심혈관 질병의 주요 원인 질병과 사망 당뇨병 환자가 있습니다. 그것은 오랫동안 설치되었는 크게 당뇨병의 위험을 증가 심혈관 질환,당뇨병자를 두 배 더 많은 고통을 가능성이 울혈성 심부전(CHF)보다 당뇨병 개인과 당뇨 여자되고 있는 다섯 번 더을 개발할 가능성이 CHF. 실제로 제 2 형 당뇨병 환자의 사망자 중 68%는 심장 합병증으로 인한 것입니다. 흥미롭게도,하위 집합의 당뇨병 환자 개발 좌 심실 부전 부재에서의 관상 동맥 질환 고혈압,혈관 질환입니다. Rubler 등이 처음 만든이 관찰. 1972 년 현재 당뇨병 성 심근 병증으로 알려져 있습니다. 현재,당뇨병 심근의 정의로 심 실 장애 발생하는 독립적으로 고혈압의 또는 심근 국소 빈혈에서 당뇨병 환자가 있습니다. 하는 것이 중요하고,그러나,당뇨병 심근이 거의 존재하지 않고 이러한 기능과 이들의 존재 comorbidities 는 역할을 향상에 합병증과 관련된 질병이다.

하는 동안 당뇨병 심근 지금은 인식으로 임상적으로 뚜렷한 기업,기본 메커니즘의 병은 여전히 제대로 이해된다. 이 리뷰에서 우리는 당뇨병에 의한 내피 기능 장애가 심장 기능 장애를 어떻게 매개하는지에 관한 증거를 살펴볼 것입니다. 특히,우리에 초점을 맞출 것이 혈당-유도된 변경에서 발생하는 혈관 내피하는 동안 당뇨병과 어떻게 이러한 변화의 발전에 기여 당뇨병 심근. 당뇨병 성 심근 병증에서 내피 기능 장애에 연루된 몇 가지 잠재적 메커니즘이 논의 될 것이다.

의 임상 양상 당뇨병 심근

당뇨병 심근 모두에 영향을 미치는 유형 1,2 형 당뇨병 환자에 의해 특징의 다양한 기능 및 구조에서 변경 심장입니다. 질병의 초기 단계에서 좌심실 이완기 기능 장애(LVDD)는 가장 널리 퍼진 심장 합병증입니다. 이전 보고서 사용하는 도플러 초음파가 예상되는 LVDD 영향을 미친~40%-64%의 증상 당뇨병 환자의 출현,더 직접적이고 정확한 측정의 심장 확장 기능과 같은 색 M 모드 및 도풀러 조직의 이미징,가 발생한 견적 상승으로 높은 75%. 수축기능 장애가의 또 다른 특징은 당뇨병 심근이지만,그것은 일반적으로 개발하고 동안의 후기 단계 질병을 확장기능 설립되었습니다. 의 개발이 가장 확장 및 수축기능 장애에서 당뇨병 환자에 의해 설명할 수 있 혈당과 시력과 신장 기능에 문제가보다 비만은 고혈압,또는 관상 동맥 질환입니다.

당뇨병 성 심근 병증은 또한 관상 동맥 질환과 독립적 인 좌심실 비대와 관련이 있습니다. 비 대만 보이 관찰되는 당뇨병 환자에서,지 않는 장애를 가진 환자에서 금식당 또는 내당능 장애를 제안,그 결과의 장기적인 당뇨 효과. 또한,당뇨병 성 심근 병증은 혈관 주위 및 간질 성 섬유증 모두의 증가를 특징으로한다.

