소개

갑상선 질환과 그것의 합병증 중 하나로 인정 받고 있다의 가장 중요한 경제적 부담 및 사회적 문제를 세계 각 특히,개발도상국의 국민입니다. 경골 수(PTM;라고도 갑상선 dermopathy,지역화된 종이나 침윤성 dermopathy)는 드물게 표현의 자기 면역 갑상선 질환입니다. 갑상선 기능 항진증의 원인 인 0.5%-4.3%의 발생률을 가진 그레이브스 병(GD)에서 흔합니다. GD 는 PTM,그레이브스 안 병증(GO)및 갑상선 acropachy 의 세 가지 주요 구체적으로 갑상선 외 증상이 특징입니다.2,3PTM 은 또한 원발성 갑상선 기능 저하증 및 하시모토 갑상선염(Ht)환자에서 발생합니다. 흥미롭게도 PTM 은 과거 또는 현재의 갑상선 기능 장애가없는 환자에서는 매우 드물게보고되었습니다. Circumscribed localized myxedema 와 피부의 비후로 특징 지어지는,4,5PTM 은 피부의 진피 및 subcutis 에 과잉 glycosaminoglycans 의 축적이있는 확산 mucinosis 의 한 형태입니다. 점액 다당류라고도하는 글리코 사 미노 글리 칸은 조직 수화 및 윤활에 중요한 복합 탄수화물입니다. Pretibial myxedema 의 주요 glycosaminoglycan 은 섬유 아세포라고 불리는 세포에 의해 만들어지는 히알루 론산입니다. PTM 의 가장 흔한 현재 병변은 비 내공 부종 및 플라크 형태입니다. 결절성 pretibial dermopathy 및 elephantiasis 형태는 보통 심각한 경우에 발생합니다.6,7

PTM 의 일반적인 임상 증상 및 징후는 정강이(pretibial 영역),acrotarsium 및 발가락에 침습성 피부 병변입니다. PTM 또한 보고되었지만,그보다 훨씬 적은,에서 발생하는 상지,특히 지역에서 노출을 반복되는 외상 외과 흉터 예방 접종이트,그리고 상처를 구울 수 있습니다.8-10 또한 gd 환자에서 둔부 결절 및 요관 점액 부종이보고되었습니다.11,12PTM 환자와 함께 온화한 조건은 일반적으로도 증상이 없지만,심한 경우를 유도할 수 있습 기능적 문제와 같은 어려움에서 드레싱을 입고 양말과 신발. 소수의 환자 만이 고통스럽고 소양증 및 과다 색소 침착 상태를 가질 수있었습니다.6,13 어떤 경우에는 함정 수사 신경 병증 및 심지어 발 강하가보고되었습니다.14 그것은 놀라운 것 PTM 수 있로 가장 정맥 다리 궤도록 PTM 에서 인식하기 때문에 그들 모두가 유사한 임상니다.15 그 사이에,장로 환자와 가혹한 조건 및 수반하는 질병,그것은 영향을 미칠 수 있는 신체 균형 또는 외래 기능입니다.16 관련된 환자의 삶의 질은 분명히 영향을받으며 치료 적 접근이 필요하고 시급합니다.4,5,13,17,18

PTM 의 과정을 예방하고 임상 증상을 완화시키기 위해 많은 수의 치료 접근법이 제안되었다. 림프 부종 환자에게 압축 스타킹과 간헐적 인 펌프가 사용되었습니다.6,19 완전한 감압 물리 치료 및 졸업 된 압축 붕대는 코끼리 증 형태와 같은 심한 경우에도 유익 할 수 있습니다.6,20 외과 적 절제술은 외과 적 외상 관련 악화의 가능성 때문에 권장되지 않았다.6Plasmapheresis 와 세포 독성 치료가 시도되었지만 PTM 에서 이러한 치료법의 효능은 명확하지 않습니다. 전신 코르티코 스테로이드 유틸리티는 go 를 제외하고는 바람직하지 않은 부작용 때문에 피해야합니다. Intralesional 또는 국소 코르티코 스테로이드 치료는 현재 PTM 의 치료에서 주요 치료 방법입니다.21,22 코르티코 스테로이드의 조기 투여는 섬유증 및 림프 폐색과 같은 2 차 과정을 예방할 수 있습니다.Fluocinolone acetonide,clobetasol propionate 및 triamcinolone 크림의 23,24 외부 신청은 도움이 될 수 있었습니다.덱사메타손,리도카인 및 식염수 용액의 3,6 내 다중 주사는 또한 상당한 결의안을 초래하는 것으로보고되었다.19,25 에이 있지만 현지의 코르티코스테로이드 치료는 어느 치료에 효과 치료의 PTM,가난 응답 속도,높은 재발률이며,그 이상 반응은 여전히 거대한 문제입니다.19,24 따라서 PTM 치료의 핵심은 치료 효과를 높이고 재발을 예방하기 위해 적절한 글루코 코르티코이드를 선택하는 방법이었습니다. 본 연구에서는 PTM 환자에서 관내 주사를 가진 화합물 베타메타손을 적용하여 완화율 및 재발률을 입증 하였다.

