및 cPKC 를 활성화하여 긍정적 인 피드백 루프를 만듭니다. 유도 된 cPKC 는 AMPA 수용체를 인산화하고 결국 endocytosis 를 통해 postsynaptic 막을 형성합니다. 이 프로세스의 시간대는 약 40 분입니다. 전반적으로,LTD 의 크기는 AMPAR 인산화와 상관 관계가 있습니다.

StriatumEdit

LTD 의 메커니즘은 striatum 의 두 하위 영역에서 다릅니다. 주식 회사는 유도에은 corticostriatal 중간 가시 신경 시냅스에서 지가에 의해 높은 주파수 자극이 결합된 postsynaptic 감극,coactivation 도파민의 D1D2 수용체와 그룹이 나 mGlu 수용 체의 부족 NMDA receptor activation 및 endocannabinoid 활성화합니다.

선조체의 전두엽 피질에서 세 가지 형태 또는 LTD 가 확립되었습니다. 메커니즘의 첫 번째 유사한 CA1-주식 회사:저주파자극 유도 LTD 의 활성화에 의해 NMDA 수용체와 함께,postsynaptic 감극하고 증가된 postsynaptic 칼슘 유입. 두 번째에 의해 시작되는 높은 주파수를 자극하고 조정하여 presynaptic mGlu 수용체 2 또는 3 결과,장기적인 감소에서의 참여 P/Q-형 칼슘 채널에서 글루타민산염 릴리스입니다. 세 번째 형태의 주식 회사는 필요 endocannabinoids,의 활성화 mGlu 수용체와 반복적인 자극의 글루타메 섬유(13Hz 에서 분),그 결과 장기적인 감소에서 presynaptic 글루타민산염 릴리스입니다. GABAergic 선조체 뉴런에서 LTD 가 기저핵에 대한 억제 효과의 장기적인 감소로 이어져 운동 능력의 저장에 영향을 미친다는 것이 제안된다.

Visual cortexEdit

장기 불황도 관찰되었 시각 피질에서,그리고 그것은 제안에 관여하는 것 눈 우. 반복되는 저주파수의 자극층 IV of the visual cortex 또는 흰색의 문제 visual cortex 원인은 회사에서는 계층 III. 이 양식에서의 주식 회사,저주파의 자극 하나 통로에서 결과 주식 회사는 입력,그것을 만드는 homosynaptic. 이 유형의 LTD 는 postsynaptic 칼슘 이온의 작은 상승과 phosphatases 의 활성화에 의해 유발되기 때문에 해마에서 발견되는 것과 유사합니다. 회사는 또한 발견되었에서 발생하는 이 패션에서는 레이어 II. 다른 메커니즘을 직장에서 주식 회사는에서 발생하는 레이어 V. 층 V,주식 회사는 필요한 낮은 주파수 자극,endocannabinoid 신호의 활성화 presynaptic NR2B-을 포함하는 NMDA 수용체.

시냅스가 carbachol(CCh)및 norepinephrine(NE)에 노출 될 때 paired-pulse stimulation(pps)이 시각 피질의 표면층에서 homosynaptic LTD 의 한 형태를 유도한다는 것이 발견되었습니다.

이 LTD 의 크기는 저주파 자극으로 인한 것과 비교할 만하지만 자극 펄스가 적습니다(900 개의 저주파 자극에 대해 40PPS). NE 의 효과는 NMDA 수용체 의존성 호모시냅틱(homosynaptic LTD. 다음과 같 노르,아세틸콜린은 제안된 이득을 제어하의 NMDA receptor-의존 homosynaptic 주식 회사는,하지만 그것은 아마의 프로모터로 추가적인 주식 회사 메커니즘을 뿐입니다.

전두엽 cortexEdit

신경 전달 물질 세로토닌은 전두엽 피질(PFC)에서 LTD 유도에 관여합니다. PFC 의 세로토닌 시스템은인지와 감정을 조절하는 데 중요한 역할을합니다. 그룹 i metabotropic 글루타메이트 수용체(mGluR)작용제와 협력하여 세로토닌은 AMPA 수용체 내재화의 증강을 통해 LTD 유도를 용이하게합니다. 이 메커니즘은 아마도 PFC 뉴런에서 시냅스 가소성이 매개하는인지 및 정서적 과정의 제어에서 세로토닌의 역할의 기초가됩니다.

Perirhinal cortexEdit

전산 모델을 예측하는 회사를 만들의 이득을 인식 메모리 저장 용량의 이상 LTP perirhinal cortex,그리고 이 예측을 확인에 의해 신경 전달 물질의 수용체 차단하는 실험이다. Perirhinal 피질에 여러 메모리 메커니즘이 있다고 제안됩니다. 정확한 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 메커니즘의 조각이 해독되었습니다. 연구는 하나의 perirhinal cortex ltd 메커니즘이 자극 후 24 시간 동안 NMDA 수용체와 그룹 I 및 II mGlu 수용체를 포함한다고 제안합니다. 다른 LTD 메카니즘은 자극 후 약 20 내지 30 분에 훨씬 더 이른 시간에 아세틸 콜린 수용체 및 카이 네이트 수용체를 포함한다.