당뇨병 성 심근 병증의 기초가되는 잠재적 기전

당뇨병 성 심근 병증의 발병은 다 인성 일 가능성이있다. 여러 가지 통로가 연루되어 포함하여,혈관 내피 기능,포도당,독성 미토콘드리아 기능 장애 및 lipotoxicity. 이러한 각 요소가 당뇨병 환자의 심장 기능 장애에 개별적으로 기여하는 방법을 결정하는 것은 어렵습니다. 그러나,혈관 내피의 관여는이 질병의 병인에서 최전방 주자가되고 있습니다. 당뇨병의 특징 인 고혈당은 제 1 형 당뇨병과 제 2 형 당뇨병 모두에서 내피 기능 장애의 주요 원인 중 하나로 확인되었습니다. 높은 포도당 수치는 내피 세포와 근세포에서 여러 생화학 적 변형을 초래합니다. 이러한 변형에는 강화 된 비 효소 적 당화,소르비톨-묘-이노시톨 매개 변화,산화 환원 전위 변화 및 단백질 키나아제 C(PKC)의 활성화가 포함됩니다. 고혈당은 또한 내피 세포에서 반응성 산소 종(ROS)의 증가를 유발하여 산화 스트레스를 극복하는 세포의 능력을 압도합니다. 다음 섹션에서,우리는 것이 논의의 효과에 대한 당뇨병의 혈관 내피 방법 및 그들은 잠재적으로는 역할을의 발전에 당뇨병 심근.

메커니즘의 내피 기능에서 당뇨병 심근

정상적인 내피세포 물질 대사

에서는 건강한 조건에서,내 피는 세포는 대기 및을 유지하는 역할을 관 토의한다. 내피 세포 대사는도 1 에 도시되어있다. 1. 포도당은 GLUT-1 수송 체를 통해 세포로 들어가며,그 활성은 세포 외 포도당 농도에 의해 우세하게 조절됩니다. 이 수용체를 통한 포도당 흡수는 인슐린 독립적 인 방식으로 발생합니다. 결과적으로,내피 세포는 다른 세포 유형보다 고혈당 유발 손상에 더 취약합니다.

정상적인 내피 세포 대사. 건강한 내피 세포에서 포도당은 인슐린 독립적 인 방식으로 GLUT-1 수용체를 통해 세포로 들어갑니다. 에너지 생산은 주로 산화 적 인산화를 통해서가 아니라 당분 해로 발생합니다. 정상적인 내피 기능 동안,당분 해 동안 생성되는 포도당-6-인산염 중 일부는 펜 토스 인산염 경로로 션트됩니다. 이 경로의 목적은 내피 세포에서 중요한 항산화 물질 인 NADPH 와 핵산,뉴클레오티드 및 아미노산을 생산하는 데 사용할 수있는 pentoses 를 생산하는 것입니다. 그것은 또한 변환의 글루타티온 이황화(GSSG)시 글루타티온(GSH)를 방지하는 데 도움이 산화적 스트레스 변환하여 H2O2H2O

의 세대 ATP 내 피 세포에서 주로 발생을 통해 당분 pathway 을 통해 보다는 오히려 산화 인 산화. 동안 해당 분해,몇 가지 포도당-6 인산(G-6-P)가져옵 션트로 pentose 인산 경로,생산 NADPH,항산화제에서 찾을 내피세포뿐만 아니라,pentoses 는 사용할 수 있는 핵산,뉴클레오티드,아미노산입니다. 또한 이 프로세스할 수 있습의 전환을 위한 글루타티온 이황화하는 글루타티온,을 방지하는 데 도움이 산화적 스트레스 변환하여 H2O2H2O.

지방산 산화 에서 발생 내피세포;그러나,그것은 그분이 어떤 역할을 이 산화 놀이기 때문에 기여할 것으로 보인다 아주 작은 에너지 생산에 endothelium. 포도당 박탈 기간 동안 지방산 산화의 증가가있어 대사 보상의 정도를 시사합니다. 내피 세포에서 지방산 산화 뒤에있는 이유로 몇 가지 이론이 제안되었다. 지방산 산화는 내피 세포에서 산화 환원 균형을 유지하는 데 도움이되는 NADPH 의 원천입니다. 지질의 산화는 또한 내피 세포 투과성 조절에 역할을 할 수있다. 마지막으로,지방산 산화에 내피세포될 수 있습에서 중요 de novo 합성 뉴클레오티드의를 제공하여 탄소 원자를 구축 할 필요가 aspartate 및 글루타민산염입니다.