목 및 방법

환자

32 명의 환자와 PTM(12 는 남성과 20 암컷)가 무작위로 등록에서 연구하는 학문이다. 환자의 평균 연령은 50 세(범위 18-70 세)였다. GD 는 평균 지속 기간이 3 인 32 명의 환자 중 20 명에서 진단되었습니다.5 년,및 평균의 시간 PTM 었 2.0 년 환자 posttreatment GD 방사성 요오드,네했 HT,두 기본 갑상선기능저하증 및 두 euthyroidism. 확산 PTM 이 18 건,결절성 또는 플라크 유사 점액 부종이 9 건,코끼리 증이 13 건이있었습니다. 모두 32 명의 환자 중 30 명이 GO 진단을 받았다. 25 명의 환자에서 go 는 피부 생검으로 확인되었습니다. 이 연구는 2008 년 1 월부터 2016 년 8 월까지 수행되었으며 사우스 웨스트 병원의 기관 검토위원회의 승인을 받았습니다. 모든 피험자는 서면 정보에 입각 한 동의를 제공했습니다.

기본적인 치료

기반으로,갑상선 기능을 가진 환자 갑상선 관리와 함께 갑상선 에이전트(n=20),그 갑상선기능저하증으로 구 많(LT4)교체(n=8),그리고 그 euthyroidism 지 않고 치료(n=1)입니다. 곰팡이 감염 환자는 외부 적용을 위해 항진균제로 치료 받았다.

국소 치료

피부 병변을 정기적으로 소독 하였다. 두,1mL 의 화합물 betamethasone(betamethasone 인산 나트륨 2mg 고 betamethasone 디프로피오네이트 5mg,Diprospan,쉐링-쟁기)의 혼합에 충분히 1:5 희석과 함께 5mL of5%리도카인에서 10㎖주사기입니다. 다 점 내 주사는 직경 0.5mm 의 바늘로 피부 병변에 0.1-0.5mL 의 미리 혼합 된 용액으로 수행되었다. 무균 면봉을 이용한 압축 지혈은 주사 치료 후에 적용되었다. 모든 피부 병변은 1cm 의 반복 간격으로 동일한 방법으로 수행되었다. 용액은 결절성 점액 부종에 대한 결절의 중간에 주입되었고,부채꼴 주사는 큰 결절에서 수행되었다. 치료 된 부위를 감염을 피하기 위해 주사 후 2 일 또는 3 일 동안 멸균 패드로 덮었다(그림 1 및 2).

림 1 결 PTM 처리 화합물 betamethasone. 노트:(A)치료 전 결절성 PTM,(B)화합물 베타메타손을 사용한 intralesional,(C)결절성 PTM 완전 관해. 약어:PTM,pretibial myxedema.

림 2Elephantiasic PTM 처리 화합물 betamethasone. 노트:(A 및 B)치료 전 Elephantiasic PTM,(C)화합물 betamethasone 을 사용한 intralesional,(D)elephantiasic PTM 완전 관해. 약어:PTM,pretibial myxedema.

효능을 평가하고 follow-up

의 변화에 따라 PTM 처리 후에,우리는 우리 정의 효능에 따라 다음과 같은 세 가지 변화점: 1)완전한 면제:부종로 완전히 사라졌;2)효과적인:결절을 감소하거나 부분적인 죄 사함,그리고 3)비효율적:지역의 부종이었지 감소했거나 심지어 악화되었다. Semimonthly 돌아 오는 방문은 처음 3 개월과 매월 그 다음에 일어났습니다. 에서 변경 사항 피부는 병변을 관찰되었을 때는 환자 클리닉에 참석,그리고 반복적인 복용량은 사람들에게 주어졌던 불완전한 죄 사함됩니다. 추적 관찰은 PTM 이 완전히 가라 앉을 때까지 또는 2 년의 치료 기간 후에 끝났다.