당분 해 경로의 당뇨병 유발 변화

당뇨병 성 심근과 관련된 대사 변화가 광범위하게 연구되었다. 저산소 또는 염증성과 같은 조건들 중에 발생하는 당뇨병 심근,내 피 셀 작업을 revascularize 를 복원하는 조직 납품 산소와 영양분의 손상된 지역이다. 내피세포의 당분 유출도 추가하는 동안 혈관 돋을 두 배로,자신의 당분 평가 기간 동안의 확산 또는 마이그레이션입니다. 이 향상은 세포가 저산소 영역으로 이동하고 산화 대사가 손상 될 곳 증식 할 수 있습니다. 이 변경,또한 강화된 포도당 운송의 증가로 인한 GLUT-1 활동하는 동안 발생하는 당뇨병을 일으키는 증가 세포내에서 포도당농도에서 당뇨병 내피세포. 내피 세포는 여러 메커니즘을 통해이 과도한 포도당을 해결합니다.

포도당은 hexosamine 생합성 경로,pentose phosphate 경로,polyol 경로 및 glycation 경로와 같은 glycolysis 의 옆 분지로 shunted 할 수 있습니다. 펜 토스 인산염 경로는 두 단계를 갖는 당분 해의 측면 경로입니다: 산화 단계 및 비 산화 단계. 포도당은 산화 단계 동안 G-6-P. 로 펜 토스 인산염 경로로 들어가는 반면,nadph 는 비 산화 단계 동안 펜 토스가 생성됩니다. 고혈당 조건 하에서,pentose phosphate 경로로의 G-6-P 의 진입은 억제되어 내피 세포 생존력 및 이동을 감소시킨다. 또한,억제의 pentose 인산 경로를 리드 산화적 스트레스 그리고 내 피능는 반면,overexpression G-6-P dehydrogenase,첫 번째과 평가-제한하는 효소의 pentose 인산 경로,감소 내 피 산화적 스트레스입니다. 이 hexosamine 생합성 경로로 변환합 fructose-6-phosphate(a glycolytic 중급)을 우리 딘은 5′-이 N-acetylglucosamine(UDP-GlcNAc),이는 정상적인 조건에서,사용된 단백질 glycosylation. 그러나 당뇨병 성 내피 세포에서 고혈당 유발 글리코 실화는 내피 산화 질소 신타 제(eNOS)활성화 및 혈관 신생을 억제합니다. 폴리올 경로에서 알도 오스 환원 효소는 포도당을 소르비톨로 전환시켜 NADPH 를 사용합니다. 그런 다음 소르비톨은 고급 당화 최종 제품(AGEs)의 형성을위한 전구체 인 과당 및 3-데 옥시 글루코손으로 전환됩니다. 과잉의 시대,발생하는 동안,당뇨병의 원인의 다양한 해로운 효과를 내피세포에 바인딩하여 수용체 advanced glycation end products(RAGE),같은 증가하고 내 피 셀 투과성을 억제하는 노스 활동에 영향을 미치는 응고 시스템,및 활성화 모두 NADPH 산화효소(NOX)and NF-kB 입니다. Glycation 경로 동안,glycolytic 중간체는 DNA 와 단백질을 변형시키는 methylglyoxal 로 전환된다. 이 경로의 상향 조절은 당뇨병 성 심근 병증에 연루되어 내피 세포에서 eNOS 활성의 억제를 유도한다.

혈당과 혈관 내피 투과성

에서 당뇨병,고혈당에 의해 발생 감소는 인슐린 레벨 및/또는 인슐린 저항성,과도한 수준의 포도당 순환 혈장에 있습니다. 혈당 수준으로 일관된 범위 사~5.6 7mmol/L 으로 간주됩 고혈당하는 반면 농도를 위 11.1mmol/L 으로 간주됩 당뇨병을 앓고 있다. 그러나 현상은 일반적으로 눈에 띄지 않을 때까지 혈당 더 높은 수준에 도달하의 15-20mmol/L 흥미롭게도,단기적인 혈당에 의해 발생하는 인슐린을 중단,의 증가와 관련이에서 심근이 수축 수축 기능에서 제 2 형 당뇨병 환자는 함께 또는없이 마 실패입니다. 만성 혈액 포도당의 수준을 초과 7mmol/L 이어질 수 있는 신진 대사 혼란에 내 피는 세포 및 유도하는 장기 손상으로,그림에 표시됩니다. 2.

내피 세포에서 고혈당 유발 대사 탈선. 당뇨병 동안,포도당-6-인산염이 펜 토스 인산염 경로로 들어가는 것은 억제된다. 이로 인해 생산이 감소하의 NADPH 고의 축적이 H2O2,양에 기여하는 산화적 스트레스에서 당뇨병 내피세포

실험적 증거를 나타내는 고혈당 조건을 증가시키기 위하의 투과성 내피세포층에서 심근을 감소시키면서 모세관도 있다. 당뇨병 동안이 증가 된 투과성에 대한 잠재적 메커니즘은 diacylglycerol(DAG)-PKC 신호 전달 경로의 활성화입니다. PKC 는 세린-트레오닌 키나아제의 계열. PKC superfamily 으로 분류할 수 있습 three subfamilies:고 PKC(cPKC;α,β1,2,그리고 γ),소설 PKC(nPKC;δ,ε,η,θ 및 μ),그리고 비정형 PKC(aPKC:ζ,λ/ι). CPKC 와 nPKC 의 활성화는 dag 의존적이지만 aPKC 의 활성화는 DAG 의존적이지 않습니다. Dag 의존성 서브 패밀리 cPKC 와 nPKC 는 이전에 당뇨병에서 혈관 투과성과 관련이 있다고보고되었다. 이 통로의 활성화에 기여할 수 있습니다 당뇨병 내피 기능에 의해 증가하고 내 피 셀 투과성 백혈구에서 접착 등 여러 조직 심장에,망막,신장. Pkc 활성화가 증가 된 내피 세포 투과성을 유도하는 메커니즘은 불분명하다. 그것은 최근에 다음과 같이 인간의 배꼽관 내피세포(HUVECs)는 혈당을 리드 인 산화 myosin light chain(MLC)의 PKC 는 VE-cadherin 티로신 인 산화 및 중단 adherens 접합. 내피 타이트 접합과 관련된 단백질에는 막 횡단,스캐 폴딩 및 신호 단백질이 포함됩니다. 특히,막 횡단백질을 occludin 의,tricellulin,claudin 가족,그리고 교차로 접착 분자와 함께,비계 zonula occludens 단백질(ZO−1,-2,-3),에 있는 중요한 역할을 형성과 규정의 수 있습니다. 혈당 중재의 활성화 PKC 에 연루의 개발 산화적 스트레스와 함께하는 과도한 방출의 활성산소를 촉진 내 피 장벽에서 기능 장애에 많은 혈관 조건을 포함하여,당뇨병과 뇌 허혈.