결과

모든 32 개의 경우 완전한 죄 사함은 후의 다른 주파수 의약품 관리:7(21.7%)경우에 경험이 완전히고 17 일(53.1%)자 효율성 후 첫 번째 관리합니다. 2 회 투여 후 11 건(34.8%)의 사례가 완전 관해를 보였고 7 건은 효과가 있었다. 6 건(17.4%)의 완전 송금 사례가 있었고,2 건은 3 회 투여 후 효과가있었습니다. 또한 6 건(17.4%)의 사례가 4 회 후,8 회 후 1 건(4.3%),10 회 후 1 건(4.3%)이 완전 관해를 보였다(표 1). 질병의 지속 기간을 고려할 때,<6 개월을 가진 18 건은 1 개월 치료 후 완전한 완화를 경험했다. 질병 지속 기간이 6 개월에서 12 개월 사이 인 12 건의 사례에서 2 개월 치료 후 완전한 완화가 이루어졌습니다. 2 년 동안 PTM 을 가진 한 사례는 5 개월 치료 후 완전한 완화가 있었고,5 년 동안 한 사례는 7 개월 동안 치료를 받았다(표 2).

테이블 1 복구 후 환자의 치료에 따르면 관리파 참고:’–’없음을 나타내에서 사용할 수 있는 데이터 열 번 투여 주파수이다.

테이블에 2 회복 후 환자의 치료 기간에 따라 질병의

가장 일반적인 측면을 효과 통증 및 출혈을 주사 사이트에서는 치료 과정에서의 PTM. 이러한 증상은 몇 분 동안 지혈을 압축하고 추가 치료가 필요없는 상태에서 완화 될 수 있습니다. 이 연구에서 국소 감염,자간증 및 피부 위축이 있었던 환자는 없었다. 모두 32 명의 환자가 평균 추적 관찰 시간이 18 개월이었고 2 명의 환자가 소실되었다. 총 25 명의 환자가 원래의 피부 병변에서 재발이 없었으며 전신 이상 반응은 발생하지 않았다. 확산 PTM 을 가진 한 환자는 국소 피부 병변이 재발하는 반면,피부 병변은 두 번 다시 치료 한 후 사라졌다. 코끼리 증 유형의 PTM 을 가진 두 명의 환자가 재발했다. 그들의 피부 병변은 별도로 2 회 및 3 회 주사 후 사라졌습니다.

토론

중 하나로 특정 임상의 표현 그에 합병증을 면역 갑상선 질병을 낮춥니다 종 보통과 함께 GD,HT,and so on. 대부분의 환자는 경미한 증상을 나타낼 수 있지만 심각한 상태는 삶의 질에 심각한 영향을 줄 수 있습니다. 일부 환자는 소양증과 과다 색소 침착이있었습니다. 거대하고 넓게 퍼진 점액종 결절은 발 착용 및 전망에 영향을 줄 수 있습니다. 그것은 또한 나쁜 신뢰와 심지어 심각한 정신 질환을 일으킬 수 있습니다.. 따라서 경미한 유해 요법은 그것을 완화시키는 데 매우 중요합니다. 하지만 지방 면역 규제 치료가 보고되었으로 중요하고 효과적인 치료 방법에 종 결절,가난한 응답과 높은 재발 속도가 여전히 거대한 문제입니다. 따라서,주요 치료의 종 결되었을 선택하는 방법 glucocorticoid 적절하게 증가한 치료 효과 및 재발을 방지. 이전의 연구 결과 밝혀졌다는 길 행동 촉진,dexamethasone,그리고 triamcinolone acetonide 했다는 이상적인에 영향을 완화의 종 결절했지만 실망을 하고 되풀이 문제입니다. 치료 및 약물의 접근 방식은 질병의 효능에 직접적인 영향을 미칩니다.26-28 에 따라 병인의 질병,우리가 선택한 짧은 연기와 긴 연 혼합 glucocorticoid 솔루션 임상 연습에서 달성하고 좋은 임상 유틸리티입니다. Betamethasone dipropionate 와 betamethasone sodium phosphate 는 PTM 에 대해”이중 효과”를 가질 수 있습니다. Betamethasone 디프로피오네이트할 수 있었을 효과에 짧은 기간 후 intralesional 주입하는 동안,betamethasone 인산 나트륨 천천히 흡수되는 더 이상 효과적인 시간.