당뇨병 유발의 억제 질소 산화물

의 또 다른 특징 내피 기능이 결핍에서의 생체 이용률이 없,와 함께 다양한 기타 요인 혈관 내피세포 생산. 에서는 건강한 조건에서,내 피 릴리스의 혈관과 같은 아무,사이클린과닌,뿐만 아니라 소폭과 같은 혈관 수축 prostanoids,endothelin,와 앤지오텐신 II. 의 균형이 소폭하고 혈관 내 피해 세포 유지하는 데 도움이됩 관상 동맥 혈관 구조입니다. 당뇨병 성 심근 병증 동안,도 1 에 도시 된 바와 같이,수축 및 이완 인자의 방출 사이의 불균형이 발생한다. 3. 당뇨병 상태는 다양한 혈관 수 축제의 상향 조절을 유발합니다. 예를 들어,증가 endothelin 생산에서 관찰되었습니다 당뇨병,심장으로 이어질 수 있는 용기의 비대 및 증가된 심근 섬유,두적 특성의 당뇨병 심근. 중요한 것은 혈관 수축 프로스타글란딘 H2(PGH2),트롬 복산 A2(TXA2)및 PGF2a 를 포함한 혈관 수축 프로스타 노이드도 당뇨병에서 강화됩니다. 이들 제품은 차례로 NAPDH 산화 효소 및 4 형 및 5 형 포스 포 디에스 테라 제(PDE4 및 PDE5)를 상향 조절하여 ros 생산 증가,cAMP 및 cGMP 분해 및 혈관 수축을 초래합니다. 또한,당뇨병 성 내피 세포에서,내피 의존성 과분극(EDH)의 손상된 반응이있다. 내피 매개 혈관 확장이 혈관 평활근 세포에서 EDH 에 의해 우세하게 영향을받는 더 작은 동맥이 있습니다. EDH 원인은 휴식의 혈관 평활근로 과분극의 세포막을 닫는 전압을 운영하는 칼슘 채널,선도의 감소를 무료 세포내 칼슘 수준이다.

Effect of diabetic endothelial dysfunction on vasodilators and vasoconstrictors. Hyperglycemia in diabetes decreases vasodilation through the decreased bioavailability of nitric oxide (NO) and prostacyclin (PGI2). It also caused an increase in endothelium-derived contracting factors including prostanoids, endothelin-1 (ET-1), angiotensin-II (Ang-II), dinucleotide uridine adenosine tetraphosphate (UP4A), ROS, and cyclooxygenase (COX)-derived prostanoids. EC 내피세포,SMC 부드러운 근육 세포

키 혈관 요인에 관련된 endothelium-dependent 휴식은 없습니다. 산소의 존재 하에서,no 는 산화 질소 신타 제(nos)에 의해 촉매 된 반응에서 L-아르기닌 및 NADPH 로부터 합성된다. 그러나 당뇨병 혈관에서는이 무 의존성 혈관 확장 반응이 상실됩니다. 이 결핍은 eNOS 의 감소 된 활성 또는 발현보다는 자유 라디칼의 증가로 인한 NO 의 불 활성화에 의해 야기 될 수있다. Huvecs 및 rat 심장 내피 세포를 D-포도당으로 처리하면 반응성 산소 중간체(Roi)의 생성이 증가합니다. 또한,당뇨병 쥐에서 관상 동맥 내피 세포에서 미토콘드리아 ROS 농도의 증가가있다. 또한,endothelium-dependent 엷게 당뇨 쥐에서 복원할 수 있으로 치료와 산화 방지제,처리의 aortas 에서 배터리를 유도 당뇨 쥐스와 superoxide dismutase(특정 캐빈의 초과 음이온)을 향상 endothelium-dependent 함됩니다. 이 증거 역할에 대한 항산화제에서 향상 심장 기능을 방지하여 내 피 기능 장애의 존재에서 당뇨병입니다.

여러 가지 메커니즘을 제안하는 방법을 설명하는 증가에서 산화적 스트레스를 감소로 이어질 수 없는 가용성에서 당뇨병 내피세포와 같은 감소 tetrahydrobiopterin(BH4)생체 이용률(의 산화 BH4)이노스 uncoupling. NOX 는 내피 세포 신호 전달에 관여하는 효소입니다. 그것은 전자 공여체로서 NADPH 를 사용함으로써 슈퍼 옥사이드 음이온(O2−)에 대한 산소의 환원을 촉매한다. 고 포도당 및 인슐린 내성 조건 동안,NOX 활성,따라서 슈퍼 옥사이드 음이온 생성이 증가한다. Superoxide 음이온은 no 와 반응하여 peroxynitrite(ONOO−)를 형성합니다. Peroxynitrite 는 그림 1 에 설명 된대로 eNOS 의 연결 해제를 유발합니다. 4. Peroxynitrite 는 NOS 활성에 필요한 보조 인자 인 BH4 의 산화를 유도합니다. 그러나 어떤 증거는 고갈 BH4 지의 주요 원인은 내 피에 장애가 생체의 기간 동안 산화적 스트레스입니다. 이 되었지만 다음과 같는 BH4 보충을 위한 효과적인 처리를 억제하 superoxide anion 생산 및 개선 혈관에서 피로,많은 이러한 연구의 수행되었으로 농도의 BH4 100 배 이상의 생리적인 농도. 따라서 다른 메커니즘이 제안되었다. 예를 들어,peroxynitrite 는 eNOS 의 아연-티올 레이트 중심의 산화를 유발하여 eNOS 가 결합되지 않을 수 있습니다.