PTM 의 병인은 지금까지 불분명하다. 그것은 일반적으로자가 항체에 의해 지배적으로 발생하는자가 면역 반응으로 간주됩니다.6,29 고농도의 갑상선 자극 호르몬(TSH)수용체 항체가 PTM 환자에서 발견되었습니다. 피부 병변에 위치한 thyrotrophin 수용체는 신체의 TSH 수용체 항체에 의해 공격 받고자가 면역 손상을 유발할 수 있습니다. 의 큰 숫자가 있었에 의해 생성 섬유 아세포되었을 때 자극에 의해 활성화의 체액 면역 세포의 면역 반응이다. 지역 점액 부종은 진피 및 피하에 글리코 사 미노 글리 칸 침착 때문에 개발되었습니다. 면역 억제 효과의 긴 연기 glucocorticoid 는 특정 치료 효과를 치료하는 PTM 었을보고,같은 지역 주입의 triamcinolone acetonide 또는 막힘.24,25,30 그러나 단일 구성 요소의 결함으로 인해 효과가 느리고 불안정 할뿐만 아니라 재발하기 쉽습니다.30,31 따라서,화합물 betamethasone,betamethasone 인산염 disodium 및 betamethasone dipropionate 의 미리 혼합 된 글루코 코르티코이드,본 연구에서 PTM 에 사용되었다. 이 betamethasone 인산염 나트륨 포스페이트 될 수 있는 빠르게 흡수에 대한 그것의 좋은 가용성 속성 및 혈중농도 도달에 피크에 1 시간입니다. 동시에,베타메타손 디프로 피오 네이트는 약간 용해되어 천천히 흡수되었다. 주사 부위에서 오랜 연속 시간 동안 효과가 나타났습니다. 기반으로 우리의 임상 연습,그것은 설명 그 화합물 디로 intralesional 치료했다 빠르게 효과적인 안전,오랜 시간 연기에 대한 응답 PTM. 또한 부작용과 병변이 거의 없었습니다. 화합물 베타메타손의 가능성있는 메커니즘은 두 가지 점을 기반으로합니다. 첫 번째 중 하나입니다 로컬 면역 조절 치료를 만들어 부분의 높은 농도 glucocorticoid,혼합물 마구간에 막의 구조,컨트롤,염증을 줄이고 면역 반응과 직접 접촉하고 느리게 침투. 또한 비만 세포에서 히알루 론산과 과립의 생성을 감소시킵니다. 따라서,뮤코 다당류 및 글리코 사 미나 글리 칸의 침착이 감소되었고,식세포,혈장 세포 및 섬유 아세포의 침윤이 모두 억제되었다. 두 번째 것은 이중 효과를 갖는 단기 작용 및 장기 작용 예비 혼합 글루코 코르티코이드 용액을 갖는 화합물 베타메타손이다. 그러므로,그것은 급속하게 PTM 를 위한 그것의 치료 효력을 가지고 가고 유지할 수 있었습니다. 한편,우리는 임상 효능이 질병 지속 기간 및 피부 병변의 범위와 관련이 있음을 발견했습니다. 이 연구에서 하나 환자와 질병 기간이 5 년과 확산의 유형 PTM 고 두 가진 환자는 질병에 대한 유형의 PTM 었 relapsed. 그것은 더 짧은 질병 기간 및 더 작은 피부 병변을 가진 PTM 환자가 더 높은 유효 비율 및 더 낮은 재발률을 가졌음을 나타냈다. 따라서 조기 진단과 치료는 환자의 예후에 매우 중요합니다.주의해야 할 몇 가지 사항이 있습니다:첫째,주사 전에 용액을 충분히 혼합해야합니다. 둘째,피부 위축과 취약성을 피하기 위해 총 용액이 과도하지 않아야하며 간격 거리가 각 주사마다 충분해야합니다. 셋째,병변 크기에 따라 삽입 된 바늘의 적절한 깊이를 고려해야합니다. 액체 약의 흡수는 바늘이 너무 깊거나 너무 얕은지에 의해 영향을받을 것입니다. 마지막으로,우리가 관찰하고,피부에 위축과 색소 침착에서 발생할 수 있습 치료 영역으로 위축의 피하 지방 조직입니다. 그러나 국소 병변의 딤플링은 일반적으로 국소 주사에 의한 것이 아니라 피부 생검에 의해 유발되었습니다.

로컬 면역 조절 치료의 화합물 디로 intralesional 주입,실제 실현 가능한,안전한 치료법을 위한 환자 PTM. 그러나 PTM 은 전신성자가 면역 질환이기 때문에 병용 요법으로 필요한지 여부도주의를 기울여야합니다. 한편,일부 연구 제한 사항을 고려해야합니다. 첫째,현재의 연구는 관찰 연구이다. 따라서 향후 임상 효용성을 추가로 검증하기 위해서는 무작위 대조 시험이 필요하다. 둘째,그것은 사례 시리즈 연구이며,많은 수의 과목이 향후 연구에 등록되어야합니다. 의 몇 가지 새로운 접근 방식은 보고되었을 포함하여 이전에 높은 정맥 투여 코르티코스테로이드 치료,면역억제제(같은 사이클로),면역 조절제(예:면역 글로불린과 옥 트레오 티드),32 또는 새로운 약물(rituximab 과 혈장).33 따라서 향후 추가 임상 및 기본 실험 연구를 통해 화합물 베타메타손의 임상 효용성을 인증 받아야합니다.

인정

프로젝트를 지원하여 충칭 의 프로그램를 위해 재배의 고급 인재 보유하게 보관되 덩.

공개

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