eNOS 언커플링의 메커니즘. 당뇨병 동안 고혈당은 반응 중에 nadph 를 사용하여 산소를 슈퍼 옥사이드 음이온(O2-)으로 전환시키는 책임이있는 NAD(P)H 산화 효소(NOX)를 활성화시킵니다. Superoxide 는 no 와 반응하여 peroxynitrite(ONOO-)를 형성합니다. Peroxynitrite 는 내피 세포에서 eNOS uncoupling 의 주요 원인으로 여겨진다. 정상적인 생리 조건 하에서,NO 는 보조 인자로서 BH4 를 사용하여 L-아르기닌과 산소로부터 eNOS 에 의해 합성된다. 그러나 eNOS uncoupling 동안 eNOS 는 no 대신 superoxide 를 생성하여 내피 세포에서 산화 스트레스를 유발합니다. Peroxynitrite 는 bh4 와 반응하며,bh4 의 이러한 손실은 eNOS 가 결합되지 않게되는 주요 메커니즘이라고 생각됩니다. 그러나,최근 증거는 다른 메커니즘 관련될 수 있

기타 메커니즘에 관여 없이 유발 내피 기능에서 당뇨병입니다. NO synthase 의 내인성 억제제 인 비대칭 dimethylarginine(ADMA)은 제 2 형 당뇨병 환자에서 상승 된 수준에서 발견됩니다. 고 포도당-유도의 장애 dimethylarginine dimethylaminohydrolase(DDAH)활동으로 인 ADMA 축적에 기여할 수 있는 감소에서 식이 없고 내 피 vasodilator 전에서 당뇨병입니다. 당뇨병에서 연령에 따른 NO 의 담금질은 혈관 확장 장애의 발달에 중요한 역할을합니다.

미토-산화적 스트레스와 미토콘드리아 기능 장애에서 당뇨병

의 많음을 나타내는 증거는 심근 대사는 변경에서는 당뇨병을 가능성이 기여하는 당뇨병 심근. 미토콘드리아는 신진 대사의 중심이며 따라서 당뇨병과 관련된 손상된 신진 대사에 의해 영향을받을 가능성이 있습니다. 산화 스트레스는 O2−,NO,hydroxyl radical,hydroxygen peroxynitrite 및 반응성 중간체를 해독하는 세포의 능력을 포함하는 ROS 의 생산 사이에 불균형이있을 때 발생합니다. 고혈당은 당뇨병 성 심근 병증을 비롯한 당뇨병 합병증의 병인에서 산화 스트레스의 유도를 매개합니다. 예를 들어,고혈당은 당뇨병 내피 세포에서 미토콘드리아 ROS 의 증가로 이어지며,이는 산화 DNA 손상을 유발합니다. 이 손상은도 1 에 도시 된 바와 같이 polyADP-ribose polymerase(PARP-1)경로를 활성화시킨다. 5,DNA 손상에 관여하는 경로. 그것의 활성화는 NAD+에서 핵 단백질로의 ADP-리보스 단위의 전달을 자극하여 세포에서 nad+와 ATP 의 고갈을 초래합니다. 내피 세포에서 PARP-1 의 억제는 당뇨병으로 인한 내피 기능 장애를 예방할 수 있습니다. PARP-1 의 활성화는 또한 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase(GAPDH)의 억제를 유도하여 glycolytic 중간체의 축적을 유발합니다. 이러한 중간물을 얻을 비켜가게 여러 가지로 다양한 경로를 포함하여 hexosamine 생합성 경로,폴리올 경로,그리고 당화 경로,이는 모두 증가에서 고혈당 내피세포.

의 효과 미토콘드리아 산화적 스트레스에 내 피는 기능. 당뇨병 중에는 미토콘드리아 dna 손상을 일으키는 미토콘드리아 산화 스트레스가 증가합니다. 이것은 DNA 손상에 대한 반응으로 연루된 내피 세포의 핵에서 PARP-1 경로를 활성화시킨다. PARP-1 의 활성화는 glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase(gapdh),glycolysis 에서 포함된 중요한 효소를 금하기 위하여 보였습니다. 이 억제는 폴리올 경로,헥소 사민 생합성 경로 또는 당화 경로로 션트되는 당질 중간체의 축적을 유발한다. 이러한 경로는 모두 내피 기능 장애에 기여합니다. 파란 색깔을 나타내 핵 및 녹색을 나타냅 미토콘드리아

Sphingosine-1-phosphate(S1P),는 바인딩을 S1P 수용체(S1PRs),을 조절한 배열의 생물 활동에서 내피세포. 그것은 최근에 설명되는 높은 수준의 포도당화 선생님 세대와 현저하게 줄일 수 없음에 내피세포와 이 효과가 완전히 반대해 하나의 유도 S1PR1 또는 감소에서 S1PR2. 이 발견은 s1pr1 과 S1PR2 가 고혈당 유발 ROS 생산으로 인한 내피 기능 장애에 중요한 역할을한다는 것을 시사한다.

외에도,혈당 유발 과잉의 미토콘드리아 선생님(mtROS)에서 내피세포 배양할 수 있습에 의해 저해 AMPK 활성화되는 것을 통해 일 upregulation MnSOD(는 미토콘드리아 특정 산화 방지제)및 UCP2. 환자에서 모두 관상 동맥 질환과 제 2 형 당뇨병,높은 mtROS 수준에서 내피도 AMPK 활성화를 지원하는 역할을 AMPK 에 대하여 보호하기 위한 방법에 대한 산화적 스트레스입니다. 당뇨병 마우스의 내피에서 AMPK 의 상향 조절은 또한 내피 기능 장애를 예방할 수있다. 따라서,AMPK 는 혈당 항상성,지질 프로파일 및 혈압을 개선함으로써 당뇨병 치료에서 새로운 치료 표적이 될 수있다. 이와 함께,이러한 연구 결과는 선생님 저해 제공할 수 있는 유익한 효과를 예방에의 당뇨병 심근.

도의 불균형이 미토콘드리아로 핵분열과 핵융합에서 당뇨병 내피세포할 수 있는 증가와 관련된 산화적 스트레스입니다. 미토콘드리아의 핵분열로 정의 이 부문의 미토콘으로 두 가지 별도의 미토콘드리아,선도의 제거 손상 그리고 기능 장애의 미토콘드리아. 미토콘드리아 융합 병합하는 둘 이상의 미토콘드리아 하나로 mitochondrion,할 수 있도록 형성의 동적인 네트워크에 대응할 수 있는 대사 변경합니다. 이 균형은 정상적인 미토콘드리아 기능을 유지합니다. 미토콘드리아 핵분열과 융합 사이의 불균형은 당뇨병에서 내피 기능 장애의 발달에 기여할 수있다. 노출의 내피세포 혈당을 지도하는 증가에 미토콘드리아의 핵분열,할 수 있는 개량을 줄여 초과 음이온 농도. 이 핵분열에 의해 발생할 수 있습의 증가 dynamin 관련 protein1(DRP1)식의 활성화 미토콘드리아는 분열 또는 감소섬유의 위축 1(OPA1),의 활성화 미토콘드리아합니다. 따라서,내피 세포에서의 미토콘드리아 기능 장애는 내피 기능 장애의 발달에 중요한 단계를 나타낸다.